RIF歴のある不妊女性におけるGCSFの子宮内注入と生殖結果
2023年8月30日 更新者：Islam Tarek Elkhateb、Cairo University
再発性着床不全歴のある不妊女性における顆粒球コロニー刺激因子の子宮内注入と生殖結果
再発性着床不全歴のある不妊女性における顆粒球コロニー刺激因子の子宮内注入と生殖結果
調査の概要
詳細な説明
- 不妊治療プロトコルの発展にも関わらず、反復着床不全（RIF）は依然として患者や臨床医にとって困難な問題であり、生活の質と経済的負担に深刻な影響を及ぼします。 ET) サイクルでは着床の欠如が見られ、子宮内膜の受容性が着床と体外受精プログラムの成功の制限要因となります。 反復着床不全（RIF）は、少なくとも 10 個の高品質の胚を子宮に移植して 2 ～ 6 回行った後の妊娠不全と定義されます。
- 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は生殖管で自然に合成され、細胞の増殖、分化、好中球性顆粒球系統の造血細胞の刺激。これは脱落膜細胞のマクロファージに作用し、最終的には着床に影響を与えます。
- 排卵前卵胞の成熟中に、G-CSF 受容体の発現が増加します。これはヒトの子宮内膜や黄体化顆粒膜細胞でも起こります。 G-CSF 受容体は栄養芽層にも存在し、G-CSF 受容体の発現が最も高くなるのは妊娠第 1 期です。 2 型 T ヘルパー サイトカイン分泌の動員、制御性 T 細胞の活性化、子宮ナチュラルキラー細胞と樹状細胞の細胞毒性の調節、さらには子宮内膜の血管新生に対する G-CSF の効果は、結果として胚と子宮の間の初期のクロストークに重要な役割を果たします。子宮内膜。 G-CSF は、パラクリンおよびオートクリンシグナル伝達経路を介して間質細胞の CAMP 増加により子宮内膜細胞の増殖と分化を刺激します。
- 研究では、卵胞液上の G-CSF 濃度が上昇すると着床率が増加し、体外受精の結果が改善され、胚盤胞期まで発育する胚の割合が 30 ～ 76% 増加することが示されました。 また、胚培養液に G-CSF を添加すると着床率が向上します。 G-CSF は着床不全の病歴を持つ患者にとって効果的な治療法であり、子宮内膜の成長を改善することができます。 また、G-CSF は、特に子宮内膜が薄い女性の妊娠率を高める可能性があります。
- 子宮内膜が薄い患者を対象とした最近のよく計画された試験では、その後の凍結胚移植（FET）サイクルでG-CSF治療により胚移植が中止され、着床率が有意に高かった（31.5％対13.9％、P < 0.01）。 および臨床妊娠率 (48.1% vs. 25%、P < 0.01) 対照と比較して、G-CSFで治療された患者では生児率が認められたが、出生率は統計的に有意ではなかった(33.3%対17.3%)。
- 最近のメタアナリシスでは、G-CSF の使用が生化学的妊娠率 (RR 2.385、95% CI: 1.414、4.023) および臨床妊娠率 (RR 2.312、95% CI: 1.444、3.701) と関連していることが判明しました。無治療またはプラセボと比較した場合、一般集団の子宮内膜が薄い女性、または体外受精の失敗を繰り返している女性の間で顕著です。
- 同様の患者選択と病状を用いた最近の2件の試験のうちの1件では、採卵日に0.5ml（300μg/ml）のG-CSFを子宮内に注入し、その後3日目にグレードAの胚を移植すると、妊娠率と着床率が有意に高かった。レート。 3 しかし、他の試験では、治療群は 5 日目の胚盤胞胚移植の 30 分前に同用量の G-CSF を皮下投与され、臨床的妊娠、生児出生率、中絶率が低下しました。しかし、すべてが統計的に有意ではありませんでした。
- この研究では、良質の胚のETの3日前に、原因不明のRIFを有する患者群における単回用量のG-CSF子宮内注入の効果を評価する。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Islam T Elkhateb, M.Sc.
- 電話番号：00201021656385
- メール：islamtarekhamed@gmail.com
研究場所
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AlQuahira
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Cairo、AlQuahira、エジプト
- 募集
- Cairo university Kasr Alainy OBGYN hospital
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コンタクト：
- Islam T Elkhateb, M.Sc.
- 電話番号：00201021656385
- メール：islamtarekhamed@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～38年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
カイロ大学医学部の体外受精部門でICSI試験を受ける不妊患者。
説明
包含基準:
- 年齢層 (18 ～ 38 歳)
- 過去に少なくとも2回のIVFまたはICSI試験での失敗歴があり、各試験で少なくとも2つの良質な胚のETが得られた。
- 正常な解剖学的構造内の子宮内膜腔。必要に応じて子宮鏡検査およびHSGを併用または併用せず、経膣超音波検査（TV-US）で評価されます。
- 調査された試験におけるET用の良質な胚（少なくとも2つのグレードA胚）の利用可能性
除外基準:
移植される胚の品質、または子宮内膜の受容性と胚の成長に影響を与える可能性のある以下のような要因。
- 重度の男性因子不妊症
- 卵巣予備能が低い (ESHRE 基準による) 1
- 子宮の解剖学的要因（例、ポリープ、壁内筋腫、子宮内膜中隔、子宮内癒着など）および子宮内膜炎
- 免疫疾患（例：SLE、APSなど）
- 甲状腺または副腎の機能不全
- 血小板増加症の病歴または傾向が疑わしい女性の検査機関によって証明されている
- 未治療の高プロラクチン血症
- 不妊カップルの遺伝子異常
- 慢性の血液疾患、腎臓疾患、肝臓疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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対照群
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G-CSFを注射しない模擬試験
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介入群
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顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) は生殖管で自然に合成され、細胞の増殖、分化、好中球性顆粒球系統の造血細胞の刺激。脱落膜細胞のマクロファージに作用し、最終的に着床に影響を与える
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床妊娠率
時間枠：ETから4週間後
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(ET 後 4 週間の生存可能な胚を持つ GS)
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ETから4週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, Tarlatzis B, Nargund G, Gianaroli L; ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod. 2011 Jul;26(7):1616-24. doi: 10.1093/humrep/der092. Epub 2011 Apr 19.
- Bashiri A, Halper KI, Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Dec 5;16(1):121. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2.
- Eftekhar M, Miraj S, Farid Mojtahedi M, Neghab N. Efficacy of Intrauterine infusion of granulocyte colony stimulating factor on patients with history of implantation failure: A randomized control trial. Int J Reprod Biomed. 2016 Nov;14(11):687-690.
- Reda A, Hamid AS, Mostafa R, Refaei E. Comparison between findings of saline infusion sonohysterography and office hysteroscopy in patients with recurrent implantation failure. J Hum Reprod Sci. 2016 Oct-Dec;9(4):236-240. doi: 10.4103/0974-1208.197661.
- Arefi S, Fazeli E, Esfahani M, Borhani N, Yamini N, Hosseini A, Farifteh F. Granulocyte-colony stimulating factor may improve pregnancy outcome in patients with history of unexplained recurrent implantation failure: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2018 May;16(5):299-304.
- Kahyaoglu I, Yilmaz N, Timur H, Inal HA, Erkaya S. Granulocyte colony-stimulating factor: A relation between serum and follicular fluid levels and in-vitro fertilization outcome in patients with polycystic ovary syndrome. Cytokine. 2015 Jul;74(1):113-6. doi: 10.1016/j.cyto.2014.09.002. Epub 2014 Sep 23.
- Sugita K, Hayakawa S, Karasaki-Suzuki M, Hagiwara H, Chishima F, Aleemuzaman S, Li JA, Nishinarita S, Yamamoto T. Granulocyte colony stimulation factor (G-CSF) suppresses interleukin (IL)-12 and/or IL-2 induced interferon (IFN)-gamma production and cytotoxicity of decidual mononuclear cells. Am J Reprod Immunol. 2003 Jul;50(1):83-9. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00024.x.
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- Gleicher N, Kim A, Michaeli T, Lee HJ, Shohat-Tal A, Lazzaroni E, Barad DH. A pilot cohort study of granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of unresponsive thin endometrium resistant to standard therapies. Hum Reprod. 2013 Jan;28(1):172-7. doi: 10.1093/humrep/des370. Epub 2012 Oct 18.
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- Li J, Mo S, Chen Y. The effect of G-CSF on infertile women undergoing IVF treatment: A meta-analysis. Syst Biol Reprod Med. 2017 Aug;63(4):239-247. doi: 10.1080/19396368.2017.1287225. Epub 2017 Feb 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月1日
一次修了 (推定)
2023年10月30日
研究の完了 (推定)
2023年11月30日
試験登録日
最初に提出
2021年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月3日
最初の投稿 (実際)
2021年8月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月30日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
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