Klinisk studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til BV100 hos friske mannlige forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Emnet må være 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Forsøkspersoner som er friske som bestemt av etterforskeren basert på medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk og nevrologisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester ved screening og på dag -1.
3. Forsøkspersonene kan få plassert en intravenøs linje.
4. Kroppsvekt på minst 50 kg og BMI innenfor området 19 til 30 kg/m2 (inkludert) ved screeningundersøkelse.
5. Mannlige forsøkspersoner vil bli inkludert i forsøket.

6. Forsøkspersonene må samtykke i følgende fra tidspunktet for den første dosen til 3 måneder etter oppfølgingsbesøket:

   • bruke to akseptable prevensjonsmetoder med en kvinnelig partner i fertil alder (barrieremetode kombinert med en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode). Barriereprevensjonsmetoder inkluderer kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter). Svært effektiv prevensjon er definert i samsvar med veiledningen fra Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2020) og inkluderer følgende metoder: hormonimplantater, injiserbare midler, hormonell intrauterin enhet, kombinerte hormonelle prevensjonsmidler, seksuell avholdenhet og vasektomisert seksualpartner. For detaljer, se vedlegg 2.
   • avstå fra å donere sæd.
7. Før en spesifikk prosedyre for klinisk utprøving ga forsøkspersonen skriftlig informert samtykke. Fagene må kunne lese, skrive og fullt ut forstå det tyske språket.
8. Forsøkspersonen er en ikke-røyker, tidligere røyker (<10 pakningsår røykehistorie) eller tidligere bruker av nikotinholdige produkter eller stabil ikke-røyker i minst 3 måneder før første studiemedisin. Forsøkspersonene bør også ha avstått fra bruk av e-sigaretter i minst 3 måneder før første studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med klinisk relevant sykdom i ethvert organsystem som kan forstyrre målene for forsøket eller utgjøre en risiko for pasientens helse.
2. Kjent eller mistenkt historie med overfølsomhet overfor rifabutin eller hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemisk klasse inkludert rifampicin, rifapentin, rifaximin; historie med allergiske reaksjoner som fører til sykehusinnleggelse eller andre allergiske tilstander (inkludert legemiddelallergier, astma, eksem, anafylaktiske reaksjoner, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier) som etterforskeren vurderer kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen og/eller utfallet av forsøket .
3. Historie med antibiotikarelatert diaré i løpet av det siste året.
4. Historie med epilepsi, andre nevrologiske lidelser eller nevropsykiatriske tilstander.
5. Personer med EKG-avvik (historie, eller tegn på andregrads hjerteblokk av Mobitz type II, tredjegrads hjerteblokk, eller enhver abnormitet som etterforskeren anser som relevant), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms, eller QRS-varighet > 115 ms.
6. Ryggliggende systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller < 90 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller dag 1 før dosering (alle unormale blodtrykksresultater kan gjentas én gang og hvis det gjentatte resultatet er innenfor normalområdet , anses den ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet). Pulsfrekvens > 90 eller < 50 slag per minutt ved screening eller dag 1 før dosering.
7. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 80 mL/min/1,73m2 som beregnet av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen.
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og kreatinin, over øvre normalgrense (ULN) ved screening. Enhver unormal verdi av disse parametrene kan gjentas, og hvis det gjentatte resultatet er innenfor laboratoriereferanseområdet, anses det ikke å ha oppfylt eksklusjonskriteriet.
9. Andre screeningsverdier enn AST, ALT, ALP, kreatinin for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse må ikke overskride referanseområdet. Mindre avvik fra normalen er tillatt, dersom de ikke er klinisk signifikante.
10. Anamnese med symptomatisk, kronisk eller tilbakevendende infeksjon (f. kvalme, oppkast, diaré, infeksjon med feber) eller enhver virus (inkludert symptomatisk herpes zoster), bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon), sopp (ikke-kutan) eller parasittisk infeksjon innen 30 dager før innleggelse til den kliniske enheten.
11. Bevis på covid-19-tegn eller symptomer, eksponering for en infisert person eller bekreftet covid-19-infeksjon i løpet av de siste 2 ukene.
12. Pasienter som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 4 uker etter administrering av dosen eller innen 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g/dag).
13. Personer som har brukt ikke-foreskrevet systemisk eller aktuell medisin (inkludert kosttilskudd, natur- og urtemedisiner) eller megadose-vitaminer (dvs. 20 til 600 ganger den anbefalte daglige tilskuddsdosen) innen 7 dager etter administrering av dosen, med mindre medisineringen etter etterforskeren ikke vil forstyrre prøveprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
14. Personer som har mottatt medisiner, inkludert johannesurt, kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager etter den første dosen.
15. Regelmessig bruk av enhver induser av metabolisme (f.eks. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten.
16. Administrering av levende, svekket, replikasjonskompetent vaksine(r), inkludert vektorbasert eller mRNA COVID-19 vaksine(r), innen 1 måned før screening eller planlegger å motta slike vaksiner under forsøket.
17. Forsøkspersoner som har deltatt i en klinisk utprøving som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen følgende tidsperiode før doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
18. Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter i løpet av de siste 12 månedene før den første doseringsdagen i dette forsøket.
19. En positiv serologitest før studien for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoffer eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 og/eller 2 antistoffer.
20. En positiv test medikament/alkohol/SARS-CoV-2 før studien. Alkoholforbruk som er høyere enn lavrisiko, dvs. forbruk av et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak på 14 enheter/uke for menn (daglig dose på 24 g, ukentlig dose på 168 g). En enhet (12 g) tilsvarer 0,3 L øl/dag eller 0,12 L vin/dag eller 1 glass (ved 2 cl) brennevin/dag.
21. Overdreven inntak av koffein- eller xantinholdig mat eller drikke (> 5 kopper kaffe om dagen eller tilsvarende) eller manglende evne til å slutte å konsumere fra 48 timer før administrasjon av studiebehandling.
22. Enhver bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk innen 2 år før første innleggelse på klinisk enhet.
23. Personer som ikke er i stand til å avstå fra inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider, starfrukt eller fruktjuice fra 1 dag før den første dosen av studiemedikamentet på dag 1, til ferdigstillelse av det siste tidspunktet for PK-blodprøve.
24. Manglende evne til å forstå eller kommunisere pålitelig med etterforskeren eller anses av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å samarbeide med kravene i rettssaken.
25. Eventuelle andre forhold eller faktorer som etter etterforskerens mening kan forstyrre rettsoppførselen. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren om egnethet til å delta av noen annen grunn.
26. Ethvert betydelig blodtap, donert én enhet (450 ml) blod eller mer, eller mottatt en transfusjon av blod eller blodprodukter innen 60 dager, eller donert plasma innen 7 dager før første innleggelse til den kliniske enheten.
27. Manglende evne til å avstå fra å bruke myke kontaktlinser fra administrasjon av studiebehandling til oppfølgingsbesøk.
28. Forsøkspersoner som er ansatte på studiestedet eller nærmeste familiemedlemmer til studiestedet eller sponsoransatt.