Nieinwazyjna modulacja motywacyjnych regionów mózgu u zdrowych ochotników

TBI jest powszechnym i upośledzającym nabytym zaburzeniem neurologicznym spowodowanym wstrząsem mózgu. Zaburzenia psychiczne związane z upośledzonym podejmowaniem decyzji - w szczególności: apatia lub obniżona motywacja do zachowania - są częstym następstwem urazu w TBI. Pomimo krytycznego znaczenia diagnozowania i charakteryzowania problemów psychiatrycznych, takich jak apatia w TBI, bardzo niewiele wiadomo na temat neuropatologii leżących u podstaw apatii w tej grupie pacjentów.

Uczenie się przez wzmacnianie (RL) - tj. proces uczenia się wartości nagradzania bodźców i działań – reprezentuje fundamentalną międzygatunkową konstrukcję leżącą u podstaw motywowanego podejmowania decyzji. Co więcej, nieprawidłowe przetwarzanie nagrody jest silnie związane z objawami apatii w dziedzinie psychiatrii obliczeniowej. Pomimo obszernych dowodów na to, że urazy mózgu mogą prowadzić do nieprzystosowawczego podejmowania decyzji, specyficzne aberracje RL, które mogą leżeć u podstaw tego zjawiska, oraz ich związek z następstwami psychiatrycznymi pozostają niejasne. Dlatego istniejące prace nie zapewniły wglądu w mechanizmy obliczeniowe leżące u podstaw nieprzystosowawczego podejmowania decyzji u pacjentów z TBI, a taka praca będzie miała kluczowe znaczenie dla lepszego zrozumienia neuropatologii leżących u podstaw apatii w TBI. Ta luka w aktualnej wiedzy jest celem powiązanego badania, z którego zostaną zwerbowane zdrowe kontrole do obecnego badania rTMS.

Jednak nawet jeśli lepiej zrozumiemy mechanizmy nerwowe RL, które powodują nieprawidłowe zachowanie motywowane i następstwa psychiatryczne w TBI, przełożenie tego na możliwy do podjęcia cel interwencji klinicznej pozostaje niejasne. Zbadano interwencje psychologiczne, w tym terapię poznawczo-behawioralną (CBT) i wywiady motywujące (MI), w celu leczenia objawów TBI. Jednak potencjalne korzyści zarówno CBT, jak i MI są ograniczone w TBI, ponieważ oba polegają w dużej mierze na zdolnościach poznawczych wysokiego poziomu - np. selektywna uwaga, kontrola wykonawcza i metapoznanie/wgląd – które są często upośledzone w tej populacji. Oprócz psychoterapii badano dwie kategorie farmakoterapii w celu zmniejszenia następstw psychiatrycznych w TBI: selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i agoniści dopaminy. Randomizowana kontrolowana próba SSRI w przypadku TBI nie wykazała zmniejszenia objawów neuropsychiatrycznych u pacjentów po 10-tygodniowej interwencji. Przeprowadzono wiele badań pilotażowych (Ns=10-11) agonistów dopaminy w TBI, wykazując wstępne poparcie, że mogą one zmniejszać apatię. Jednak niedawna metaanaliza sugeruje wysoki stopień niewiarygodności w literaturze dotyczącej agonizmu dopaminy w TBI. Agoniści dopaminy również niosą ze sobą ryzyko znaczących skutków ubocznych, w tym zwiększonej apatii lub nieprzystosowanej impulsywności. Niewiarygodność i nieprzystosowawcze skutki uboczne leków dopaminergicznych są prawdopodobnie spowodowane brakiem swoistości obwodów: modulują one napięcie dopaminergiczne w całym mózgu, a nie w dedykowanym obwodzie neuronowym leżącym u podstaw określonego profilu objawów. Dlatego bardziej skuteczne podejście do leczenia apatii w TBI może obejmować zarówno i) unikanie terapii, które opierają się na poznaniu wysokiego poziomu, jak i ii) ustanowienie podejść specyficznych dla obwodu w celu złagodzenia apatii pacjenta. Precyzyjny rTMS pod kontrolą fMRI stanowi jedno z możliwych podejść. Obecny projekt ma na celu przetestowanie skuteczności kierowanego przez fMRI TMS do obwodów nerwowych RL zakotwiczonych w grzbietowej przedniej części kory zakrętu obręczy (dACC) w motywowanym podejmowaniu decyzji u zdrowych osób kontrolnych. Ostatecznie istnieje nadzieja, że ​​to podejście może stanowić pierwszy krok w kierunku potencjalnej interwencji klinicznej u pacjentów z TBI z kliniczną apatią.