Kohdunsisäinen GCSF-infuusio ja lisääntymisvaikutukset hedelmättömillä naisilla, joilla on aiemmin ollut RIF
keskiviikko 30. elokuuta 2023 päivittänyt: Islam Tarek Elkhateb, Cairo University
Kohdunsisäinen infuusio granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää ja lisääntymistuloksia hedelmättömillä naisilla, joilla on ollut toistuvia implantaatiohäiriöitä
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän kohdunsisäinen infuusio ja lisääntymisvaikutukset hedelmättömillä naisilla, joilla on ollut toistuvaa implantaation epäonnistumista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Hedelmällisyyshoitokäytäntöjen kehityksestä huolimatta toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF) on edelleen haastava ongelma potilaille ja lääkäreille, sillä se vaikuttaa syvästi elämänlaatuun ja taloudelliseen taakkaan, koska suurin osa epäonnistuneista koeputkihedelmöitys-alkionsiirroista (IVF- ET) syklit osoittavat implantaation puutetta, kohdun limakalvon vastaanottavuus on implantaatiota ja IVF-ohjelmien onnistumista rajoittava tekijä. Toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF) määritellään raskauden epäonnistumiseksi, kun vähintään 10 korkealaatuista alkiota on siirretty kohtuun 2–6 kertaa.
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF) syntetisoituvat lisääntymiskanavassa luonnollisesti, se on hematopoieettiselle linjalle spesifinen sytokiini, joka tunnetaan spesifisistä vaikutuksistaan solunsisäisten signaalireittien aktivoimiseen, jotka liittyvät solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen, ja neutrofiilisen granulosyyttilinjan hematopoieettisten solujen stimulointi; jotka vaikuttavat deciduaalisolujen makrofageihin ja lopulta vaikuttavat implantaatioon.
- Ovulaatiota edeltävän follikkelin kypsymisen aikana G-CSF-reseptorin ilmentyminen lisääntyy; tämä tapahtuu myös ihmisen endometriumissa ja luteinisoiduissa granulosasoluissa. G-CSF-reseptoreita on myös trofoblastissa, ja suurin G-CSF-reseptorin ilmentyminen tapahtuu ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. G-CSF:n vaikutuksella tyypin 2 T-auttajasytokiinien erittymiseen, T-säätelysolujen aktivoitumiseen, kohdun luonnollisen tappaja- ja dendriittisolujen sytotoksisuuden modulaatioon sekä seurauksena olevan endometriumin angiogeneesillä on olennainen rooli alkion ja kohdun välisessä varhaisessa ristikeskustelussa endometrium. G-CSF stimuloi endometriumin solujen proliferaatiota ja erilaistumista CAMP-lisäyksellä stroomasoluissa parakriinisen ja autokriinisen signalointireitin kautta.
- Tutkimukset osoittivat, että kohonneet G-CSF-pitoisuudet follikulaarisessa nesteessä lisäsivät implantaationopeutta ja voivat parantaa IVF-tulosta, se lisää blastokystavaiheeseen kehittyvien alkioiden osuutta 30-76 %:sta. Myös alkioviljelyalustaan lisätty G-CSF parantaa implantaationopeutta. G-CSF voi olla tehokas hoito potilaalle, jolla on aiemmin ollut implantaation epäonnistuminen, ja se voi parantaa kohdun limakalvon kasvua. Myös G-CSF voi lisätä raskauden määrää erityisesti naisilla, joilla on ohut kohdun limakalvo.
- Äskettäisessä hyvin suunnitellussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli ohut kohdun limakalvo, jossa alkionsiirto keskeytettiin G-CSF-hoidolla seuraavissa jäädytetyn alkionsiirtojaksoissa (FET) merkittävästi korkeampi implantaatioaste (31,5 % vs. 13,9 %, P < 0,01) ja kliininen raskausaste (48,1 % vs. 25 %, P < 0,01) todettiin G-CSF:llä hoidetuilla verrokkeihin verrattuna, mutta elävänä syntyvyys ei ollut tilastollisesti merkitsevä (33,3 % vs. 17,3 %).
- Äskettäisessä meta-analyysissä havaittiin, että G-CSF:n käyttö liittyi merkittävästi korkeampiin biokemiallisiin (RR 2,385 95 % CI: 1,414, 4,023) ja kliinisiin raskauksiin (RR 2,312, 95 % CI: 1,444, 3,701). naisilla, joilla on ohut kohdun limakalvo tai toistuvia IVF epäonnistumisia yleisessä populaatiossa verrattuna siihen, että he eivät saaneet hoitoa tai saaneet lumelääkettä.
- Yhdessä kahdesta viimeaikaisesta tutkimuksesta, joissa potilaan valinta ja sairauden tila oli samanlainen, 0,5 ml (300 µg/ml) G-CSF-infuusio kohdunsisäisesti munasolun poimintapäivänä ja sen jälkeen A-luokan alkionsiirto päivänä 3 liittyi merkittävästi korkeampaan raskauteen ja implantaatioon. korko. 3 Toisessa tutkimuksessa hoidettu ryhmä sai kuitenkin saman annoksen G-CSF:ää ihonalaisesti 30 minuuttia ennen blastokysta alkion siirtoa päivänä 5, kliininen raskaus, elävänä syntyvyys ja pienempi aborttiprosentti oli korkeampi; mutta kaikki eivät olleet tilastollisesti merkittäviä.
- Tässä tutkimuksessa arvioidaan kerta-annoksen kohdunsisäisen G-CSF-infuusion vaikutuksia potilasryhmälle, jolla on selittämätön RIF-syöpä 3 päivää ennen hyvälaatuisten alkioiden ET:tä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Islam T Elkhateb, M.Sc.
- Puhelinnumero: 00201021656385
- Sähköposti: islamtarekhamed@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
AlQuahira
-
Cairo, AlQuahira, Egypti
- Rekrytointi
- Cairo university Kasr Alainy OBGYN hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Islam T Elkhateb, M.Sc.
- Puhelinnumero: 00201021656385
- Sähköposti: islamtarekhamed@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 38 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Lapsettomuuspotilaat ICSI-tutkimuksissa Kairon yliopiston lääketieteellisen koulun IVF-yksikössä.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäryhmä (18-38)
- Vähintään 2 aiemman IVF- tai ICSI-kokeen epäonnistumista vähintään 2 hyvälaatuisen alkion ET:n kanssa kussakin kokeessa.
- Endometriumontelo normaalissa anatomiassa arvioituna transvaginaalisella ultraäänellä (TV-US) joko hysteroskoopialla ja tarvittaessa HSG:llä tai ilman.
- Hyvälaatuisten alkioiden (vähintään 2 A-luokan alkioiden) saatavuus ET:lle tutkitussa kokeessa
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki tekijät, jotka voivat vaikuttaa siirrettyjen alkioiden laatuun tai kohdun limakalvon vastaanottavuuteen ja alkion kasvuun, kuten:
- Vaikea miesten tekijän hedelmättömyys
- Huono munasarjavarasto (ESHRE-kriteerien mukaan) 1
- Kohdun anatomiset tekijät (esim. polyyppi, intramuraalinen fibroidi, kohdun limakalvon väliseinä, kohdunsisäinen synekia jne.) sekä endometriitti
- Immunologinen häiriö (esim. SLE, APS jne.)
- Kilpirauhasen tai lisämunuaisen toimintahäiriö
- Trombofilian historia tai taipumus laboratorioiden osoittamana epäillyillä naisilla
- Hoitamaton hyperprolaktinemia
- Geneettiset poikkeavuudet hedelmättömässä parissa
- Krooninen hematologinen, munuais- tai maksasairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kontrolliryhmä
|
mallitesti ilman G-CSF-injektiota
|
|
Interventioryhmä
|
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät (G-CSF) syntetisoituvat lisääntymiskanavassa luonnollisesti, se on hematopoieettiselle linjalle spesifinen sytokiini, joka tunnetaan spesifisistä vaikutuksistaan solunsisäisten signaalireittien aktivoimiseen, jotka liittyvät solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen, ja neutrofiilisen granulosyyttilinjan hematopoieettisten solujen stimulointi; jotka vaikuttavat deciduaalisolujen makrofageihin ja lopulta vaikuttavat implantaatioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste
Aikaikkuna: 4 viikkoa ET:n jälkeen
|
(GS elinkelpoisella alkiolla 4 viikkoa ET:n jälkeen)
|
4 viikkoa ET:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Bashiri A, Halper KI, Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Dec 5;16(1):121. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2.
- Eftekhar M, Miraj S, Farid Mojtahedi M, Neghab N. Efficacy of Intrauterine infusion of granulocyte colony stimulating factor on patients with history of implantation failure: A randomized control trial. Int J Reprod Biomed. 2016 Nov;14(11):687-690.
- Reda A, Hamid AS, Mostafa R, Refaei E. Comparison between findings of saline infusion sonohysterography and office hysteroscopy in patients with recurrent implantation failure. J Hum Reprod Sci. 2016 Oct-Dec;9(4):236-240. doi: 10.4103/0974-1208.197661.
- Arefi S, Fazeli E, Esfahani M, Borhani N, Yamini N, Hosseini A, Farifteh F. Granulocyte-colony stimulating factor may improve pregnancy outcome in patients with history of unexplained recurrent implantation failure: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2018 May;16(5):299-304.
- Kahyaoglu I, Yilmaz N, Timur H, Inal HA, Erkaya S. Granulocyte colony-stimulating factor: A relation between serum and follicular fluid levels and in-vitro fertilization outcome in patients with polycystic ovary syndrome. Cytokine. 2015 Jul;74(1):113-6. doi: 10.1016/j.cyto.2014.09.002. Epub 2014 Sep 23.
- Sugita K, Hayakawa S, Karasaki-Suzuki M, Hagiwara H, Chishima F, Aleemuzaman S, Li JA, Nishinarita S, Yamamoto T. Granulocyte colony stimulation factor (G-CSF) suppresses interleukin (IL)-12 and/or IL-2 induced interferon (IFN)-gamma production and cytotoxicity of decidual mononuclear cells. Am J Reprod Immunol. 2003 Jul;50(1):83-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00024.x.
- Rahmati M, Petitbarat M, Dubanchet S, Bensussan A, Chaouat G, Ledee N. Colony Stimulating Factors 1, 2, 3 and early pregnancy steps: from bench to bedside. J Reprod Immunol. 2015 Jun;109:1-6. doi: 10.1016/j.jri.2015.01.005. Epub 2015 Feb 11.
- Meier P, Gloekler S, Oezdemir B, Indermuehle A, Traupe T, Vogel R, de Marchi S, Seiler C. G-CSF induced arteriogenesis in humans: molecular insights into a randomized controlled trial. Curr Vasc Pharmacol. 2013 Jan;11(1):38-46.
- Gleicher N, Vidali A, Barad DH. Successful treatment of unresponsive thin endometrium. Fertil Steril. 2011 May;95(6):2123.e13-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.01.143. Epub 2011 Feb 16.
- Gleicher N, Kim A, Michaeli T, Lee HJ, Shohat-Tal A, Lazzaroni E, Barad DH. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):172-7. doi: 10.1093/humrep/des370. Epub 2012 Oct 18.
- Xu B, Zhang Q, Hao J, Xu D, Li Y. Two protocols to treat thin endometrium with granulocyte colony-stimulating factor during frozen embryo transfer cycles. Reprod Biomed Online. 2015 Apr;30(4):349-58. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.12.006. Epub 2014 Dec 30.
- Li J, Mo S, Chen Y. The effect of G-CSF on infertile women undergoing IVF treatment: A meta-analysis. Syst Biol Reprod Med. 2017 Aug;63(4):239-247. doi: 10.1080/19396368.2017.1287225. Epub 2017 Feb 28.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. marraskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 10. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 31. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2464949
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .