Modulazione non invasiva delle regioni cerebrali motivazionali in volontari sani

Il trauma cranico è un disturbo neurologico acquisito comune e invalidante causato da un evento concussivo alla testa. I disturbi psichiatrici associati a un processo decisionale compromesso, in particolare: apatia o comportamento motivato ridotto, sono comuni dopo la lesione cerebrale. Nonostante l'importanza critica della diagnosi e della caratterizzazione dei problemi psichiatrici come l'apatia nel trauma cranico, si sa molto poco sulle neuropatologie alla base dell'apatia in questo gruppo di pazienti.

Apprendimento per rinforzo (RL) - i.e. il processo di apprendimento del valore di ricompensa di stimoli e azioni rappresenta un fondamentale costrutto interspecie alla base del processo decisionale motivato. Inoltre, l'elaborazione aberrante della ricompensa è stata fortemente implicata nei sintomi dell'apatia nel campo della psichiatria computazionale. Nonostante le ampie prove che le lesioni cerebrali possono portare a decisioni motivate disadattive, le specifiche aberrazioni RL che potrebbero essere alla base di questo fenomeno e la loro associazione con sequele psichiatriche rimangono poco chiare. Pertanto, il lavoro esistente non è riuscito a fornire informazioni sui meccanismi computazionali alla base del processo decisionale disadattivo nei pazienti con trauma cranico e tale lavoro sarà fondamentale per costruire una migliore comprensione delle neuropatologie che sono alla base dell'apatia nel trauma cranico. Questa lacuna nelle conoscenze attuali è stata presa di mira da uno studio correlato da cui verranno reclutati controlli sani per l'attuale sperimentazione rTMS.

Tuttavia, anche se otteniamo una migliore comprensione dei meccanismi neurali RL che causano comportamenti motivati ​​​​aberranti e sequele psichiatriche nel trauma cranico, la traduzione di questo in un obiettivo perseguibile per l'intervento clinico rimane poco chiaro. Interventi psicologici tra cui la terapia cognitivo-comportamentale (CBT) e il colloquio motivazionale (MI) sono stati studiati per il trattamento dei sintomi del trauma cranico. Tuttavia, il potenziale beneficio sia della CBT che dell'IM è limitato nel trauma cranico, poiché entrambi si basano fortemente su abilità cognitive di alto livello, ad es. attenzione selettiva, controllo esecutivo e metacognizione/insight, che sono comunemente compromessi in questa popolazione. Oltre alle psicoterapie, sono state studiate due categorie di farmacoterapia per ridurre le sequele psichiatriche nel trauma cranico: inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e agonisti della dopamina. Uno studio controllato randomizzato di SSRI per TBI non è riuscito a dimostrare riduzioni dei sintomi neuropsichiatrici del paziente dopo un intervento di 10 settimane. Sono stati condotti studi pilota multipli (Ns=10-11) sugli agonisti della dopamina per il trauma cranico, dimostrando il supporto preliminare che possono ridurre l'apatia. Tuttavia, una recente meta-analisi ha suggerito un alto grado di inaffidabilità nella letteratura sull'agonismo della dopamina nel trauma cranico. Gli agonisti della dopamina comportano anche il rischio di effetti collaterali significativi tra cui aumento dell'apatia o impulsività disadattativa. L'inaffidabilità e gli effetti collaterali disadattivi dei farmaci dopaminergici sono probabilmente guidati dalla loro mancanza di specificità del circuito: modulano il tono dopaminergico in tutto il cervello, piuttosto che all'interno di un circuito neurale dedicato alla base di un profilo specifico dei sintomi. Pertanto, un approccio più efficace al trattamento dell'apatia nel trauma cranico può comportare sia i) evitare terapie che si basano su cognizione di alto livello, sia ii) stabilire approcci specifici del circuito per migliorare l'apatia del paziente. La precisa rTMS guidata da fMRI rappresenta un possibile approccio. L'attuale progetto mira a testare l'efficacia dei circuiti neurali da TMS a RL guidati da fMRI ancorati nella corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) sul processo decisionale motivato in controlli sani. In definitiva, la speranza è che questo approccio possa rappresentare un primo passo verso un potenziale intervento clinico per i pazienti con trauma cranico con apatia clinica.