Badanie kliniczne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę wstrzyknięcia HSK21542 u pacjentów z chorobami wątroby i świądem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Wskaźnik masy ciała (BMI): ≥ 18 kg/m2 i ≤ 35 kg/m2;
3. cierpiących na choroby wątroby przebiegające ze swędzeniem, w tym między innymi wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne choroby wątroby, polekowe choroby wątroby, alkoholowe choroby wątroby i inne choroby wątroby;
4. Średni wyjściowy wynik WI-NRS przed randomizacją sugeruje świąd od umiarkowanego do ciężkiego (≥ 4 punkty), a dwa ostatnie wyniki WI-NRS ≥ 4 punkty.
5. Osoby, które chcą podpisać formularz świadomej zgody w formie pisemnej, w pełni rozumieją cele i zadania badania i są gotowe zastosować się do protokołu badania przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdekompensowana marskość wątroby w następujących przypadkach:

   1. Przebyty przeszczep wątroby, oczekiwanie na operację przeszczepu wątroby lub obecny model oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) ≥ 18;
   2. wodobrzusze stopnia 3;
   3. krwotok z przewodu pokarmowego w wywiadzie (z wyłączeniem krwotoku z hemoroidów) w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją;
   4. Encefalopatia wątrobowa;
2. Chorowanie na atopowe zapalenie skóry, pokrzywkę przewlekłą, łuszczycę lub inne choroby skóry, które zdaniem badacza będą zaburzać ocenę świądu lub świądu spowodowanego innymi chorobami.
3. Historia alergii na opioidy, takie jak pokrzywka;
4. Nie może zapewnić stałego stosowania leków stosowanych w leczeniu podstawowych chorób wątroby od 4 tygodni przed fazą wstępną do końca okresu obserwacji, takich jak kwas ursodeoksycholowy (UCDA), leki przeciwwirusowe (z wyłączeniem interferonu), fibraty, itp.;
5. Nie może zapewnić stabilnego stosowania leków, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa od pierwszych 14 dni fazy wstępnej do końca okresu obserwacji, takich jak leki przeciwpsychotyczne, uspokajające, nasenne, przeciwlękowe, przeciwdepresyjne (z wyłączeniem selektywnej serotoniny) inhibitory wychwytu zwrotnego), immunosupresanty/immunomodulatory (takie jak ogólnoustrojowa terapia glukokortykoidami [z wyłączeniem stosowania miejscowego], cyklosporyna A, azatiopryna, metotreksat itp.);
6. Stosowanie leków o niejasnym okresie półtrwania, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności w ciągu 14 dni przed okresem wstępnym lub leków, które mają wpływ na ocenę skuteczności przed randomizacją, a ostatni czas stosowania jest krótszy niż 5 okresów półtrwania od okresu wstępnego w fazie (patrz etykieta konkretnego leku), w tym między innymi żywica wiążąca kwasy żółciowe (kolestyramina itp.), agonista receptora pregnanu X (PXR) (ryfampicyna itp.), selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) (sertralina itp.), leki przeciwhistaminowe, gabapentyna, pregabalina, interferon, kwas obetycholowy lub inne opioidy;
7. Stosowanie następujących leków miejscowych w ciągu 3 dni przed fazą wstępną: leki przeciwhistaminowe i glikokortykosteroidy;
8. Osoby poddane leczeniu tradycyjnej medycyny chińskiej, fizjoterapii lub sztucznej wątrobie, które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności w ciągu 14 dni przed randomizacją;
9. Powikłane innymi poważnymi chorobami podstawowymi, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko badania, wpływać na przestrzeganie protokołu przez uczestników lub wpływać na zakończenie badania, w tym między innymi nowotwory złośliwe (z wyłączeniem guzów, które zostały wyleczony [brak objawów nawrotu choroby w ciągu 5 lat]), poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, zaburzenia psychiczne i neurologiczne itp.;
10. Powikłane niekontrolowanymi ciężkimi infekcjami (w tym ciężką infekcją jamy brzusznej, infekcją górnych dróg oddechowych, infekcją dolnych dróg oddechowych, infekcją układu moczowego itp.);
11. świąd wtórny do niedrożności dróg żółciowych (z wyłączeniem pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (PSC));

12. Z następującymi nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych:

    1. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2;
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) > 15 × GGN;
    3. INR > 1,5 × GGN;
    4. Stężenie jonów potasu < 3,0 mmol/L;
13. Historia przyjmowania leków lub narkotyków i/lub nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (nadużywanie alkoholu definiuje się jako średnio > 2 jednostki alkoholu spożywane dziennie [1 jednostka = 360 ml piwa z 5% zawartością alkoholu, 45 ml likier o zawartości alkoholu 40% lub 150 ml wina] w ciągu 3 miesięcy);
14. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (zdefiniowane jako otrzymanie badanego leku lub placebo);
15. Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) lub przeciwciał przeciwko syfilisowi podczas badania przesiewowego;
16. Kobiety w ciąży i karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; lub osobników planujących ciążę w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania (w tym osobników płci męskiej);
17. Oczekiwane przeżycie < 3 miesiące;
18. Pacjenci uznani przez badacza za mających jakiekolwiek inne czynniki nieodpowiednie do udziału w badaniu.