Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki BV100 u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć od 18 do 55 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Osoby zdrowe, określone przez Badacza na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i neurologicznego, parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
3. Pacjenci mają możliwość założenia wkłucia dożylnego.
4. Masa ciała co najmniej 50 kg i BMI w przedziale od 19 do 30 kg/m2 (włącznie) w badaniu przesiewowym.
5. Mężczyźni zostaną włączeni do badania.

6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na następujące warunki od czasu podania pierwszej dawki do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej:

   • stosować dwie akceptowalne metody antykoncepcji z partnerką w wieku rozrodczym (metoda barierowa połączona z dodatkową wysoce skuteczną metodą antykoncepcji). Barierowe metody antykoncepcji obejmują prezerwatywy lub kapturki okluzyjne (diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe). Wysoce skuteczna antykoncepcja jest zdefiniowana zgodnie z wytycznymi Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2020) i obejmuje następujące metody: implanty hormonalne, wstrzyknięcia, hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna, złożone hormonalne środki antykoncepcyjne, abstynencja seksualna i wazektomia partnera seksualnego. Szczegółowe informacje znajdują się w dodatku 2.
   • powstrzymać się od oddawania nasienia.
7. Przed jakąkolwiek procedurą określoną w badaniu klinicznym uczestnik wyraził pisemną świadomą zgodę. Przedmioty muszą umieć czytać, pisać i w pełni rozumieć język niemiecki.
8. Pacjent jest niepalącym, byłym palaczem (w historii palenia <10 paczkolat) lub byłym użytkownikiem produktów zawierających nikotynę lub stałym niepalącym przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku. Uczestnicy powinni również powstrzymać się od używania e-papierosów przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia klinicznie istotnej choroby dowolnego układu narządów, która może kolidować z celami badania lub stwarzać ryzyko dla zdrowia uczestnika.
2. Znana lub podejrzewana w wywiadzie nadwrażliwość na ryfabutynę lub substancje pomocnicze lub leki należące do podobnej grupy chemicznej, w tym ryfampicynę, ryfapentynę, ryfaksyminę; historia reakcji alergicznych prowadzących do hospitalizacji lub innych stanów alergicznych (w tym alergii na leki, astmy, egzemy, reakcji anafilaktycznych, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii), które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika i/lub wynik badania .
3. Historia biegunki związanej z antybiotykami w ciągu ostatniego roku.
4. Historia epilepsji, innych zaburzeń neurologicznych lub stanów neuropsychiatrycznych.
5. Pacjenci z nieprawidłowościami w zapisie EKG (wywiad lub dowody na blok serca drugiego stopnia Mobitza typu II, blok serca trzeciego stopnia lub jakakolwiek nieprawidłowość uznana przez badacza za istotną), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms lub czas trwania zespołów QRS > 115 SM.
6. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 140 mmHg lub < 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg lub < 50 mmHg podczas badania przesiewowego lub w 1. , nie uznaje się, że spełnia kryterium wykluczenia). Tętno > 90 lub < 50 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu 1. przed podaniem dawki.
7. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) < 80 ml/min/1,73 m2 zgodnie z obliczeniem według wzoru Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) i kreatynina powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego. Każda odbiegająca od normy wartość tych parametrów może się powtórzyć, a jeśli powtórzony wynik mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium, uznaje się, że nie spełnia on kryterium wykluczenia.
9. Wartości przesiewowe inne niż AST, ALT, ALP, kreatynina w hematologii, chemii klinicznej lub analizie moczu nie mogą przekraczać zakresu referencyjnego. Dopuszcza się niewielkie odchylenia od normy, jeśli nie są one istotne klinicznie.
10. Historia objawowej, przewlekłej lub nawracającej infekcji (np. nudności, wymioty, biegunka, zakażenie z gorączką) lub jakąkolwiek infekcję wirusową (w tym półpasiec objawowy), bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych), grzybiczą (pozaskórną) lub pasożytniczą w ciągu 30 dni przed przyjęciem do jednostki klinicznej.
11. Objawy podmiotowe lub przedmiotowe COVID-19, kontakt z osobą zarażoną lub potwierdzone zakażenie COVID-19 w ciągu ostatnich 2 tygodni.
12. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 4 tygodni od podania dawki lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 2 g/dobę).
13. Osoby, które stosowały jakiekolwiek nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe (w tym suplementy diety, leki naturalne i ziołowe) lub witaminy w dużych dawkach (tj. 20 do 600-krotności zalecanej dziennej dawki suplementu) w ciągu 7 dni od podania dawki, chyba że w opinii Badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
14. Osoby, które otrzymywały jakiekolwiek leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że chronicznie zmienia procesy wchłaniania lub eliminacji leków w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki.
15. Regularne przyjmowanie jakichkolwiek induktorów metabolizmu (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających przyjęcie na oddział.
16. Podanie żywych, atenuowanych, zdolnych do replikacji szczepionek, w tym szczepionek wektorowych lub szczepionek zawierających mRNA COVID-19, w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub planuje otrzymać takie szczepionki podczas badania.
17. Osoby, które brały udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w następującym okresie poprzedzającym dzień podania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
18. Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania w tym badaniu.
19. Pozytywny wynik testu serologicznego przeprowadzonego przed badaniem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)-1 i/lub 2.
20. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu/SARS-CoV-2 przed badaniem. Wyższe niż spożywanie alkoholu niskiego ryzyka, tj. średnie tygodniowe spożycie alkoholu wynoszące 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (dawka dzienna 24 g, dawka tygodniowa 168 g). Jedna jednostka (12 g) odpowiada 0,3 l piwa/dzień lub 0,12 l wina/dzień lub 1 kieliszkowi (o pojemności 2 ml) spirytusu/dzień.
21. Nadmierne spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę lub ksantynę (> 5 filiżanek kawy dziennie lub jej odpowiednik) lub niemożność zaprzestania spożywania na 48 godzin przed podaniem badanego leku.
22. Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających lub nadużywanie alkoholu w ciągu 2 lat przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie powstrzymać się od spożycia pomarańczy Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfrutowych, gwiaździstych owoców lub soków owocowych od 1 dnia przed pierwszą dawką badanego leku w Dniu 1 do zakończenia punktu czasowego ostatniej próbki krwi PK.
24. Niezdolność do zrozumienia lub wiarygodnego komunikowania się z Badaczem lub uznana przez Badacza za niezdolną lub mało prawdopodobną do współpracy w zakresie wymagań badania.
25. Wszelkie inne warunki lub czynniki, które w opinii Badacza mogą zakłócać przebieg rozprawy. Brak przekonania Badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.
26. Każda znacząca utrata krwi, oddanie jednej jednostki (450 ml) krwi lub więcej, otrzymanie transfuzji jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym przyjęciem do jednostki klinicznej.
27. Niemożność powstrzymania się od używania miękkich soczewek kontaktowych od podania badanego leku do wizyty kontrolnej.
28. Osoby będące pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem Sponsora.