Klinische Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von BV100 bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 55 Jahre alt sein.
2. Probanden, die gesund sind, wie vom Ermittler auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchung, Vitalzeichen, EKG und klinischer Labortests beim Screening und am Tag -1.
3. Den Probanden kann eine intravenöse Leitung gelegt werden.
4. Körpergewicht von mindestens 50 kg und BMI im Bereich von 19 bis 30 kg/m2 (einschließlich) bei der Screening-Untersuchung.
5. Männliche Probanden werden in die Studie eingeschlossen.

6. Die Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis bis 3 Monate nach dem Nachsorgebesuch folgendem zustimmen:

   • bei einer Partnerin im gebärfähigen Alter zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (Barrieremethode kombiniert mit einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode). Zu den Barrieremethoden der Empfängnisverhütung gehören Kondome oder Verschlusskappen (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen). Hochwirksame Verhütung wird in Übereinstimmung mit den Leitlinien der Clinical Trial Facilitation Group (CTFG 2020) definiert und umfasst die folgenden Methoden: Hormonimplantate, Injektionen, hormonelles Intrauterinpessar, kombinierte hormonelle Kontrazeptiva, sexuelle Abstinenz und vasektomierte Sexualpartner. Einzelheiten finden Sie in Anhang 2.
   • auf Samenspenden verzichten.
7. Vor jedem klinisch-studienspezifischen Verfahren hat der Proband eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben. Die Probanden müssen in der Lage sein, die deutsche Sprache zu lesen, zu schreiben und vollständig zu verstehen.
8. Das Subjekt ist ein Nichtraucher, ehemaliger Raucher (<10 Packungsjahre Rauchergeschichte) oder ehemaliger Benutzer von nikotinhaltigen Produkten oder stabiler Nichtraucher für mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Die Probanden sollten auch vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 3 Monate lang auf die Verwendung von E-Zigaretten verzichtet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch relevanten Erkrankung eines Organsystems, die die Ziele der Studie beeinträchtigen oder ein Risiko für die Gesundheit des Probanden darstellen könnte.
2. Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Rifabutin oder Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel einer ähnlichen chemischen Klasse, einschließlich Rifampicin, Rifapentin, Rifaximin; allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die zu einem Krankenhausaufenthalt oder anderen allergischen Zuständen führten (einschließlich Arzneimittelallergien, Asthma, Ekzeme, anaphylaktische Reaktionen, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden und/oder das Ergebnis der Studie beeinträchtigen können .
3. Geschichte von Antibiotika-assoziiertem Durchfall innerhalb des letzten Jahres.
4. Vorgeschichte von Epilepsie, anderen neurologischen Störungen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen.
5. Patienten mit EKG-Anomalien (Anamnese oder Nachweis eines Herzblocks zweiten Grades vom Mobitz-Typ II, Herzblock dritten Grades oder einer vom Prüfarzt als relevant erachteten Anomalie), QTcF > 450 ms, PR > 210 ms oder QRS-Dauer > 115 MS.
6. Systolischer Blutdruck in Rückenlage > 140 mmHg oder < 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg oder < 50 mmHg beim Screening oder Tag 1 vor der Dosierung (jegliche abnormalen Blutdruckergebnisse können einmal wiederholt werden und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des normalen Bereichs liegt , wird davon ausgegangen, dass das Ausschlusskriterium nicht erfüllt ist). Pulsfrequenz > 90 oder < 50 Schläge pro Minute beim Screening oder Tag 1 vor der Verabreichung.
7. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 80 ml/min/1,73 m2 wie nach der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration berechnet.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Kreatinin über der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening. Jeder anormale Wert dieser Parameter kann wiederholt werden, und wenn das Wiederholungsergebnis innerhalb des Laborreferenzbereichs liegt, wird davon ausgegangen, dass es das Ausschlusskriterium nicht erfüllt.
9. Andere Screening-Werte als AST, ALT, ALP, Kreatinin, für Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse dürfen den Referenzbereich nicht überschreiten. Geringfügige Abweichungen vom Normalwert sind zulässig, wenn sie klinisch nicht signifikant sind.
10. Vorgeschichte einer symptomatischen, chronischen oder rezidivierenden Infektion (z. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektion mit Fieber) oder jede virale (einschließlich symptomatischer Herpes zoster), bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege), Pilzinfektion (nicht kutan) oder parasitäre Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in die klinische Abteilung.
11. Nachweis von COVID-19-Anzeichen oder -Symptomen, Kontakt mit einer infizierten Person oder bestätigte COVID-19-Infektion innerhalb der letzten 2 Wochen.
12. Personen, die innerhalb von 4 Wochen nach der Dosisverabreichung oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten haben, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g / Tag).
13. Probanden, die nicht verschriebene systemische oder topische Medikamente (einschließlich Nahrungsergänzungsmittel, natürliche und pflanzliche Heilmittel) oder Megadosis-Vitamine (d. h. 20- bis 600-fache der empfohlenen täglichen Ergänzungsdosis) innerhalb von 7 Tagen nach der Dosisverabreichung, es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfarztes die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
14. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis Medikamente erhalten haben, einschließlich Johanniskraut, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorptions- oder -ausscheidungsprozesse chronisch verändern.
15. Regelmäßige Anwendung von Stoffwechselinduktoren (z. B. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor Aufnahme in die klinische Abteilung.
16. Verabreichung von lebenden, attenuierten, replikationskompetenten Impfstoffen, einschließlich vektorbasierter oder mRNA-COVID-19-Impfstoffe, innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder Plänen, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
17. Probanden, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Verabreichungstag in der aktuellen Studie beinhaltete: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung von das Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
18. Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen in den letzten 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag in dieser Studie.
19. Ein positiver serologischer Vorstudientest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV)-1 und/oder 2.
20. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening-/SARS-CoV-2-Test vor der Studie. Höher als risikoarmer Alkoholkonsum, d. h. Konsum einer durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholaufnahme von 14 Einheiten/Woche für Männer (Tagesdosis 24 g, Wochendosis 168 g). Eine Einheit (12 g) entspricht 0,3 L Bier/Tag oder 0,12 L Wein/Tag oder 1 Glas (à 2 cl) Spirituosen/Tag.
21. Übermäßiger Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Lebensmitteln oder Getränken (> 5 Tassen Kaffee pro Tag oder Äquivalent) oder Unfähigkeit, den Konsum 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einzustellen.
22. Jeglicher Konsum von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Aufnahme in die klinische Einheit.
23. Probanden, die nicht in der Lage sind, den Verzehr von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pampelmusen, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden, Sternfrucht oder Fruchtsäften ab 1 Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 bis zum Abschluss zu unterlassen des letzten PK-Blutentnahmezeitpunkts.
24. Unfähigkeit, den Prüfarzt zu verstehen oder zuverlässig mit ihm zu kommunizieren, oder der Prüfarzt hält es für unfähig oder unwahrscheinlich, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
25. Alle anderen Bedingungen oder Faktoren, die nach Ansicht des Ermittlers die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.
26. Jeder signifikante Blutverlust, Spende einer Einheit (450 ml) Blut oder mehr oder Erhalt einer Transfusion von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 60 Tagen oder Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Aufnahme in die klinische Abteilung.
27. Unfähigkeit, von der Verabreichung der Studienbehandlung bis zum Nachsorgetermin auf die Verwendung von weichen Kontaktlinsen zu verzichten.
28. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder des Studienzentrums oder Mitarbeiter des Sponsors sind.