Den beskyttende effekt af omega-3 fedtsyrer på kognitiv funktion blandt patienter med mild demens

Baggrund Demens er en progressiv, ødelæggende og dødelig neurodegenerativ lidelse (Cummings, 2004). Fra 2010 er der anslået 35,6 millioner mennesker med demens på verdensplan. I 2050 forventes det, at dette tal vil være steget til over 115 millioner (1, 2). Derfor er demens ikke kun en vigtig medicinsk sygdom, men også et folkesundhedsproblem, der kræver øjeblikkelig opmærksomhed. Et konservativt skøn over den økonomiske byrde fra demens (baseret på Alzheimers Society's Dementia United Kindom (UK) rapport offentliggjort i februar 2007) når 20 milliarder i år 2010, hvilket antyder en gennemsnitlig omkostning på 25.472 pr. person årligt. Det indikerede en stor social økonomisk udgift for hele verden generelt. Alzheimers sygdom (AD) er den hyppigste årsag til demens og tegner sig for 60-80 % af patienter med demens. Da det stadig mangler effektive behandlinger for AD, har der været stigende interesse for tidlig opdagelse og forebyggelse af denne katastrofale sygdom. Udsættelse af AD-debut med 1 år kan potentielt sænke dens forekomst med mere end 9 millioner tilfælde over de næste 40 år (3).

Demens kan skyldes adskillige risikofaktorer og medicinske tilstande, herunder vaskulære risikofaktorer (f. hypertension, diabetes og fedme), psykosociale faktorer (f.eks. depression) og sundhedsadfærd (f.eks. fysisk inaktivitet og rygning) (4, 5). Faktisk, som afspejler dets heterogenitet, er adskillige hypoteser blevet foreslået for ætiologi af demens, herunder genetisk modtagelighed, vaskulære ændringer, inflammatorisk proces, oxidativ stress og for nylig, n-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA'er) (Fratiglioni et al., 2008; Samieri et al., 2008; Cole og Frautschy, 2010; Mucke og Pitas, 2004; Gomez-Pinilla, 2008). PUFA'er klassificeres hovedsageligt i n-3 (eller omega-3) og n-6 (eller omega-6) grupper. Docosahexaensyre (DHA) og eicosapentaensyre (EPA), de vigtigste bioaktive komponenter i n-3 PUFA'er, er forbundet med neuronal membranstabilitet og fluiditet, neurogenese, neuroplasticitet, neurotransmission og anti-inflammation, hvilket kan forbindes med ætiologien af ​​flere neuropsykiatriske sygdomme, herunder depression og demens (Horrobin og Bennett, 1999; Su et al., 2000; Chalon, 2006; Lukiw og Bazan, 2006; Su, 2009b; Lin et al., 2010a). På den anden side er arachidonsyre (AA), hovedkomponenterne i n-6 PUFA'er, en forløber for eicosanoider og er vigtig for at modulere proinflammatoriske virkninger, som også kan forbindes med patogenesen af ​​neuroinflammatoriske og neurodegenerative sygdomme som demens (Sanchez- Mejia og Mucke, 2010; Lukiw og Bazan, 2010). I overensstemmelse med den teoretiske relevans er beviser for at forbinde PUFA'er med demens blevet rapporteret omfattende fra flere epidemiologiske undersøgelser. For eksempel er det blevet observeret, at regioner med et højt forbrug af fisk, som er gode kilder til n-3 PUFA'er, ser ud til at have en lavere forekomst af demens (Barberger-Gateau et al., 2002;Barberger-Gateau et al. , 2007; Huang et al., 2005; Morris et al., 2003; Kalmijn et al., 1997) og Mild cognitive Impairment (MCI) ;(Roberts et al., 2010)). Selvom kliniske undersøgelser indtil nu ikke har vist gavnlige virkninger af n-3 PUFA-tilskud hos patienter med moderat eller svær AD (Freund-Levi et al., 2006a; Quinn et al., 2010a), kan det være til gavn for patienter med mild AD eller MCI og dem uden apolipoprotein E(APOE) ε4-allel (Freund-Levi et al., 2006b; Chiu et al., 2008; Quinn et al., 2010b). Derudover har de to vigtigste n-3 PUFA'er forskellige biologiske virkninger. DHA er de vigtigste n-3 PUFA'er i hjernen og er vigtig i neuroplasticitet og neurobeskyttelse. EPA er på den anden side meget lidt i hjernen, men er vigtig for at modulere inflammation og immunfunktion (Lin et al., 2010b;Su, 2009a). Så vidt vi ved, er det aldrig blevet undersøgt at se på de forskellige virkninger af DHA, EPA og deres kombination på forskellige associerede symptomer på AD. For at give mere bevis for sammenhængen mellem n-3 PUFA'er og associerede symptomer på AD, herunder kognitiv funktion, depression og fysisk aktivitet i AD, foreslår vi at udføre denne dobbeltblindede, placebokontrollerede, 24-måneders forskning. Derudover har neurobeskyttende virkninger af vitamin B, foreløbige fund i nyere undersøgelser vist kognitiv-beskyttelseseffekter af det blandt patienter med MCI. Desuden er mangel på vitamin B kendt for at forårsage nervøsitet, depression og perifer og central neuropati. Betydningen af ​​vitamin B i udviklingsprocesser i hjernen understøttes af resultaterne af, at vitamin B-mangel på visse stadier af hjernens udvikling interfererer med hjernecelleproliferation, migration og modning. Vitamin B giver overlevelsesfremmende aktiviteter på dyrkede hjerneneuroner (6). Dette er sandsynligvis den første undersøgelse, der evaluerer virkningerne af vitamin B på kognitiv beskyttelse blandt asiatiske patienter med AD. Baseret på gennemgangen af ​​de mulige fordele ved n-3 PUFAs supplement på kognitiv funktionsbevarelse efter balancering for dens mindste bivirkninger, foreslår vi her et randomiseret klinisk forsøgsstudie design for at teste, om hypotese Omega-3 PUFA'er er beskyttende mod kognitiv tilbagegang blandt mennesker med mild AD.

Primært formål At undersøge om indtagelse af n-3 PUFA'er beskytter mod kognitiv tilbagegang hos patienter med mild AD.

Sekundære mål

1. At undersøge de forskellige virkninger af DHA, EPA og deres kombination på forskellige symptomer på AD.
2. At undersøge om forbrug af n-3 PUFA'er forbedrer kognitiv funktion hos patienter med mild AD.
3. At undersøge om indtagelse af n-3 PUFA'er forbedrer depressive symptomer hos patienter med mild AD.
4. At undersøge om indtagelse af n-3 PUFA'er forbedrer det fysiske aktivitetsniveau hos patienter med mild AD.

Studiets betydning

1. At give en enkel måde gennem kosttilskud af n-3 PUFA'er for at forhindre kognitiv tilbagegang og forbedre depressive symptomer og fysisk aktivitet hos patienter med mild AD.
2. Ingen placebokontrollerede undersøgelser vedrørende n-3 PUFA'er i kognitiv forebyggelse er blevet udført blandt asiatiske mennesker.