Uno studio clinico che valuta l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'iniezione di HSK21542 in soggetti con malattie del fegato con prurito

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 75 anni, maschio o femmina;
2. Indice di massa corporea (BMI): ≥ 18 kg/m2 e ≤ 35 kg/m2;
3. Soffre di malattie del fegato con prurito, incluse ma non limitate a epatite virale, malattia epatica autoimmune, malattia epatica indotta da farmaci, malattia epatica alcolica e altre malattie del fegato;
4. Il punteggio WI-NRS medio al basale prima della randomizzazione suggerisce prurito da moderato a grave (≥ 4 punti) e gli ultimi due punteggi WI-NRS ≥ 4 punti.
5. - I soggetti che sono disposti a firmare un modulo di consenso informato in forma scritta comprendono appieno gli obiettivi e le finalità dello studio e sono disposti a rispettare il protocollo dello studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Cirrosi epatica scompensata nei seguenti casi:

   1. Storia di trapianto di fegato, in attesa di un intervento chirurgico di trapianto di fegato o punteggio del modello attuale per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) ≥ 18;
   2. Ascite di grado 3;
   3. Storia di emorragia gastrointestinale (esclusa l'emorragia emorroidaria) entro un mese prima della randomizzazione;
   4. Encefalopatia epatica;
2. Avere dermatite atopica, orticaria cronica, psoriasi o altre malattie della pelle che l'investigatore determina disturberà la valutazione del prurito o avere prurito causato da altre malattie.
3. Storia di allergia agli oppioidi, come l'orticaria;
4. Non può garantire l'uso stabile di farmaci per il trattamento delle malattie epatiche al basale da 4 settimane prima della fase iniziale fino alla fine del periodo di follow-up, come acido ursodesossicolico (UCDA), farmaci antivirali (escluso l'interferone), fibrati, eccetera.;
5. Non può garantire l'uso stabile di farmaci che possono influenzare le valutazioni di efficacia o sicurezza dai primi 14 giorni della fase iniziale fino alla fine del periodo di follow-up, come antipsicotici, ipnotici sedativi, ansiolitici, antidepressivi (esclusi serotonina selettiva inibitori della ricaptazione), immunosoppressori/immunomodulatori (come terapia sistemica con glucocorticoidi [esclusa l'applicazione topica], ciclosporina A, azatioprina, metotrexato, ecc.);
6. Uso di farmaci con emivita poco chiara che possono influenzare la valutazione dell'efficacia entro 14 giorni prima del periodo di introduzione, o farmaci che influenzano la valutazione dell'efficacia prima della randomizzazione e l'ultimo periodo di utilizzo è inferiore a 5 emivite dal periodo di introduzione in fase (fare riferimento all'etichettatura specifica del farmaco), inclusi ma non limitati a resina legante gli acidi biliari (colestiramina, ecc.), agonista del recettore del pregnano X (PXR) (rifampicina, ecc.), inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) (sertralina , ecc.), antistaminici, gabapentin, pregabalin, interferone, acido obeticolico o altri oppioidi;
7. Utilizzando i seguenti farmaci topici entro 3 giorni prima della fase iniziale: antistaminici e glucocorticoidi;
8. Aver ricevuto un trattamento di medicina tradizionale cinese, fototerapia fisica o trattamento del fegato artificiale che può influenzare la valutazione dell'efficacia entro 14 giorni prima della randomizzazione;
9. Complicato con altre gravi malattie di base che lo sperimentatore giudica possa aumentare il rischio dello studio, influenzare la conformità dei soggetti al protocollo o influenzare i soggetti con il completamento dello studio, inclusi ma non limitati a tumori maligni (esclusi i tumori che erano stati guarito [nessuna evidenza di recidiva della malattia entro 5 anni]), gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, disturbi mentali e neurologici, ecc.;
10. Complicato con infezioni gravi non controllate (incluse gravi infezioni addominali, infezioni del tratto respiratorio superiore, infezioni del tratto respiratorio inferiore, infezioni del sistema urinario, ecc.);
11. Prurito secondario all'ostruzione del dotto biliare (esclusa la colangite sclerosante primitiva (PSC));

12. Con i seguenti risultati anomali dei test di laboratorio:

    1. eGFR < 30 ml/min/1,73 m2;
    2. Bilirubina sierica totale (TBIL) > 15 × ULN;
    3. INR > 1,5 × ULN;
    4. Concentrazione di ioni potassio < 3,0 mmol/L;
13. Storia di abuso di farmaci o droghe e/o abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening (l'abuso di alcol è definito come una media di > 2 unità di alcol consumate al giorno [1 unità = 360 ml di birra con il 5% di alcol, 45 ml di liquore con il 40% di alcol, o 150 ml di vino] entro 3 mesi);
14. Aver partecipato ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening (definito come aver ricevuto un farmaco sperimentale o un placebo);
15. Positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per la sifilide allo screening;
16. Donne incinte e che allattano; donne in età fertile o uomini che non sono disposti a usare la contraccezione durante il processo; o soggetti che stanno pianificando una gravidanza entro 3 mesi dal completamento della sperimentazione (compresi i soggetti di sesso maschile);
17. Sopravvivenza attesa < 3 mesi;
18. Soggetti giudicati dallo sperimentatore avere altri fattori non idonei per il coinvolgimento nello studio.