Neinvazivní modulace motivačních oblastí mozku u zdravých dobrovolníků

TBI je běžná a zhoršující získaná neurologická porucha způsobená otřesem hlavy. Psychiatrické poruchy spojené s narušeným rozhodováním – zejména: apatie nebo snížené motivované chování – jsou u TBI běžné po úrazech. Navzdory zásadní důležitosti diagnostiky a charakterizace psychiatrických problémů, jako je apatie u TBI, je velmi málo známo o neuropatologiích, které jsou základem apatie u této skupiny pacientů.

Posílení učení (RL)-tj. proces učení hodnoty odměny za podněty a akce – představuje základní mezidruhovou konstrukci, která je základem motivovaného rozhodování. Dále se aberantní zpracování odměny silně podílí na symptomech apatie v oblasti počítačové psychiatrie. Navzdory rozsáhlým důkazům, že poranění mozku mohou vést k maladaptivnímu motivovanému rozhodování, zůstávají specifické RL aberace, které by mohly být základem tohoto jevu, a jejich souvislost s psychiatrickými následky nejasné. Proto existující práce nedokázaly poskytnout vhled do výpočetních mechanismů, které jsou základem maladaptivního rozhodování u pacientů s TBI, a taková práce bude zásadní pro lepší pochopení neuropatologií, které jsou základem apatie u TBI. Na tuto mezeru v současných znalostech se zaměřuje související studie, ze které budou vybrány zdravé kontroly pro současnou studii rTMS.

I když však lépe porozumíme RL neurálním mechanismům, které způsobují aberantní motivované chování a psychiatrické následky u TBI, převedení toho na použitelný cíl pro klinickou intervenci zůstává nejasné. Pro léčbu příznaků TBI byly zkoumány psychologické intervence včetně kognitivně-behaviorální terapie (CBT) a motivačního rozhovoru (MI). Potenciální přínos CBT i MI je však u TBI omezený, protože oba silně spoléhají na kognitivní schopnosti na vysoké úrovni – např. selektivní pozornost, výkonná kontrola a metakognice/vhled – které jsou v této populaci běžně narušeny. Kromě psychoterapií byly ke snížení psychiatrických následků TBI zkoumány dvě kategorie farmakoterapie: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a agonisté dopaminu. Randomizovaná kontrolovaná studie SSRI pro TBI neprokázala snížení neuropsychiatrických symptomů pacienta po 10týdenní intervenci. Bylo provedeno několik pilotních studií (Ns=10-11) agonistů dopaminu pro TBI, které prokázaly předběžnou podporu, že mohou snížit apatii. Nedávná metaanalýza však naznačila vysoký stupeň nespolehlivosti v literatuře o dopaminovém agonismu u TBI. Agonisté dopaminu také nesou riziko významných vedlejších účinků včetně zvýšené apatie nebo maladaptivní impulzivity. Nespolehlivost a maladaptivní vedlejší účinky dopaminergních léků jsou pravděpodobně způsobeny jejich nedostatečnou specifitou okruhu: Modulují dopaminergní tonus v celém mozku spíše než ve vyhrazeném nervovém okruhu, který je základem specifického profilu symptomů. Efektivnější přístup k léčbě apatie u TBI tedy může zahrnovat i) vyhýbání se terapiím, které se spoléhají na kognici na vysoké úrovni, a ii) vytvoření přístupů specifických pro okruh pro zlepšení apatie pacienta. Přesná fMRI naváděná rTMS představuje jeden z možných přístupů. Současný projekt si klade za cíl otestovat účinnost fMRI naváděného TMS na RL neurální okruhy ukotvené v dorzálním předním cingulárním kortexu (dACC) na motivované rozhodování u zdravých kontrol. Nakonec doufáme, že tento přístup může představovat první krok k potenciální klinické intervenci u pacientů s TBI s klinickou apatií.