Sperimentazione clinica per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di BV100 in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve avere dai 18 ai 55 anni inclusi al momento della firma del consenso informato.
2. Soggetti che sono sani come determinato dall'investigatore sulla base di valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico e neurologico, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio allo screening e al giorno -1.
3. I soggetti possono avere una linea endovenosa posizionata.
4. Peso corporeo di almeno 50 kg e BMI compreso tra 19 e 30 kg/m2 (inclusi) all'esame di screening.
5. I soggetti di sesso maschile saranno inclusi nella sperimentazione.

6. I soggetti devono accettare quanto segue dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo la visita di follow-up:

   • utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite con una partner femminile in età fertile (metodo di barriera combinato con un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace). I metodi contraccettivi di barriera includono il preservativo o il cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali). La contraccezione altamente efficace è definita in conformità con la guida del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2020) e include i seguenti metodi: impianti ormonali, iniettabili, dispositivo intrauterino ormonale, contraccettivi ormonali combinati, astinenza sessuale e partner sessuale vasectomizzato. Per i dettagli fare riferimento all'Appendice 2.
   • astenersi dal donare lo sperma.
7. Prima di qualsiasi procedura specifica della sperimentazione clinica, il soggetto ha fornito il consenso informato scritto. I soggetti devono essere in grado di leggere, scrivere e comprendere appieno la lingua tedesca.
8. Il soggetto è un non fumatore, un ex fumatore (storia del fumo <10 pacchetti/anno) o un ex utilizzatore di prodotti contenenti nicotina o un non fumatore stabile da almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti devono inoltre essersi astenuti dall'uso di sigarette elettroniche per almeno 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattia clinicamente rilevante di qualsiasi sistema di organi che possa interferire con gli obiettivi della sperimentazione o fornire un rischio per la salute del soggetto.
2. Anamnesi nota o sospetta di ipersensibilità alla rifabutina o agli eccipienti o a farmaci di una classe chimica simile tra cui rifampicina, rifapentina, rifaximina; storia di reazioni allergiche che hanno portato al ricovero in ospedale o qualsiasi altra condizione allergica (incluse allergie ai farmaci, asma, eczema, reazioni anafilattiche ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche) che lo sperimentatore ritiene possano influire sulla sicurezza del soggetto e/o sull'esito dello studio .
3. Storia di diarrea associata ad antibiotici nell'ultimo anno.
4. Storia di epilessia, altri disturbi neurologici o condizioni neuropsichiatriche.
5. Soggetti con anomalie dell'ECG (storia o evidenza di blocco cardiaco di secondo grado di tipo Mobitz II, blocco cardiaco di terzo grado o qualsiasi anomalia considerata rilevante dallo sperimentatore), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms o durata del QRS > 115 SM.
6. Pressione arteriosa sistolica in posizione supina > 140 mmHg o < 90 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg o < 50 mmHg allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione (qualsiasi risultato anomalo della pressione arteriosa può essere ripetuto una volta e se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo normale , non si ritiene che soddisfi il criterio di esclusione). Frequenza cardiaca > 90 o < 50 battiti al minuto allo screening o al giorno 1 prima della somministrazione.
7. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 80 ml/min/1,73 m2 come calcolato dalla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
8. Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e creatinina, al di sopra del limite superiore della norma (ULN) allo Screening. Qualsiasi valore anomalo di questi parametri può essere ripetuto e se il risultato ripetuto rientra nell'intervallo di riferimento del laboratorio, non si considera che abbia soddisfatto il criterio di esclusione.
9. I valori di screening diversi da AST, ALT, ALP, creatinina, per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine non devono superare l'intervallo di riferimento. Sono consentite deviazioni minori dalla norma, se non sono clinicamente significative.
10. Anamnesi di infezione sintomatica, cronica o ricorrente (ad es. nausea, vomito, diarrea, infezione con febbre) o qualsiasi infezione virale (incluso l'herpes zoster sintomatico), batterica (inclusa l'infezione delle vie respiratorie superiori), fungina (non cutanea) o parassitaria nei 30 giorni precedenti l'ammissione all'unità clinica.
11. Evidenza di segni o sintomi di COVID-19, esposizione a persone infette o infezione da COVID-19 confermata nelle ultime 2 settimane.
12. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 4 settimane dalla somministrazione della dose o entro 5 volte l'emivita, qualunque sia la più lunga, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno).
13. Soggetti che hanno utilizzato farmaci sistemici o topici non prescritti (inclusi integratori alimentari, rimedi naturali ed erboristici) o vitamine megadose (ad es. da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata di supplemento) entro 7 giorni dalla somministrazione della dose, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
14. - Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla somministrazione della prima dose.
15. Uso regolare di qualsiasi induttore del metabolismo (es. Barbiturici, Rifampicina) nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero in Unità Clinica.
16. Somministrazione di vaccino(i) vivo, attenuato, competente per la replicazione, incluso(i) vaccino(i) COVID-19 a base di vettore o mRNA, entro 1 mese prima dello screening o prevede di ricevere tali vaccini durante la sperimentazione.
17. Soggetti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) entro il seguente periodo di tempo prima del giorno di somministrazione nella sperimentazione corrente: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico di il prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
18. Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche negli ultimi 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione in questo studio.
19. Un test sierologico pre-studio positivo per gli anticorpi dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e/o 2.
20. Uno screening pre-studio per droghe/alcool/test SARS-CoV-2 positivo. Consumo di alcol a rischio superiore a quello a basso rischio, ovvero consumo settimanale medio di alcol di 14 unità/settimana per gli uomini (dose giornaliera di 24 g, dose settimanale di 168 g). Una unità (12 g) corrisponde a 0,3 L di birra/giorno o 0,12 L di vino/giorno o 1 bicchiere (a 2 cL) di superalcolico/giorno.
21. Consumo eccessivo di alimenti o bevande contenenti caffeina o xantina (> 5 tazze di caffè al giorno o equivalente) o incapacità di interrompere il consumo da 48 ore prima della somministrazione del trattamento in studio.
22. Qualsiasi uso di droghe d'abuso o abuso di alcol entro 2 anni prima del primo ricovero nell'unità clinica.
23. Soggetti che non sono in grado di astenersi dal consumo di arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmo, carambola o succhi di frutta da 1 giorno prima della prima dose del farmaco in studio il giorno 1, fino al completamento dell'ultimo punto temporale del campione di sangue PK.
24. Incapacità di comprendere o comunicare in modo affidabile con l'investigatore o considerato dall'investigatore incapace o improbabile di cooperare con i requisiti del processo.
25. Qualsiasi altra condizione o fattore che, a giudizio dell'investigatore, possa interferire con lo svolgimento del processo. Mancata soddisfazione dello sperimentatore in merito all'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo.
26. Qualsiasi significativa perdita di sangue, donazione di un'unità (450 ml) di sangue o più, o ricezione di una trasfusione di sangue o emoderivati ​​entro 60 giorni o donazione di plasma entro 7 giorni prima del primo ricovero presso l'unità clinica.
27. Incapacità di astenersi dall'uso di lenti a contatto morbide a partire dalla somministrazione del trattamento in studio fino alla visita di follow-up.
28. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti del sito di studio o dipendente dello Sponsor.