Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik der HSK21542-Injektion bei Patienten mit Lebererkrankungen und Pruritus

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Body-Mass-Index (BMI): ≥ 18 kg/m2 und ≤ 35 kg/m2;
3. Leiden an Lebererkrankungen mit Juckreiz, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Virushepatitis, Autoimmunlebererkrankung, arzneimittelinduzierte Lebererkrankung, alkoholbedingte Lebererkrankung und andere Lebererkrankungen;
4. Der mittlere WI-NRS-Score vor der Randomisierung deutet auf mäßigen bis starken Juckreiz hin (≥ 4 Punkte) und die letzten beiden WI-NRS-Scores auf ≥ 4 Punkte.
5. Probanden, die bereit sind, eine Einverständniserklärung in schriftlicher Form zu unterzeichnen, verstehen die Ziele und Zwecke der Studie vollständig und sind bereit, das Studienprotokoll einzuhalten, bevor eines der studienbezogenen Verfahren beginnt.

Ausschlusskriterien:

1. Dekompensierte Leberzirrhose in folgenden Fällen:

   1. Vorgeschichte einer Lebertransplantation, Erwartung einer Lebertransplantation oder des aktuellen Modells für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) Score ≥ 18;
   2. Aszites Grad 3;
   3. Gastrointestinale Blutung in der Anamnese (ausgenommen Hämorrhoidalblutung) innerhalb eines Monats vor Randomisierung;
   4. Hepatische Enzephalopathie;
2. Atopische Dermatitis, chronische Urtikaria, Psoriasis oder andere Hauterkrankungen, die nach Feststellung des Prüfarztes die Bewertung des Juckreizes stören oder durch andere Erkrankungen verursachter Juckreiz vorliegen.
3. Vorgeschichte einer Allergie gegen Opioide, wie Urtikaria;
4. Kann die stabile Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von Lebererkrankungen zu Studienbeginn ab 4 Wochen vor der Einleitungsphase bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit nicht gewährleisten, wie z. B. Ursodesoxycholsäure (UCDA), antivirale Arzneimittel (außer Interferon), Fibrate, usw.;
5. Kann die stabile Anwendung von Arzneimitteln, die die Wirksamkeits- oder Sicherheitsbewertungen von den ersten 14 Tagen der Einführungsphase bis zum Ende des Nachbeobachtungszeitraums beeinflussen können, wie z Wiederaufnahmehemmer), Immunsuppressiva/Immunmodulatoren (wie systemische Glukokortikoidtherapie [ausgenommen topische Anwendung], Ciclosporin A, Azathioprin, Methotrexat usw.);
6. Verwendung von Arzneimitteln mit unklarer Halbwertszeit, die die Wirksamkeitsbewertung innerhalb von 14 Tagen vor der Einführungsphase beeinflussen können, oder von Arzneimitteln, die die Wirksamkeitsbewertung vor der Randomisierung beeinflussen, und der letzte Zeitpunkt der Anwendung ist kürzer als 5 Halbwertszeiten ab der Einführungsphase. in Phase (siehe spezifische Arzneimittelkennzeichnung), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gallensäure-bindendes Harz (Colestyramin usw.), Pregnan-X-Rezeptor (PXR)-Agonist (Rifampicin usw.), selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) (Sertralin usw.), Antihistaminika, Gabapentin, Pregabalin, Interferon, Obeticholsäure oder andere Opioide;
7. Verwendung der folgenden topischen Arzneimittel innerhalb von 3 Tagen vor der Einführungsphase: Antihistaminika und Glukokortikoide;
8. Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin, physikalischer Phototherapie oder Behandlung mit künstlicher Leber, die die Wirksamkeitsbewertung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung beeinflussen kann;
9. Kompliziert durch andere schwerwiegende Grunderkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko der Studie erhöhen, die Einhaltung des Protokolls durch die Probanden beeinträchtigen oder die Probanden nach Abschluss der Studie beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf bösartige Tumore (ausgenommen Tumore, die vorgeschädigt wurden geheilt [kein Hinweis auf Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 5 Jahren]), schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, psychische und neurologische Störungen usw.;
10. Kompliziert durch unkontrollierte schwere Infektionen (einschließlich schwerer abdominaler Infektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Infektionen der unteren Atemwege, Infektionen der Harnwege usw.);
11. Juckreiz infolge Obstruktion des Gallengangs (ausgenommen primär sklerosierende Cholangitis (PSC));

12. Mit den folgenden abnormalen Labortestergebnissen:

    1. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2;
    2. Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) > 15 × ULN;
    3. INR > 1,5 × ULN;
    4. Kaliumionenkonzentration < 3,0 mmol/L;
13. Vorgeschichte von Medikamenten- oder Drogenmissbrauch und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (Alkoholmissbrauch ist definiert als durchschnittlich > 2 Einheiten Alkohol pro Tag [1 Einheit = 360 ml Bier mit 5 % Alkohol, 45 ml Alkohol Schnaps mit 40 % Alkohol oder 150 ml Wein] innerhalb von 3 Monaten);
14. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening (definiert als Erhalt eines Prüfpräparats oder eines Placebos);
15. Positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper oder Syphilis-Antikörper beim Screening;
16. Schwangere und stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden; oder Probanden, die innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der Studie eine Schwangerschaft planen (einschließlich männlicher Probanden);
17. Erwartetes Überleben < 3 Monate;
18. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes andere Faktoren aufweisen, die für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.