I corpi chetonici intestinali interferiscono con il controllo glicemico

È stato dimostrato nell'uomo che una dieta grassa nelle persone con obesità ha stimolato il rilascio di corpi chetonici (KB) nella mucosa dell'intestino tenue. Questa osservazione è stata in parte spiegata da un aumento del livello dell'enzima chetogenico 3-idrossi-3-metilglutaril-CoA sintasi (HMGCS2) nel digiuno delle persone obese.

Il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) è un peptide che viene rilasciato dalla mucosa intestinale e media, tra le altre cose, la sazietà, così come la secrezione di insulina e la sensibilità all'insulina. Nei pazienti con obesità, la risposta del GLP-1 al cibo è attenuata, ma aumenta dopo la chirurgia bariatrica.

È sorta la domanda se l'aumento della KB potesse essere collegato al livello ridotto di GLP-1 indotto dal pasto. Infatti, nei topi e nei ratti l'aumentata produzione di KB potrebbe essere correlata a un livello ridotto di GLP-1. Tuttavia, una relazione così stretta non è mai stata mostrata nell'uomo.

Il presente studio verifica, quindi, se il rilascio dell'acido beta-idrossibutirrico del corpo chetonico nell'intestino a due livelli (stomaco/duodeno e ileo/colon) di volontari sani influenza la concentrazione ematica di GLP-1 a seguito di un test di tolleranza al glucosio orale ( OGTT). Glucosio, insulina e KB sono determinati nel plasma periferico secondo la routine OGTT.

I KB sono molecole organiche derivate dai lipidi che possono servire come fonte di energia circolante durante l'inedia/il digiuno (o l'esercizio prolungato). Il beta-idrossibutirrato (BHB), l'acetoacetato (AcAc) e l'acetone ("corpi chetonici") sono prodotti di acetil-CoA derivati ​​da acidi grassi convertiti attraverso i mitocondri epatici. I tre KB sono collegati tra loro mediante interconnessione proteolitica. BHB è la fonte di energia più importante, mentre AcAc è circa il 25-30% di BHB. L'acetone è gassolubile e viene espirato se la chetonemia aumenta.

Il presente studio utilizza l'ingestione di un KB (BHB) per ottenere un aumento acuto e rapido della chetonemia. Viene utilizzata una tecnologia di incapsulamento per differenziare l'effetto di KB sull'intestino tenue dall'effetto principalmente nel colon. Le microcapsule con 1./alginato, rilasceranno il KB nello stomaco prossimale/intestino duodenale, e 2./la proteina del pisello rilascerà nella parte distale dell'intestino, principalmente nel colon. Le microcapsule sono di qualità alimentare e sono prodotte secondo gli standard Good Manufacturing Process (GMP) (AnaBio Technologies LTD, Cork, Irlanda). La KB nelle microcapsule conterrà 18 g di BHB- e Ca+, Mg2+. Insieme al materiale di incapsulamento (alginato o proteina di pisello) il peso totale sarà di 20 g per dose.