Klinická studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky BV100 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 55 let včetně.
2. Subjekty, které jsou zdravé, jak určil zkoušející na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního a neurologického vyšetření, vitálních funkcí, EKG a klinických laboratorních testů při screeningu a v den -1.
3. Subjekty mohou mít zavedenou intravenózní hadičku.
4. Tělesná hmotnost minimálně 50 kg a BMI v rozmezí 19 až 30 kg/m2 (včetně) při screeningovém vyšetření.
5. Do studie budou zahrnuti muži.

6. Subjekty musí od doby první dávky do 3 měsíců po následné návštěvě souhlasit s následujícím:

   • používat dvě přijatelné metody antikoncepce s partnerkou v plodném věku (bariérová metoda kombinovaná s doplňkovou vysoce účinnou antikoncepční metodou). Mezi bariérové ​​metody antikoncepce patří kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice). Vysoce účinná antikoncepce je definována v souladu s pokyny Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2020) a zahrnuje následující metody: hormonální implantáty, injekční aplikace, hormonální nitroděložní tělísko, kombinovaná hormonální antikoncepce, sexuální abstinence a vasektomie sexuálního partnera. Podrobnosti naleznete v příloze 2.
   • zdržet se darování spermatu.
7. Před jakýmkoli specifickým postupem klinického hodnocení poskytl subjekt písemný informovaný souhlas. Subjekty musí umět číst, psát a plně rozumět německému jazyku.
8. Subjektem je nekuřák, bývalý kuřák (historie kouření < 10 let v balení) nebo bývalý uživatel produktů obsahujících nikotin nebo stabilní nekuřák po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku. Subjekty by se také měly zdržet používání e-cigaret po dobu alespoň 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza klinicky relevantního onemocnění jakéhokoli orgánového systému, které může narušovat cíle studie nebo představovat riziko pro zdraví subjektu.
2. Známá nebo suspektní anamnéza přecitlivělosti na rifabutin nebo pomocné látky nebo na léky podobné chemické třídy včetně rifampicinu, rifapentinu, rifaximinu; anamnéza alergických reakcí vedoucích k hospitalizaci nebo jakýchkoli jiných alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému, anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií), o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit bezpečnost subjektu a/nebo výsledek studie .
3. Anamnéza průjmu souvisejícího s antibiotiky během posledního roku.
4. Anamnéza epilepsie, jiných neurologických poruch nebo neuropsychiatrických stavů.
5. Subjekty s abnormalitami EKG (anamnéza nebo důkaz srdeční blokády druhého stupně Mobitzova typu II, srdeční blok třetího stupně nebo jakoukoli abnormalitou, kterou zkoušející považuje za relevantní), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms nebo trvání QRS > 115 slečna.
6. Systolický krevní tlak vleže > 140 mmHg nebo < 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg nebo < 50 mmHg při screeningu nebo 1. den před podáním dávky (jakékoli abnormální výsledky krevního tlaku lze jednou zopakovat a pokud je opakovaný výsledek v normálním rozmezí , má se za to, že nesplnila vylučovací kritérium). Tepová frekvence > 90 nebo < 50 tepů za minutu při screeningu nebo 1. den před podáním dávky.
7. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) < 80 ml/min/1,73 m2 podle vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin.
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a kreatinin, nad horní hranicí normálu (ULN) při screeningu. Jakákoli abnormální hodnota těchto parametrů se může opakovat a pokud je opakovaný výsledek v laboratorním referenčním rozmezí, nepovažuje se za splnění vylučovacího kritéria.
9. Jiné screeningové hodnoty než AST, ALT, ALP, kreatinin pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči nesmí překročit referenční rozmezí. Drobné odchylky od normálu jsou povoleny, pokud nejsou klinicky významné.
10. Symptomatická, chronická nebo opakující se infekce v anamnéze (např. nevolnost, zvracení, průjem, infekce s horečkou) nebo jakákoli virová (včetně symptomatického pásového oparu), bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích), plísňová (nekutánní) nebo parazitární infekce během 30 dnů před přijetím na klinickou jednotku.
11. Důkaz o příznacích nebo příznacích COVID-19, expozici infikované osobě nebo potvrzené infekci COVID-19 během posledních 2 týdnů.
12. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci během 4 týdnů od podání dávky nebo během 5násobku poločasu, podle toho, co je delší, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až 2 g/den).
13. Subjekty, které užívaly jakékoli nepředepsané systémové nebo topické léky (včetně doplňků stravy, přírodních a rostlinných léků) nebo megadávkové vitamíny (tj. 20 až 600násobek doporučené denní dávky doplňku) do 7 dnů od podání dávky, pokud podle názoru zkoušejícího nebude léčivo narušovat zkušební postupy nebo ohrozit bezpečnost.
14. Jedinci, kteří dostávali jakékoli léky, včetně třezalky tečkované, o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky.
15. Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
16. Podání živých, oslabených, replikačně kompetentních vakcín, včetně vakcín na bázi vektoru nebo mRNA vakcíny COVID-19, během 1 měsíce před screeningem nebo plánujete takové vakcíny dostat během studie.
17. Subjekty, které se zúčastnily klinické studie zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické látky) v následujícím časovém období před dnem dávkování v aktuální studii: 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnocený produkt (podle toho, co je delší).
18. Expozice více než 4 novým chemickým entitám za posledních 12 měsíců před prvním dnem dávkování v této studii.
19. Pozitivní sérologický test před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a/nebo 2.
20. Pozitivní test na drogy/alkohol/SARS-CoV-2 před zahájením studie. Vyšší než nízkoriziková konzumace alkoholu, tj. spotřeba průměrného týdenního příjmu alkoholu 14 jednotek/týden u mužů (denní dávka 24 g, týdenní dávka 168 g). Jedna jednotka (12 g) odpovídá 0,3 l piva/den nebo 0,12 l vína/den nebo 1 sklenici (při 2 cl) lihovin/den.
21. Nadměrná konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein nebo xantin (> 5 šálků kávy denně nebo ekvivalent) nebo neschopnost přestat konzumovat 48 hodin před podáním studijní léčby.
22. Jakékoli užívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu během 2 let před prvním přijetím na kliniku.
23. Subjekty, které se nemohou zdržet konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pomel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitů, starfruitů nebo ovocných šťáv od 1 dne před první dávkou studovaného léku v den 1 až do dokončení posledního časového bodu odběru PK krve.
24. Neschopnost porozumět zkoušejícímu nebo s ním spolehlivě komunikovat nebo se zkoušejícím domnívat, že není schopen nebo pravděpodobně nebude spolupracovat s požadavky zkoušky.
25. Jakékoli další podmínky nebo faktory, které podle názoru zkoušejícího mohou narušit průběh zkoušky. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu.
26. Jakákoli významná ztráta krve, darování jedné jednotky (450 ml) krve nebo více nebo obdržení transfuze jakékoli krve nebo krevních produktů do 60 dnů nebo darovaná plazma během 7 dnů před prvním přijetím na klinickou jednotku.
27. Neschopnost zdržet se používání měkkých kontaktních čoček počínaje podáním studijní léčby až do následné návštěvy.
28. Subjekty, které jsou zaměstnanci místa studie nebo nejbližší rodinní příslušníci místa studie nebo zaměstnanec sponzora.