Die schützende Wirkung von Omega-3-Fettsäure auf die kognitive Funktion bei Patienten mit leichter Demenz

Hintergrund Demenz ist eine fortschreitende, verheerende und tödliche neurodegenerative Erkrankung (Cummings, 2004). Ab 2010 gibt es weltweit schätzungsweise 35,6 Millionen Menschen mit Demenz. Bis 2050 wird diese Zahl voraussichtlich auf über 115 Millionen steigen (1, 2). Daher ist Demenz nicht nur eine wichtige medizinische Erkrankung, sondern auch ein Problem der öffentlichen Gesundheit, das sofortige Aufmerksamkeit erfordert. Eine konservative Schätzung der wirtschaftlichen Belastung durch Demenz (basierend auf dem im Februar 2007 veröffentlichten Bericht der Alzheimer's Society zu Dementia United Kindom (UK)) erreicht bis zum Jahr 2010 20 Milliarden, was auf durchschnittliche Kosten von 25.472 pro Person und Jahr hinweist. Es deutete auf einen hohen gesellschaftlichen finanziellen Aufwand für die ganze Welt im Allgemeinen hin. Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist die häufigste Ursache für Demenz und macht 60-80 % der Patienten mit Demenz aus. Da es immer noch an wirksamen Behandlungen für AD mangelt, hat das Interesse an der Früherkennung und Prävention dieser katastrophalen Krankheit zugenommen. Eine Verzögerung des Beginns der AD um 1 Jahr könnte die Inzidenz potenziell um mehr als 9 Millionen Fälle in den nächsten 40 Jahren senken (3).

Demenz kann aus zahlreichen Risikofaktoren und Erkrankungen resultieren, einschließlich vaskulärer Risikofaktoren (z. Bluthochdruck, Diabetes und Fettleibigkeit), psychosoziale Faktoren (z. Depression) und Gesundheitsverhalten (z. Bewegungsmangel und Rauchen) (4, 5). Tatsächlich wurden aufgrund ihrer Heterogenität mehrere Hypothesen für die Ätiologie der Demenz vorgeschlagen, einschließlich genetischer Anfälligkeit, Gefäßveränderungen, Entzündungsprozess, oxidativem Stress und kürzlich n-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren (n-3 PUFAs) (Fratiglioni et al., 2008; Samieri et al., 2008; Cole und Frautschy, 2010; Mucke und Pitas, 2004; Gomez-Pinilla, 2008). PUFAs werden hauptsächlich in die Gruppen n-3 (oder Omega-3) und n-6 ​​(oder Omega-6) eingeteilt. Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA), die wichtigsten bioaktiven Komponenten von n-3-PUFAs, sind mit der Stabilität und Fluidität der neuronalen Membran, der Neurogenese, der Neuroplastizität, der Neurotransmission und der Entzündungshemmung verbunden, was mit der Ätiologie mehrerer neuropsychiatrischer Erkrankungen in Verbindung stehen könnte Krankheiten wie Depression und Demenz (Horrobin und Bennett, 1999; Su et al., 2000; Chalon, 2006; Lukiw und Bazan, 2006; Su, 2009b; Lin et al., 2010a). Andererseits ist Arachidonsäure (AA), der Hauptbestandteil von n-6-PUFAs, ein Vorläufer von Eicosanoiden und ist wichtig, um entzündungsfördernde Wirkungen zu modulieren, die auch mit der Pathogenese von neuroinflammatorischen und neurodegenerativen Erkrankungen wie Demenz (Sanchez- Mejia und Mucke, 2010; Lukiw und Bazan, 2010). In Übereinstimmung mit der theoretischen Relevanz wurde aus epidemiologischen Studien ausführlich über Beweise für einen Zusammenhang zwischen PUFAs und Demenz berichtet. Beispielsweise wurde beobachtet, dass Regionen mit einem hohen Verzehr von Fisch, der eine gute Quelle für n-3-PUFAs ist, anscheinend eine geringere Prävalenz von Demenz aufweisen (Barberger-Gateau et al., 2002; Barberger-Gateau et al. , 2007; Huang et al., 2005; Morris et al., 2003; Kalmijn et al., 1997) und leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) ; (Roberts et al., 2010)). Obwohl klinische Studien bisher keine vorteilhaften Wirkungen einer n-3-PUFA-Supplementierung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer AD nachweisen konnten (Freund-Levi et al., 2006a; Quinn et al., 2010a), kann sie bei Patienten mit leichter AD von Nutzen sein oder MCI und solche ohne Apolipoprotein E(APOE) ε4-Allel (Freund-Levi et al., 2006b; Chiu et al., 2008; Quinn et al., 2010b). Außerdem haben die beiden wichtigsten n-3-PUFAs unterschiedliche biologische Wirkungen. DHA ist die wichtigste n-3-PUFA im Gehirn und spielt eine wichtige Rolle bei der Neuroplastizität und Neuroprotektion. EPA hingegen ist sehr wenig im Gehirn, aber wichtig für die Modulation von Entzündungen und Immunfunktionen (Lin et al., 2010b; Su, 2009a). Unseres Wissens wurde noch nie untersucht, wie sich die unterschiedlichen Wirkungen von DHA, EPA und ihrer Kombination auf verschiedene assoziierte Symptome von AD untersuchen lassen. Um mehr Beweise für den Zusammenhang zwischen n-3-PUFAs und den damit verbundenen Symptomen von AD zu liefern, einschließlich kognitiver Funktion, Depression und körperlicher Aktivität bei AD, schlagen wir vor, diese doppelblinde, placebokontrollierte 24-monatige Studie durchzuführen. Zusätzlich zu den neuroprotektiven Wirkungen von Vitamin B haben vorläufige Ergebnisse neuerer Studien kognitive Schutzwirkungen bei Patienten mit MCI gezeigt. Darüber hinaus ist bekannt, dass ein Mangel an Vitamin B Nervosität, Depression und periphere und zentrale Neuropathie verursacht. Die Bedeutung von Vitamin B für Entwicklungsprozesse des Gehirns wird durch die Erkenntnisse gestützt, dass Vitamin B-Mangel in bestimmten Stadien der Gehirnentwicklung die Proliferation, Migration und Reifung von Gehirnzellen stört. Vitamin B bietet überlebensfördernde Aktivitäten auf kultivierte Gehirnneuronen (6). Dies ist wahrscheinlich die erste Studie, die die Auswirkungen von Vitamin B auf den kognitiven Schutz bei asiatischen Patienten mit AD untersucht. Basierend auf der Überprüfung der möglichen Vorteile einer n-3-PUFA-Ergänzung für die Erhaltung der kognitiven Funktion nach Abwägung der geringsten Nebenwirkungen schlagen wir hier ein randomisiertes klinisches Studiendesign vor, um zu testen, ob Hypothese Omega-3-PUFAs vor kognitivem Verfall bei Menschen schützt mit leichter AD.

Primäres Ziel Es sollte untersucht werden, ob der Konsum von n-3 PUFAs bei Patienten mit leichter AD vor kognitivem Verfall schützt.

Sekundäre Ziele

1. Untersuchung der unterschiedlichen Wirkungen von DHA, EPA und ihrer Kombination auf verschiedene AD-Symptome.
2. Es sollte untersucht werden, ob der Konsum von n-3 PUFAs die kognitive Funktion bei Patienten mit leichter AD verbessert.
3. Es sollte untersucht werden, ob der Konsum von n-3 PUFAs die depressiven Symptome bei Patienten mit leichter AD verbessert.
4. Es sollte untersucht werden, ob der Konsum von n-3 PUFAs das körperliche Aktivitätsniveau bei Patienten mit leichter AD verbessert.

Bedeutung der Studie

1. Bereitstellung einer einfachen Möglichkeit durch Nahrungsergänzung mit n-3-PUFAs, um kognitiven Abbau zu verhindern und depressive Symptome und körperliche Aktivität bei Patienten mit leichter AD zu verbessern.
2. Bei Asiaten wurden keine placebokontrollierten Studien zu n-3 PUFAs in der kognitiven Prävention durchgeführt.