Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CARTALL: Chimeric-Antigen Receptor (CAR) T-celleterapi for recidiverende/ refraktær T-Lineage Akut Lymfoblastisk Leukæmi

7. september 2021 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Anti-CD7 proteinekspressionsblokker (PEBL) kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleterapi for tilbagefaldende/ refraktær T-linie akut lymfatisk leukæmi (CARTALL)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD7 CAR T-celler hos patienter med refraktær eller recidiverende T-lineage akut lymfatisk leukæmi (T-ALL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En væsentlig hindring for udviklingen af ​​effektive CAR T-celler til T-celle-maligniteter er, at overflademarkørprofilen af ​​maligne T-celler stort set overlapper den for aktiverede T-lymfocytter. Vi udviklede en CAR T-celle-tilgang, der retter sig mod CD7, en T-cellemarkør, der er stærkt udtrykt i alle tilfælde af T-celle ALL, inklusive ETP-ALL. Dens ekspression er også meget stabil selv i T-ALL-celler udsat for kemoterapi. For at forhindre broderdræbende effekt af T-cellerne nedreguleres overflade-CD7-ekspression effektivt med ekspressionen af ​​en anti-CD7-proteinekspressionsblokker (PEBL). Patienterne vil modtage anti-CD7 PEBL CART-celler. Dette vil gøre det muligt at målrette hele leukæmicellepopulationen for at inducere dybere og mere holdbare remissioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Rekruttering
        • Allen Yeoh Eng Juh
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose/sygdom defineres som:

    1. Recidiverende T-celle akut lymfoblastisk leukæmi/lymfom som defineret ved:

      Knoglemarvssygdom = eller > 0,01 % ved MRD som bestemt ved flowcytometri

      Eller CNS-sygdom som defineret som > 5 WBCs/uL i CSF med morfologiske tegn på blaster eller biopsi påvist tilbagefald i øjet eller hjernen

      Eller ekstramedullært tilbagefald som defineret af morfologiske tegn på blaster i testiklen eller andre ekstramedullære steder

    2. Induktionsfejl som defineret af:

      MRD = eller > 1 % ved flowcytometri ved slutningen af ​​induktionen på dag 33

      Eller manglende morfologisk remission defineret som > 5 % blaster efter standard induktionskemoterapi

    3. Refraktær sygdom som defineret ved:

      MRD = eller > 0,01 % ved flowcytometri eller molekylære metoder i løbet af 2 eller flere tidspunkter efter induktionsterapi

  • Minimum niveau af pulmonal reserve defineret som grad ≤ 1 dyspnø og iltmætning (SpO2) på > 95 % på rumluft
  • Venstre ventrikel systolisk funktion (LVSF) ≥ 28 % bekræftet ved ekkokardiogram, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % bekræftet ved ekkokardiogram inden for 3 måneder efter screening
  • Karnofsky (alder ≥ 16 år) eller Lansky (alder < 16 år) præstationsstatus ≥ 50 ved screening
  • Normal Aldersjusteret eGFR kreatininclearance inden for 3 måneder efter screening
  • Alaninaminotransferase ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder
  • Patienter med > 99 % CD7-ekspression på blastceller vil være berettiget til anti-CD7 PEBL-CAR-T-celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende opfyldelse af nogen af ​​inklusionskriterierne
  • Patienter, der tester positivt på uringraviditetstest og er gravide eller ammer
  • Samtidige genetiske syndromer forbundet med tilstande af knoglemarvssvigt, såsom Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Schwachman syndrom eller ethvert andet knoglemarvssvigt syndrom med undtagelse af Downs syndrom
  • Tidligere malignitet, undtagen carcinom in situ af huden eller livmoderhalsen behandlet med helbredende hensigter og ingen tegn på aktiv sygdom
  • Aktive eller latente hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner inden for 8 uger efter screening, eller enhver ukontrolleret infektion ved screening
  • Positiv human immundefektvirus (HIV) test inden for 8 uger efter screening
  • Grad 2 til 4 akut graft-vs-værtssygdom (GVHD) eller omfattende kronisk GVHD
  • Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screening
  • Centralnervesystem: Ukontrollerede anfald eller status epilepticus; øget intrakranielt tryk som vist ved papilleødem og CSF-åbningstryk > 20 cm vand; nedsat bevidsthed (enhver årsag)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Enkeltarms fase I klinisk forsøg
Biologisk: CAR T-celle terapi
Dette er et enkelt-center fase I-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​CAR T-cellebehandling hos patienter med højrisiko T-ALL, refraktær eller recidiverende T-ALL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der er flowcytometri minimal residual disease (MRD) negativitet 1 måned efter Anti-CD7 PEBL CAR T-celle infusion.
Tidsramme: 30 dage
MRD-niveauer vil blive bestemt ved flowcytometri. Målfølsomheden for flow MRD er <0,01 % når det er tilgængeligt.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, som er minimal residual disease (MRD) negative med molekylær base assay ved udgangen af ​​1 måned efter Anti-CD7 PEBL CAR T-celle infusion.
Tidsramme: 30 dage
MRD-niveauer vil blive bestemt ved molekylærbaseret MRD ved Ig/TCR. PCR og onkogen fusion transkript (OFT).
30 dage
Andel af patienter, der viser CAR T-celle-persistens ved immunfænotyping ved hjælp af flowcytometri i knoglemarv, perifert blod og CSF-prøver på flere undersøgelsestidspunkter efter CAR T-celle-infusion
Tidsramme: 1 måned til 5 år
Flowcytometri vil blive udført på knoglemarv, perifert blod og CSF-prøver på flere undersøgelsestidspunkter efter CAR T-celle-infusion
1 måned til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

8. september 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2026

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2021

Først opslået (Faktiske)

14. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020/01325

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner