Intestinale ketonlegemer interfererer med den glykæmiske kontrol
Intestinal ketogen hæmning af Incretin GLP-1
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det har vist sig hos mennesker, at en fed kost hos mennesker med fedme stimulerede frigivelsen af ketonstoffer (KB) i tyndtarmens slimhinde. Denne observation blev delvist forklaret af et øget niveau af det ketogene enzym 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-syntase (HMGCS2) i jejunum hos overvægtige mennesker.
Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) er et peptid, der frigives fra tarmslimhinden og medierer blandt andet mæthed, samt insulin-sekretion og insulinfølsomhed. Hos patienter med fedme er GLP-1-responsen på mad svækket, men den øges efter fedmekirurgi.
Spørgsmålet opstod, om den øgede KB kunne kædes sammen med det faldende niveau af måltidsinduceret GLP-1. Faktisk kunne den øgede produktion af KB hos mus og rotter relateres til et reduceret niveau af GLP-1. Et så nært forhold er dog aldrig blevet vist hos mennesket.
Den foreliggende undersøgelse tester derfor, om frigivelse af ketonlegemet beta-hydroxysmørsyre i tarmen på to niveauer (mave/duodenum og ileum/tyktarm) hos raske frivillige påvirker blodkoncentrationen af GLP-1 efter en oral glucosetolerancetest ( OGTT). Glucose, insulin og KB bestemmes i perifert plasma i henhold til OGTT-rutine.
KB er lipid-afledte organiske molekyler, der kan tjene en cirkulerende energikilde under sult/faste (eller langvarig træning). Beta-hydroxybutyrat (BHB), acetoacetat (AcAc) og acetone ("ketonlegemer") er produkter af acetyl-CoA afledt af fedtsyrer omdannet til via levermitokondrier. De tre KB er forbundet med hver af dem ved proteolytisk sammenkobling. BHB er den vigtigste energikilde, mens AcAc er cirka 25-30% af BHB. Acetone er gasopløseligt og udåndes, hvis ketonemi stiger.
Denne undersøgelse anvender indtagelse af en KB (BHB) for at få en akut, hurtig stigning i ketonemi. En indkapslingsteknologi bruges til at differentiere effekten af KB på tyndtarmen fra effekten hovedsageligt i tyktarmen. Mikrokapsler med 1./ alginat vil frigive KB i proksimal mave/duodenaltarm, og 2./ ærteprotein vil frigive i den distale del af tarmen, hovedsageligt colon. Mikrokapslerne er af fødevarekvalitet og produceres i henhold til Good Manufacturing Process (GMP) standarder (AnaBio Technologies LTD, Cork, Irland). KB i mikrokapslerne vil indeholde 18 g BHB- og Ca+, Mg2+. Sammen med indkapslingsmaterialet (alginat eller ærteprotein) vil den samlede vægt være 20 g pr. dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE41345
- Dept of Gastrosurgical R&E, Sahlgrenska Universityhospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 til 65 år af begge køn
- sunde og uden ordinerede lægemidler (antikonceptionsmedicin tilladt)
- ingen symptomer forbundet med gastrointestinal dysfunktion
Ekskluderingskriterier:
- graviditet eller amning
- allergi over for standardmåltider eller behandling
- tidligere stofmisbrug
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GLP-1 i forhold til de 2 store BHB-frigivelsessteder
Størrelsen af plasma-GLP-1 efter en OGTT (75 g glucose per os), når beta-hydroxybutyrat (BHB) frigives enten på et øvre mave-tarm-sted (alginatindkapsling) eller ved distalt mave-tarm-sted (ærteproteinindkapsling).
BHB gives per-os i en enkelt dosis på 18 g plus 2 g indkapslingsmateriale; i alt 20 g.
|
BHB dækket af alginat vil blive realiseret i mave-duodenum
BHB dækket af ærteprotein vil blive frigivet i ileum-colon
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Area under curve (AUC) af plasma GLP-1 over 120 minutter.
Tidsramme: 120 minutter (AUC)
|
BHB gives i den øvre GI-kanal (alginatindkapsling) eller i den distale GI-kanal (ærteprotein indkapslet).
AUC for plasma-GLP-1-koncentrationen (pmol x min) stimuleret af en OGTT (75 g glucose pr. os givet).
|
120 minutter (AUC)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- Ket001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .