CARTALL: Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) per la leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria della linea T

Criterio di inclusione:

• Diagnosi/Malattia definita come:

  1. Leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T recidivato come definito da:

     Malattia del midollo osseo = o > 0,01% in base alla MRD determinata mediante citometria a flusso

     Oppure malattia del SNC definita come > 5 GB/uL nel liquido cerebrospinale con evidenza morfologica di blasti o recidiva comprovata da biopsia nell'occhio o nel cervello

     Oppure Recidiva extramidollare come definita dall'evidenza morfologica di blasti nel testicolo o in qualsiasi altro sito extramidollare

  2. Guasto di induzione come definito da:

     MRD = o > 1% mediante citometria a flusso alla fine dell'induzione il giorno 33

     Oppure Mancato raggiungimento della remissione morfologica definita come > 5% di blasti dopo chemioterapia di induzione standard

  3. Malattia refrattaria come definita da:

     MRD = o > 0,01% mediante citometria a flusso o metodi molecolari durante 2 o più punti temporali dopo la terapia di induzione

• Livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di Grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno (SpO2) > 95% in aria ambiente
• Funzione sistolica ventricolare sinistra (LVSF) ≥ 28% confermata dall'ecocardiogramma o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% confermata dall'ecocardiogramma entro 3 mesi dallo screening
• Karnofsky (età ≥ 16 anni) o Lansky (età < 16 anni) performance status ≥ 50 allo screening
• Normale Clearance della creatinina eGFR aggiustato per l'età entro 3 mesi dallo screening
• Alanina aminotransferasi ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• I pazienti con > 99% di espressione di CD7 sui blasti saranno idonei per l'infusione di cellule anti-CD7 PEBL-CAR-T.

Criteri di esclusione:

• Mancato rispetto di uno qualsiasi dei criteri di inclusione
• Pazienti che risultano positivi al test di gravidanza sulle urine e sono in gravidanza o in allattamento
• Sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza del midollo osseo, come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Schwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza del midollo osseo ad eccezione della sindrome di Down
• Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma in situ della pelle o della cervice trattati con intento curativo e nessuna evidenza di malattia attiva
• Infezioni attive o latenti da epatite B o epatite C entro 8 settimane dallo screening o qualsiasi infezione incontrollata allo screening
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) entro 8 settimane dallo screening
• Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 2 a 4 o GVHD cronica estesa
• - Ricevuto un medicinale sperimentale entro 30 giorni dallo screening
• Sistema nervoso centrale: convulsioni incontrollate o stato epilettico; aumento della pressione intracranica come evidenziato da papilledema e pressione di apertura del liquido cerebrospinale > 20 cm di acqua; diminuzione dello stato di coscienza (qualsiasi causa)