CARTALL: Chimérický-antigenní receptor (CAR) terapie T-buněk pro recidivující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémii T-Lineage

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza/nemoc definovat jako:

  1. Recidivující akutní lymfoblastická leukémie/lymfom T-buněk, jak je definováno:

     Onemocnění kostní dřeně = nebo > 0,01 % podle MRD, jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií

     Nebo onemocnění CNS definované jako > 5 WBC/ul v CSF s morfologickým důkazem blastů nebo biopsií prokázanou recidivou v oku nebo mozku

     nebo extramedulární relaps definovaný morfologickým důkazem blastů ve varlatech nebo jiných extramedulárních místech

  2. Porucha indukce definovaná:

     MRD = nebo > 1 % průtokovou cytometrií na konci indukce v den 33

     Nebo Selhání při dosažení morfologické remise definované jako > 5 % blastů po standardní indukční chemoterapii

  3. Refrakterní onemocnění, jak je definováno:

     MRD = nebo > 0,01 % průtokovou cytometrií nebo molekulárními metodami během 2 nebo více časových bodů po indukční terapii

• Minimální úroveň plicní rezervy definovaná jako dušnost ≤ 1 a saturace kyslíkem (SpO2) > 95 % na vzduchu v místnosti
• Systolická funkce levé komory (LVSF) ≥ 28 % potvrzená echokardiogramem nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % potvrzená echokardiogramem do 3 měsíců od screeningu
• Karnofsky (věk ≥ 16 let) nebo Lansky (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 při screeningu
• Normální clearance eGFR kreatininu přizpůsobená věku do 3 měsíců od screeningu
• Alaninaminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk
• Pacienti s > 99 % expresí CD7 na blastových buňkách budou způsobilí pro infuzi anti-CD7 PEBL-CAR-T buněk.

Kritéria vyloučení:

• Nesplnění některého z kritérií pro zařazení
• Pacientky, které mají pozitivní těhotenský test z moči a jsou těhotné nebo kojící
• Současné genetické syndromy spojené se stavy selhání kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Schwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný syndrom selhání kostní dřeně s výjimkou Downova syndromu
• Předchozí malignita, kromě karcinomu in situ kůže nebo děložního čípku léčeného s léčebným záměrem a bez známek aktivního onemocnění
• Aktivní nebo latentní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C během 8 týdnů od screeningu nebo jakákoli nekontrolovaná infekce při screeningu
• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) do 8 týdnů od screeningu
• Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 2. až 4. stupně nebo rozsáhlá chronická GVHD
• Obdrželi hodnocený léčivý přípravek do 30 dnů od screeningu
• Centrální nervový systém: Nekontrolované záchvaty nebo status epilepticus; zvýšený intrakraniální tlak prokázaný edémem papily a otevíracím tlakem CSF > 20 cm vody; snížený stav vědomí (jakákoli příčina)