Corpos cetônicos intestinais interferem no controle glicêmico

Foi demonstrado no homem que uma dieta gordurosa em pessoas com obesidade estimulou a liberação de corpos cetônicos (KB) na mucosa do intestino delgado. Esta observação foi parcialmente explicada por um nível aumentado da enzima cetogênica 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintase (HMGCS2) no jejuno das pessoas obesas.

O peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) é um peptídeo liberado da mucosa intestinal e medeia, entre outras coisas, a saciedade, bem como a secreção de insulina e a sensibilidade à insulina. Em pacientes com obesidade, a resposta do GLP-1 aos alimentos é atenuada, mas aumenta após a cirurgia bariátrica.

A questão surgiu se o aumento de KB poderia estar relacionado com a diminuição do nível de GLP-1 induzido pela refeição. De fato, em camundongos e ratos, o aumento da produção de KB pode estar relacionado a uma diminuição do nível de GLP-1. No entanto, uma relação tão próxima nunca foi mostrada no homem.

O presente estudo testa, portanto, se a liberação do corpo cetônico ácido beta-hidroxibutírico no intestino em dois níveis (estômago/duodeno e íleo/cólon) de voluntários saudáveis ​​influencia a concentração sanguínea de GLP-1 após um teste oral de tolerância à glicose ( OGTT). Glicose, insulina e KB são determinados no plasma periférico de acordo com a rotina OGTT.

KB são moléculas orgânicas derivadas de lipídios que podem servir como uma fonte de energia circulante durante a fome/jejum (ou exercício prolongado). Beta-hidroxibutirato (BHB), acetoacetato (AcAc) e acetona ("corpos cetônicos") são produtos de acetil-CoA derivados de ácidos graxos convertidos em mitocôndrias hepáticas. Os três KB estão conectados entre si por interconexão proteolítica. BHB é a fonte de energia mais importante, enquanto AcAc é aproximadamente 25-30% de BHB. A acetona é solúvel em gás e é exalada se a cetonemia aumentar.

O presente estudo utiliza a ingestão de um KB (BHB) para obter um aumento rápido e agudo da cetonemia. Uma tecnologia de encapsulamento é usada para diferenciar o efeito do KB no intestino delgado do efeito principalmente no cólon. Microcápsulas com 1./ alginato, liberarão o KB no estômago proximal/intestino duodenal, e 2./ proteína de ervilha liberarão na parte distal do intestino, principalmente cólon. As microcápsulas são de grau alimentício e são produzidas de acordo com os padrões Good Manufacturing Process (GMP) (AnaBio Technologies LTD, Cork, Irlanda). O KB nas microcápsulas conterá 18 g de BHB- e Ca+, Mg2+. Juntamente com o material de encapsulamento (alginato ou proteína de ervilha) o peso total será de 20g por dose.