Střevní ketolátky interferují s glykemickou kontrolou
Intestinální ketogenní inhibice inkretinu GLP-1
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
U člověka bylo prokázáno, že tučná strava u lidí s obezitou stimulovala uvolňování ketolátek (KB) ve sliznici tenkého střeva. Toto pozorování bylo částečně vysvětleno zvýšenou hladinou ketogenního enzymu 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA syntázy (HMGCS2) v jejunu obézních lidí.
Glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) je peptid, který se uvolňuje ze střevní sliznice a zprostředkovává mimo jiné nasycení, stejně jako sekreci inzulínu a citlivost na inzulín. U pacientů s obezitou je odpověď GLP-1 na jídlo oslabená, ale zvyšuje se po bariatrické operaci.
Vyvstala otázka, zda by zvýšená KB mohla souviset se sníženou hladinou GLP-1 vyvolaného jídlem. Skutečně, u myší a potkanů by zvýšená produkce KB mohla souviset se sníženou hladinou GLP-1. Tak blízký vztah se však u člověka nikdy neprojevil.
Tato studie tedy testuje, zda uvolňování ketolátek beta-hydroxymáselné kyseliny do střeva na dvou úrovních (žaludek/duodenum a ileum/tlusté střevo) zdravých dobrovolníků ovlivňuje koncentraci GLP-1 v krvi po orálním glukózovém tolerančním testu ( OGTT). Glukóza, inzulín a KB jsou stanoveny v periferní plazmě podle OGTT-rutiny.
KB jsou organické molekuly odvozené od lipidů, které mohou sloužit jako zdroj cirkulující energie během hladovění/půstu (nebo intenzivního cvičení). Beta-hydroxybutyrát (BHB), acetoacetát (AcAc) a aceton („ketolátky“) jsou produkty acetyl-CoA odvozené z mastných kyselin převedených na jaterní mitochondrie. Tyto tři KB jsou navzájem propojeny proteolytickým propojením. BHB je nejdůležitějším zdrojem energie, zatímco AcAc tvoří přibližně 25-30 % BHB. Aceton je rozpustný v plynu a je vydechován, pokud se zvyšuje ketonémie.
Tato studie využívá požití jednoho KB (BHB) k dosažení akutního, rychlého nárůstu ketonémie. K odlišení účinku KB na tenké střevo od účinku převážně v tlustém střevě se používá technologie zapouzdření. Mikrokapsle s 1./ alginátem uvolní KB v proximálním žaludku/duodenálním střevě a 2./ hrachový protein uvolní v distální části střeva, hlavně tlustém střevě. Mikrokapsle jsou potravinářské kvality a jsou vyráběny podle standardů Good Manufacturing Process (GMP) (AnaBio Technologies LTD, Cork, Irsko). KB v mikrokapslích bude obsahovat 18 g BHB- a Ca+, Mg2+. Spolu se zapouzdřovacím materiálem (alginát nebo hrachový protein) bude celková hmotnost 20 g na dávku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Gothenburg, Švédsko, SE41345
- Dept of Gastrosurgical R&E, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 65 let u obou pohlaví
- zdravé a bez léků na předpis (antikoncepční léky povoleny)
- žádné příznaky spojené s gastrointestinální dysfunkcí
Kritéria vyloučení:
- těhotenství nebo kojení
- alergie na standardní jídla nebo léčbu
- předchozí zneužívání návykových látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GLP-1 ve vztahu ke 2 hlavním místům uvolňování BHB
Velikost plazmatického GLP-1 po OGTT (75 g glukózy per os), když je beta-hydroxybutyrát (BHB) uvolněn buď v horní části gastrointestinálního traktu (alginátová enkapsulace), nebo v distálním gastrointestinálním místě (enkapsulace hrachového proteinu).
BHB se podává per-os v jedné dávce 18 g plus 2 g zapouzdřovacího materiálu; celkem 20g.
|
BHB pokrytá alginátem bude realizována v žaludku-duodenu
BHB pokrytý hrachovým proteinem bude uvolňován v ileu a tlustém střevě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) plazmatického GLP-1 za 120 minut.
Časové okno: 120 minut (AUC)
|
BHB se podává do horní části GI traktu (alginátové zapouzdření) nebo do distálního GI traktu (zapouzdřené hráškovým proteinem).
AUC plazmatické koncentrace GLP-1 (pmol x min) stimulované OGTT (podáno 75 g glukózy per-os).
|
120 minut (AUC)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- Ket001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .