Klinická studie hodnotící účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku injekce HSK21542 u pacientů s onemocněním jater se svěděním

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let, muž nebo žena;
2. Index tělesné hmotnosti (BMI): ≥ 18 kg/m2 a ≤ 35 kg/m2;
3. Trpící onemocněními jater se svěděním, včetně, ale bez omezení, virové hepatitidy, autoimunitního onemocnění jater, onemocněním jater vyvolaným léky, alkoholickým onemocněním jater a dalšími onemocněními jater;
4. Průměrné výchozí skóre WI-NRS před randomizací naznačuje střední až silné svědění (≥ 4 body) a poslední dvě skóre WI-NRS ≥ 4 body.
5. Subjekty, které jsou ochotny podepsat informovaný souhlas v písemné formě, plně chápou cíle a účely studie a jsou ochotny dodržovat protokol studie před zahájením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.

Kritéria vyloučení:

1. Dekompenzovaná cirhóza jater v následujících případech:

   1. Transplantace jater v anamnéze, očekávaná operace transplantace jater nebo současný model skóre konečného onemocnění jater (MELD) ≥ 18;
   2. ascites 3. stupně;
   3. Anamnéza gastrointestinálního krvácení (kromě hemoroidálního krvácení) během jednoho měsíce před randomizací;
   4. jaterní encefalopatie;
2. Mít atopickou dermatitidu, chronickou kopřivku, psoriázu nebo jiné kožní onemocnění, které zkoušející určí, naruší hodnocení svědění nebo svědění způsobené jinými chorobami.
3. Anamnéza alergie na opioidy, jako je kopřivka;
4. Nelze zajistit stabilní užívání léků pro léčbu základních jaterních onemocnění od 4 týdnů před zaváděcí fází do konce období sledování, jako je kyselina ursodeoxycholová (UCDA), antivirotika (kromě interferonu), fibráty, atd.;
5. Nelze zajistit stabilní užívání léků, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti od prvních 14 dnů zaváděcí fáze do konce období sledování, jako jsou antipsychotika, sedativní hypnotika, anxiolytika, antidepresiva (kromě selektivního serotoninu inhibitory zpětného vychytávání), imunosupresiva/imunomodulátory (jako je systémová terapie glukokortikoidy [s výjimkou topické aplikace], cyklosporin A, azathioprin, methotrexát atd.);
6. Užívání léků s nejasným poločasem rozpadu, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti během 14 dnů před úvodním obdobím, nebo léků, které ovlivňují hodnocení účinnosti před randomizací, přičemž poslední doba použití je kratší než 5 poločasů od úvodního období. ve fázi (viz specifické označení léku), včetně, ale bez omezení na ně, pryskyřice vázající žlučové kyseliny (kolestyramin atd.), agonista pregnanového receptoru X (PXR) (rifampicin atd.), selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (sertralin atd.), antihistaminika, gabapentin, pregabalin, interferon, kyselina obeticholová nebo jiné opioidy;
7. Užívání následujících lokálních léků během 3 dnů před úvodní fází: antihistaminika a glukokortikoidy;
8. Absolvování léčby tradiční čínskou medicínou, fyzikální fototerapie nebo umělé léčby jater, které může ovlivnit hodnocení účinnosti během 14 dnů před randomizací;
9. Komplikované s jinými závažnými základními chorobami, o nichž zkoušející soudí, že mohou zvýšit riziko studie, ovlivnit soulad subjektů s protokolem nebo ovlivnit subjekty dokončením studie, včetně, ale bez omezení na zhoubné nádory (s výjimkou nádorů, které byly vyléčeno [žádný důkaz recidivy onemocnění do 5 let]), závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, duševní a neurologické poruchy atd.;
10. Komplikované s nekontrolovanými těžkými infekcemi (včetně těžké břišní infekce, infekce horních cest dýchacích, infekce dolních cest dýchacích, infekce močového systému atd.);
11. Svědění sekundární k obstrukci žlučovodu (kromě primární sklerotizující cholangitidy (PSC));

12. S následujícími abnormálními výsledky laboratorních testů:

    1. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2;
    2. Celkový bilirubin v séru (TBIL) > 15 × ULN;
    3. INR > 1,5 × ULN;
    4. Koncentrace draselných iontů < 3,0 mmol/l;
13. Anamnéza zneužívání léků nebo drog a/nebo zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem (zneužívání alkoholu je definováno jako průměr > 2 jednotek alkoholu zkonzumovaných denně [1 jednotka = 360 ml piva s 5 % alkoholu, 45 ml likér se 40% alkoholem nebo 150 ml vína] do 3 měsíců);
14. Účast v jiných klinických studiích během 3 měsíců před screeningem (definováno jako užívání hodnoceného léku nebo placeba);
15. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis při screeningu;
16. Těhotné a kojící ženy; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; nebo subjekty, které plánují těhotenství do 3 měsíců po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
17. Očekávané přežití < 3 měsíce;
18. Subjekty, které výzkumník usoudil, že mají jakékoli další faktory nevhodné pro zapojení do studie.