CARTALL: Chimeer-antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie voor recidiverende/refractaire T-lineage acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Diagnose/ziekte definiëren als:

  1. Recidiverende T-cel acute lymfoblastische leukemie/lymfoom zoals gedefinieerd door:

     Beenmergziekte = of > 0,01% volgens MRD zoals bepaald door flowcytometrie

     Of CZS-ziekte zoals gedefinieerd als > 5 WBC's/uL in CSF met morfologisch bewijs van blasten of biopsie bewezen recidief in het oog of de hersenen

     Of extramedullaire terugval zoals gedefinieerd door morfologisch bewijs van blasten in de testis of andere extramedullaire plaatsen

  2. Inductiefout zoals gedefinieerd door:

     MRD = of > 1% door flowcytometrie aan het einde van de inductie op dag 33

     Of het niet bereiken van morfologische remissie gedefinieerd als > 5% blasten na standaard inductiechemotherapie

  3. Refractaire ziekte zoals gedefinieerd door:

     MRD = of > 0,01% door flowcytometrie of moleculaire methoden gedurende 2 of meer tijdspunten na inductietherapie

• Minimum niveau van longreserve gedefinieerd als graad ≤ 1 dyspnoe en zuurstofverzadiging (SpO2) van > 95% op kamerlucht
• Systolische linkerventrikelfunctie (LVSF) ≥ 28% bevestigd door echocardiogram, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% bevestigd door echocardiogram binnen 3 maanden na screening
• Karnofsky (leeftijd ≥ 16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50 bij screening
• Normale leeftijdgecorrigeerde eGFR-creatinineklaring binnen 3 maanden na screening
• Alanineaminotransferase ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Patiënten met > 99% CD7-expressie op blastcellen komen in aanmerking voor anti-CD7 PEBL-CAR-T-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

• Het niet voldoen aan een van de opnamecriteria
• Patiënten die positief testen op urine-zwangerschapstesten en zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gelijktijdige genetische syndromen geassocieerd met toestanden van beenmergfalen, zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Schwachman-syndroom of elk ander beenmergfalensyndroom met uitzondering van het syndroom van Down
• Eerdere maligniteit, behalve carcinoom in situ van de huid of cervix behandeld met curatieve bedoelingen en geen bewijs van actieve ziekte
• Actieve of latente hepatitis B- of hepatitis C-infecties binnen 8 weken na screening, of een ongecontroleerde infectie bij screening
• Positieve Human Immunodeficiency Virus (HIV)-test binnen 8 weken na screening
• Graad 2 tot 4 acute graft-vs-hostziekte (GVHD) of uitgebreide chronische GVHD
• Binnen 30 dagen na screening een geneesmiddel voor onderzoek ontvangen
• Centraal zenuwstelsel: ongecontroleerde aanvallen of status epilepticus; verhoogde intracraniale druk zoals blijkt uit papiloedeem en CSF-openingsdruk> 20 cm water; verminderde bewustzijnstoestand (welke oorzaak dan ook)