CARTALL: T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphatischer Leukämie der T-Linie

Einschlusskriterien:

• Diagnose/Krankheit definiert als:

  1. Rezidivierte akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie/Lymphom wie definiert durch:

     Knochenmarkserkrankung = oder > 0,01 % gemäß MRD, bestimmt durch Durchflusszytometrie

     Oder ZNS-Erkrankung, definiert als > 5 Leukozyten/ul im Liquor mit morphologischem Nachweis von Blasten oder bioptisch nachgewiesenen Rezidiven im Auge oder Gehirn

     Oder Extramedullärer Rückfall, definiert durch morphologische Hinweise auf Blasten im Hoden oder an anderen extramedullären Stellen

  2. Induktionsfehler im Sinne von:

     MRD = oder > 1 % gemäß Durchflusszytometrie am Ende der Induktion am Tag 33

     Oder Nichterreichen einer morphologischen Remission, definiert als > 5 % Blasten nach Standard-Induktionschemotherapie

  3. Refraktäre Erkrankung im Sinne von:

     MRD = oder > 0,01 % mittels Durchflusszytometrie oder molekularer Methoden während 2 oder mehr Zeitpunkten nach der Induktionstherapie

• Mindestniveau der Lungenreserve, definiert als Dyspnoe Grad ≤ 1 und Sauerstoffsättigung (SpO2) von > 95 % der Raumluft
• Linksventrikuläre systolische Funktion (LVSF) ≥ 28 %, bestätigt durch Echokardiogramm, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bestätigt durch Echokardiogramm innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Karnofsky (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Leistungsstatus ≥ 50 beim Screening
• Normale altersbereinigte eGFR-Kreatinin-Clearance innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Alaninaminotransferase ≤ 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Patienten mit > 99 % CD7-Expression auf Blastenzellen haben Anspruch auf eine Anti-CD7-PEBL-CAR-T-Zellinfusion.

Ausschlusskriterien:

• Nichterfüllung eines der Einschlusskriterien
• Patientinnen, deren Urin-Schwangerschaftstest positiv ausfällt und die schwanger sind oder stillen
• Begleitende genetische Syndrome, die mit Knochenmarksversagenszuständen verbunden sind, wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Schwachman-Syndrom oder jedes andere Knochenmarksversagenssyndrom mit Ausnahme des Down-Syndroms
• Frühere bösartige Erkrankung, außer Carcinoma in situ der Haut oder des Gebärmutterhalses, behandelt mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung
• Aktive oder latente Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening oder jede unkontrollierte Infektion beim Screening
• Positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening
• Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) Grad 2 bis 4 oder ausgedehnte chronische GVHD
• Sie haben innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein Prüfpräparat erhalten
• Zentralnervensystem: Unkontrollierte Anfälle oder Status epilepticus; erhöhter intrakranieller Druck, erkennbar an Papillenödem und Liquoröffnungsdruck > 20 cm Wasser; verminderter Bewusstseinszustand (irgendeine Ursache)