Nichtinvasive Modulation motivierender Gehirnregionen bei gesunden Freiwilligen

TBI ist eine häufige und beeinträchtigende erworbene neurologische Erkrankung, die durch ein Gehirnerschütterungsereignis verursacht wird. Psychiatrische Störungen, die mit einer beeinträchtigten Entscheidungsfindung einhergehen – insbesondere: Apathie oder vermindertes motiviertes Verhalten – sind nach einer Verletzung bei SHT häufig. Trotz der entscheidenden Bedeutung der Diagnose und Charakterisierung psychiatrischer Probleme wie Apathie bei TBI ist sehr wenig über die Neuropathologien bekannt, die der Apathie bei dieser Patientengruppe zugrunde liegen.

Reinforcement Learning (RL) – d.h. Der Prozess des Erlernens des Belohnungswerts von Stimuli und Handlungen stellt ein grundlegendes speziesübergreifendes Konstrukt dar, das der motivierten Entscheidungsfindung zugrunde liegt. Darüber hinaus wurde eine abweichende Belohnungsverarbeitung stark mit Symptomen von Apathie auf dem Gebiet der Computerpsychiatrie in Verbindung gebracht. Trotz umfangreicher Beweise dafür, dass Hirnverletzungen zu maladaptiv motivierter Entscheidungsfindung führen können, bleiben die spezifischen RL-Aberrationen, die diesem Phänomen zugrunde liegen könnten, und ihre Assoziation mit psychiatrischen Folgen unklar. Daher haben bestehende Arbeiten keinen Einblick in die Berechnungsmechanismen gegeben, die der maladaptiven Entscheidungsfindung bei Patienten mit TBI zugrunde liegen, und solche Arbeiten werden entscheidend sein, um ein besseres Verständnis der Neuropathologien aufzubauen, die der Apathie bei TBI zugrunde liegen. Auf diese Wissenslücke zielt eine verwandte Studie ab, aus der gesunde Kontrollpersonen für die aktuelle rTMS-Studie rekrutiert werden.

Doch selbst wenn wir ein besseres Verständnis der neuronalen Mechanismen des RL erlangen, die abweichendes motiviertes Verhalten und psychiatrische Folgeerscheinungen bei TBI verursachen, bleibt es unklar, dies in ein umsetzbares Ziel für klinische Interventionen zu übersetzen. Psychologische Interventionen, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) und motivierender Gesprächsführung (MI), wurden zur Behandlung von TBI-Symptomen untersucht. Allerdings ist der potenzielle Nutzen sowohl von CBT als auch von MI bei TBI begrenzt, da beide stark von kognitiven Fähigkeiten auf hohem Niveau abhängen – z. selektive Aufmerksamkeit, exekutive Kontrolle und Metakognition/Einsicht – die in dieser Population häufig beeinträchtigt sind. Zusätzlich zu Psychotherapien wurden zwei Kategorien von Pharmakotherapien untersucht, um psychiatrische Folgen bei TBI zu reduzieren: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Dopaminagonisten. Eine randomisierte kontrollierte Studie mit SSRIs für TBI konnte nach einer 10-wöchigen Intervention keine Verringerung der neuropsychiatrischen Symptome des Patienten nachweisen. Es wurden mehrere Pilotstudien (Ns = 10-11) mit Dopaminagonisten für TBI durchgeführt, die eine vorläufige Unterstützung dafür zeigen, dass sie Apathie reduzieren können. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse deutete jedoch auf ein hohes Maß an Unzuverlässigkeit in der Literatur zum Dopaminagonismus bei TBI hin. Dopaminagonisten bergen auch das Risiko erheblicher Nebenwirkungen, einschließlich erhöhter Apathie oder maladaptiver Impulsivität. Unzuverlässigkeit und maladaptive Nebenwirkungen von dopaminergen Medikamenten sind wahrscheinlich auf ihre mangelnde Schaltkreisspezifität zurückzuführen: Sie modulieren den dopaminergen Tonus im gesamten Gehirn und nicht innerhalb eines dedizierten neuralen Schaltkreises, der einem bestimmten Symptomprofil zugrunde liegt. Daher kann ein effektiverer Ansatz zur Behandlung von Apathie bei TBI sowohl i) das Vermeiden von Therapien umfassen, die auf hochrangiger Kognition beruhen, als auch ii) die Etablierung kreislaufspezifischer Ansätze zur Verbesserung der Apathie des Patienten. Präzise fMRT-geführte rTMS stellt einen möglichen Ansatz dar. Das aktuelle Projekt zielt darauf ab, die Wirksamkeit von fMRI-geführter TMS auf RL-Neuralschaltkreise, die im dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC) verankert sind, auf die motivierte Entscheidungsfindung bei gesunden Kontrollpersonen zu testen. Letztendlich besteht die Hoffnung, dass dieser Ansatz einen ersten Schritt hin zu einer potenziellen klinischen Intervention für SHT-Patienten mit klinischer Apathie darstellen könnte.