Intrauterinní infuze GCSF a reprodukční výsledky u neplodných žen s anamnézou RIF
26. září 2024 aktualizováno: Islam Tarek Elkhateb, Cairo University
Intrauterinní infuze faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a reprodukční výsledky u neplodných žen s anamnézou opakovaného selhání implantace
Intrauterinní infuze faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a výsledky reprodukce u neplodných žen s anamnézou opakovaného selhání implantace
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Navzdory vývoji v protokolech léčby neplodnosti zůstává opakované selhání implantace (RIF) stále náročným problémem pro pacienty a lékaře, má hluboký dopad na kvalitu života a finanční zátěž, protože většina neúspěšných invitro fertilizace – embryotransfer (IVF- ET) cykly vykazují nedostatek implantace, endometriální receptivita je limitujícím faktorem pro implantaci a úspěch programů IVF. Opakované selhání implantace (RIF) je definováno jako selhání těhotenství po 2-6 případech s minimálně 10 vysoce kvalitními embryi přenesenými do dělohy.
- Faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) se syntetizují v reprodukčním traktu přirozeně, jedná se o cytokin specifický pro hematopoetickou linii, který je známý svými specifickými účinky na aktivaci intracelulárních signálních drah, které jsou spojeny s buněčnou proliferací, diferenciací, a stimulaci hematopoetických buněk řady neutrofilních granulocytů; které působí na makrofágy deciduálních buněk a nakonec ovlivňují implantaci.
- Během zrání preovulačního folikulu se exprese G-CSF receptoru zvyšuje; toto také probíhá v lidském endometriu a luteinizovaných granulózových buňkách. Receptory G-CSF také existují na trofoblastu s nejvyšší expresí receptoru G-CSF v prvním trimestru. Účinek G-CSF na nábor sekrece pomocných cytokinů T typu 2, aktivaci T regulačních buněk, modulaci cytotoxicity přirozených zabíječů dělohy a dendritických buněk, jakož i angiogenezi endometria, v důsledku toho hraje zásadní roli v časném křížení mezi embryem a dělohou endometrium. G-CSF stimuluje proliferaci a diferenciaci endometriálních buněk zvýšením CAMP ve stromálních buňkách prostřednictvím parakrinní a autokrinní signální dráhy.
- Studie ukázaly, že zvýšené koncentrace G-CSF ve folikulární tekutině zvyšují rychlost implantace a mohou zlepšit výsledek IVF, zvyšují podíl embryí, která se vyvinou do stadia blastocysty, z 30–76 %. Také G-CSF doplněný do kultivačního média embryí zlepšuje rychlost implantace. G-CSF může být účinnou léčbou u pacientek s anamnézou selhání implantace a může zlepšit růst endometria. Také G-CSF může zvýšit míru otěhotnění, zejména u žen s tenkým endometriem.
- V nedávné dobře navržené studii na pacientkách s tenkým endometriem, u kterých byl přenos embryí zrušen léčbou G-CSF v následných cyklech zmrazeného embryotransferu (FET), významně vyšší míra implantace (31,5 % oproti 13,9 %, P < 0,01) a klinická míra těhotenství (48,1 % vs. 25 %, P < 0,01) byla nalezena u pacientů léčených G-CSF ve srovnání s kontrolami, ale míra porodnosti nebyla statisticky významná (33,3 % vs. 17,3 %).
- V nedávné metaanalýze bylo zjištěno, že použití G-CSF bylo spojeno s významně vyšší biochemickou (RR 2,385 95% CI: 1,414, 4,023) a klinickou mírou těhotenství (RR 2,312, 95% CI: 1,444, 3,701). u žen s tenkým endometriem nebo opakovaným selháním IVF v obecné populaci ve srovnání s žádnou léčbou nebo placebem.
- V jedné ze dvou nedávných studií s podobným výběrem pacientek a stavem onemocnění byla intrauterinní infuze 0,5 ml (300 µg/ml) G-CSF v den odběru vajíčka následovaná transferem embryí stupně A v den 3 spojena s významně vyšším počtem těhotenství a implantací hodnotit. 3V jiné studii však léčená skupina dostala stejnou dávku G-CSF subkutánně 30 minut před transferem embrya blastocysty v den 5, byla zde vyšší klinická gravidita, počet živých porodů a nižší počet potratů; ale všechny nebyly statisticky významné.
- Tato studie hodnotí účinky jednorázové intrauterinní infuze G-CSF u skupiny pacientek s nevysvětlenými RIF 3 dny před ET embryí dobré kvality.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
100
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
AlQuahira
-
Cairo, AlQuahira, Egypt
- Cairo university Kasr Alainy OBGYN hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 38 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s neplodností podstupující testy ICSI na jednotce IVF lékařské fakulty Káhirské univerzity.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věková skupina (18–38)
- Anamnéza alespoň 2 předchozích neúspěšných pokusů IVF nebo ICSI s ET alespoň 2 embryí dobré kvality v každé studii.
- Endometriální dutina v rámci normální anatomie, jak byla hodnocena pomocí transvaginálního ultrazvuku (TV-US) s nebo bez hysteroskopie a HSG, pokud je to nutné.
- Dostupnost embryí dobré kvality (alespoň 2 embryí stupně A) pro ET ve zkoumané studii
Kritéria vyloučení:
Jakýkoli faktor, který může ovlivnit kvalitu přenesených embryí nebo vnímavost endometria a růst embryí, jako:
- Těžká mužská neplodnost
- Špatná ovariální rezerva (podle kritérií ESHRE) 1
- děložní anatomický faktor (např. polyp, intramurální myom, endometriální septum, intrauterinní synechie atd.), stejně jako endometritida
- Imunologické poruchy (např.: SLE, APS atd.)
- Dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin
- Historie nebo tendence k trombofilii, jak prokázaly laboratoře u podezřelých žen
- Neléčená hyperprolaktinémie
- Genetické abnormality u neplodného páru
- Chronické hematologické, ledvinové nebo jaterní onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Retrospektivní
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kontrolní skupina
|
simulovaný test bez injekce G-CSF
|
|
Zásahová skupina
|
Faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) se syntetizují v reprodukčním traktu přirozeně, jedná se o cytokin specifický pro hematopoetickou linii, který je známý svými specifickými účinky na aktivaci intracelulárních signálních drah, které jsou spojeny s buněčnou proliferací, diferenciací, a stimulaci hematopoetických buněk řady neutrofilních granulocytů; které působí na makrofágy deciduálních buněk a nakonec ovlivňují implantaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická míra těhotenství
Časové okno: 4 týdny po ET
|
(GS s životaschopným embryem 4 týdny po ET)
|
4 týdny po ET
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Bashiri A, Halper KI, Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Dec 5;16(1):121. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2.
- Eftekhar M, Miraj S, Farid Mojtahedi M, Neghab N. Efficacy of Intrauterine infusion of granulocyte colony stimulating factor on patients with history of implantation failure: A randomized control trial. Int J Reprod Biomed. 2016 Nov;14(11):687-690.
- Reda A, Hamid AS, Mostafa R, Refaei E. Comparison between findings of saline infusion sonohysterography and office hysteroscopy in patients with recurrent implantation failure. J Hum Reprod Sci. 2016 Oct-Dec;9(4):236-240. doi: 10.4103/0974-1208.197661.
- Arefi S, Fazeli E, Esfahani M, Borhani N, Yamini N, Hosseini A, Farifteh F. Granulocyte-colony stimulating factor may improve pregnancy outcome in patients with history of unexplained recurrent implantation failure: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2018 May;16(5):299-304.
- Kahyaoglu I, Yilmaz N, Timur H, Inal HA, Erkaya S. Granulocyte colony-stimulating factor: A relation between serum and follicular fluid levels and in-vitro fertilization outcome in patients with polycystic ovary syndrome. Cytokine. 2015 Jul;74(1):113-6. doi: 10.1016/j.cyto.2014.09.002. Epub 2014 Sep 23.
- Sugita K, Hayakawa S, Karasaki-Suzuki M, Hagiwara H, Chishima F, Aleemuzaman S, Li JA, Nishinarita S, Yamamoto T. Granulocyte colony stimulation factor (G-CSF) suppresses interleukin (IL)-12 and/or IL-2 induced interferon (IFN)-gamma production and cytotoxicity of decidual mononuclear cells. Am J Reprod Immunol. 2003 Jul;50(1):83-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00024.x.
- Rahmati M, Petitbarat M, Dubanchet S, Bensussan A, Chaouat G, Ledee N. Colony Stimulating Factors 1, 2, 3 and early pregnancy steps: from bench to bedside. J Reprod Immunol. 2015 Jun;109:1-6. doi: 10.1016/j.jri.2015.01.005. Epub 2015 Feb 11.
- Meier P, Gloekler S, Oezdemir B, Indermuehle A, Traupe T, Vogel R, de Marchi S, Seiler C. G-CSF induced arteriogenesis in humans: molecular insights into a randomized controlled trial. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Jan;11(1):38-46.
- Gleicher N, Vidali A, Barad DH. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil Steril. 2011 May;95(6):2123.e13-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.143. Epub 2011 Feb 16.
- Gleicher N, Kim A, Michaeli T, Lee HJ, Shohat-Tal A, Lazzaroni E, Barad DH. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):172-7. doi: 10.1093/humrep/des370. Epub 2012 Oct 18.
- Xu B, Zhang Q, Hao J, Xu D, Li Y. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2015 Apr;30(4):349-58. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.12.006. Epub 2014 Dec 30.
- Li J, Mo S, Chen Y. The effect of G-CSF on infertile women undergoing IVF treatment: A meta-analysis. Syst Biol Reprod Med. 2017 Aug;63(4):239-247. doi: 10.1080/19396368.2017.1287225. Epub 2017 Feb 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
10. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2464949
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .