Et klinisk forsøg, der evaluerer effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​HSK21542-injektion hos personer med leversygdomme med kløe

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år gammel, mand eller kvinde;
2. Kropsmasseindeks (BMI): ≥ 18 kg/m2 og ≤ 35 kg/m2;
3. Lider af leversygdomme med kløe, herunder men ikke begrænset til viral hepatitis, autoimmun leversygdom, lægemiddelinduceret leversygdom, alkoholisk leversygdom og andre leversygdomme;
4. Den gennemsnitlige baseline WI-NRS score før randomisering tyder på moderat til svær kløe (≥ 4 point) og de sidste to WI-NRS scorer ≥ 4 point.
5. Forsøgspersoner, der er villige til at underskrive en informeret samtykkeformular i skriftlig form, forstår fuldt ud målene og formålene med undersøgelsen og er villige til at overholde undersøgelsesprotokollen, før nogen af ​​de undersøgelsesrelaterede procedurer starter.

Ekskluderingskriterier:

1. Dekompenseret levercirrhose i følgende tilfælde:

   1. Anamnese med levertransplantation, forventning om en levertransplantationsoperation eller den nuværende model for end-stage leversygdom (MELD) score ≥ 18;
   2. Grad 3 ascites;
   3. Anamnese med gastrointestinal blødning (eksklusive hæmorrhoidal blødning) inden for en måned før randomisering;
   4. Hepatisk encefalopati;
2. At have dermatitis atopisk, kronisk nældefeber, psoriasis eller andre hudsygdomme, som efterforskeren vurderer, vil forstyrre vurderingen af ​​kløe eller kløe forårsaget af andre sygdomme.
3. Anamnese med allergi over for opioider, såsom nældefeber;
4. Kan ikke sikre stabil brug af lægemidler til behandling af baseline leversygdomme fra 4 uger før indledningsfasen til slutningen af ​​opfølgningsperioden, såsom ursodeoxycholsyre (UCDA), antivirale lægemidler (eksklusive interferon), fibrater, etc.;
5. Kan ikke sikre stabil brug af lægemidler, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringerne fra de første 14 dage af indledningsfasen til slutningen af ​​opfølgningsperioden, såsom antipsykotika, beroligende hypnotika, anxiolytika, antidepressiva (undtagen selektiv serotonin) genoptagelseshæmmere), immunsuppressiva/immunomodulatorer (såsom systemisk glukokortikoidbehandling [eksklusive topisk applikation], ciclosporin A, azathioprin, methotrexat osv.);
6. Brug af lægemidler med uklar halveringstid, der kan påvirke effektevalueringen inden for 14 dage før indledningsperioden, eller lægemidler, der påvirker effektevalueringen før randomisering, og sidste brugstidspunkt er kortere end 5 halveringstider fra indledningsperioden. i fase (se den specifikke lægemiddelmærkning), herunder, men ikke begrænset til, galdesyrebindende harpiks (colestyramin osv.), pregnan X-receptor (PXR) agonist (rifampicin osv.), selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) (sertralin) etc.), antihistaminer, gabapentin, pregabalin, interferon, obeticholsyre eller andre opioider;
7. Brug af følgende topiske lægemidler inden for 3 dage før indledningsfasen: antihistaminer og glukokortikoider;
8. Efter at have modtaget traditionel kinesisk medicinbehandling, fysisk fototerapi eller kunstig leverbehandling, der kan påvirke effektivitetsevalueringen inden for 14 dage før randomisering;
9. Kompliceret med andre alvorlige underliggende sygdomme, som efterforskeren vurderer, kan øge risikoen for forsøget, påvirke forsøgspersonernes overholdelse af protokollen eller påvirke forsøgspersonerne efter afslutningen af ​​forsøget, herunder men ikke begrænset til ondartede tumorer (eksklusive tumorer, der var blevet helbredt [ingen tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 5 år]), alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, mentale og neurologiske lidelser osv.;
10. Kompliceret med ukontrollerede alvorlige infektioner (herunder alvorlig abdominal infektion, øvre luftvejsinfektion, nedre luftvejsinfektion, urinvejsinfektion osv.);
11. Kløe sekundært til obstruktion af galdegangen (eksklusive primær skleroserende cholangitis (PSC));

12. Med følgende unormale laboratorietestresultater:

    1. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2;
    2. Serum bilirubin total (TBIL) > 15 × ULN;
    3. INR > 1,5 x ULN;
    4. Kaliumionkoncentration < 3,0 mmol/L;
13. Anamnese med medicin- eller stofmisbrug og/eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening (alkoholmisbrug er defineret som et gennemsnit på > 2 enheder alkohol indtaget pr. dag [1 enhed = 360 ml øl med 5 % alkohol, 45 ml af alkohol) spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin] inden for 3 måneder);
14. At have deltaget i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening (defineret som at have modtaget forsøgslægemiddel eller placebo);
15. Positiv for human immundefekt virus (HIV) antistof eller syfilis antistof ved screening;
16. Gravide og ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under forsøget; eller forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøget (inklusive mandlige forsøgspersoner);
17. Forventet overlevelse < 3 måneder;
18. Forsøgspersoner vurderet af investigator til at have andre faktorer, der er uegnede til at blive involveret i undersøgelsen.