Non-invasiv modulering af motiverende hjerneregioner hos raske frivillige

TBI er en almindelig og svækkende erhvervet neurologisk lidelse forårsaget af en hjernerystelse i hovedet. Psykiatriske lidelser forbundet med nedsat beslutningstagning - især: apati eller nedsat motiveret adfærd - er almindelige efter skade ved TBI. På trods af den kritiske betydning af at diagnosticere og karakterisere psykiatriske problemer såsom apati ved TBI, vides der meget lidt om de neuropatologier, der ligger til grund for apati i denne patientgruppe.

Forstærkende læring (RL) - dvs. processen med at lære belønningsværdien af ​​stimuli og handlinger - repræsenterer en grundlæggende konstruktion på tværs af arter, der ligger til grund for motiveret beslutningstagning. Ydermere har afvigende belønningsbehandling været stærkt impliceret i symptomer på apati inden for computerpsykiatri. På trods af omfattende beviser for, at hjerneskader kan føre til utilpasset motiveret beslutningstagning, er de specifikke RL-afvigelser, der kan ligge til grund for dette fænomen, og deres sammenhæng med psykiatriske følgesygdomme stadig uklare. Derfor har eksisterende arbejde undladt at give indsigt i de beregningsmæssige mekanismer, der ligger til grund for maladaptiv beslutningstagning hos patienter med TBI, og et sådant arbejde vil være afgørende for at opbygge en bedre forståelse af de neuropatologier, der ligger til grund for apati i TBI. Dette hul i den nuværende viden er målrettet af en relateret undersøgelse, hvorfra sunde kontroller vil blive rekrutteret til det nuværende rTMS-forsøg.

Men selvom vi får en bedre forståelse af de RL neurale mekanismer, der forårsager afvigende motiveret adfærd og psykiatriske følgesygdomme i TBI, er det stadig uklart at oversætte dette til et handlingsbart mål for klinisk intervention. Psykologiske interventioner inklusive kognitiv adfærdsterapi (CBT) og motiverende samtale (MI) er blevet undersøgt til behandling af symptomer på TBI. Den potentielle fordel ved både CBT og MI er dog begrænset ved TBI, da de begge er stærkt afhængige af kognitive evner på højt niveau - f.eks. selektiv opmærksomhed, eksekutiv kontrol og metakognition/indsigt - som ofte er svækket i denne population. Ud over psykoterapier er to kategorier af farmakoterapi blevet undersøgt for at reducere psykiatriske følgesygdomme ved TBI: selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) og dopaminagonister. Et randomiseret kontrolleret forsøg med SSRI'er for TBI kunne ikke påvise reduktioner i patientens neuropsykiatriske symptomer efter en 10-ugers intervention. Flere pilotundersøgelser (Ns=10-11) af dopaminagonister for TBI er blevet udført, hvilket viser foreløbig støtte for, at de kan reducere apati. Alligevel antydede en nylig metaanalyse en høj grad af upålidelighed i litteraturen om dopaminagonisme ved TBI. Dopaminagonister medfører også risiko for betydelige bivirkninger, herunder øget apati eller utilpasset impulsivitet. Upålidelighed og utilpassede bivirkninger af dopaminerge lægemidler er sandsynligvis drevet af deres mangel på kredsløbsspecificitet: De modulerer dopaminerge tonus i hele hjernen, snarere end inden for et dedikeret neuralt kredsløb, der ligger til grund for en specifik symptomprofil. Derfor kan en mere effektiv tilgang til behandling af apati ved TBI involvere både i) at undgå terapier, der er afhængige af kognition på højt niveau, og ii) at etablere kredsløbsspecifikke tilgange til at lindre patientapati. Præcis fMRI-styret rTMS repræsenterer en mulig tilgang. Det aktuelle projekt har til formål at teste effektiviteten af ​​fMRI-styret TMS til RL neurale kredsløb forankret i dorsale anterior cingulate cortex (dACC) på motiveret beslutningstagning hos raske kontroller. I sidste ende er håbet, at denne tilgang kan repræsentere et første skridt mod en potentiel klinisk intervention for TBI-patienter med klinisk apati.