Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intestinale ketonlegemer forstyrrer den glykemiske kontrollen

29. september 2022 oppdatert av: Göteborg University

Intestinal ketogen hemming av inkretin GLP-1

Ketonlegemet (KB) ß-hydroksybutyrat vil bli gitt til åtte fastende friske frivillige av begge kjønn for å observere effekten etter en oral glukosetoleransetest (OGTT) over 2 timer. Deretter vil det bli servert standard lunsj kl 12.00, samt ettermiddagsmat kl 15.00. Hver deltaker vil være sin egen kontroll og deltar i et randomisert toveis cross over design; KB frigjøres i mage-duodenum, eller i ileum-colon. Perifere blodprøver tas for endepunkt GLP-1-analyser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er vist hos mennesker at et fettholdig kosthold hos personer med fedme stimulerte frigjøringen av ketonlegemer (KB) i tynntarmsslimhinnen. Denne observasjonen ble delvis forklart av et økt nivå av det ketogene enzymet 3-hydroksy-3-metylglutaryl-CoA-syntase (HMGCS2) i jejunum hos overvektige mennesker.

Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) er et peptid som frigjøres fra tarmslimhinnen og medierer blant annet metthet, samt insulin-sekresjon og insulinfølsomhet. Hos pasienter med fedme er GLP-1-responsen på mat svekket, men den øker etter fedmekirurgi.

Spørsmålet oppsto om den økte KB kunne knyttes til det reduserte nivået av måltid-indusert GLP-1. Faktisk, hos mus og rotter kan den økte produksjonen av KB være relatert til et redusert nivå av GLP-1. Et så nært forhold har imidlertid aldri blitt vist i mennesket.

Denne studien tester derfor om frigjøring av ketonkroppen beta-hydroksysmørsyre i tarmen på to nivåer (mage/duodenum og ileum/tykktarm) hos friske frivillige påvirker blodkonsentrasjonen av GLP-1 etter en oral glukosetoleransetest ( OGTT). Glukose, insulin og KB bestemmes i perifert plasma i henhold til OGTT-rutine.

KB er lipid-avledede organiske molekyler som kan tjene en sirkulerende energikilde under sult/faste (eller langvarig trening). Beta-hydroksybutyrat (BHB), acetoacetat (AcAc) og aceton ("ketonlegemer") er produkter av acetyl-CoA avledet fra fettsyrer omdannet til via levermitokondrier. De tre KB er koblet til hver ved proteolytisk sammenkobling. BHB er den viktigste energikilden, mens AcAc utgjør omtrent 25-30 % av BHB. Aceton er gassløselig og pustes ut hvis ketonemi øker.

Denne studien bruker inntak av én KB (BHB) for å få en akutt, rask økning i ketonemi. En innkapslingsteknologi brukes for å skille effekten av KB på tynntarmen fra effekten hovedsakelig i tykktarmen. Mikrokapsler med 1./ alginat, vil frigjøre KB i proksimal mage/duodenaltarm, og 2./ erteprotein vil frigjøre i den distale delen av tarmen, hovedsakelig kolon. Mikrokapslene er av matkvalitet og er produsert i henhold til Good Manufacturing Process (GMP) standarder (AnaBio Technologies LTD, Cork, Irland). KB i mikrokapslene vil inneholde 18 g BHB- og Ca+, Mg2+. Sammen med innkapslingsmaterialet (alginat eller erteprotein) vil totalvekten være 20g per dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE41345
        • Dept of Gastrosurgical R&E, Sahlgrenska Universityhospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 til 65 år av begge kjønn
  • sunt og uten reseptbelagte legemidler (antikonseptive legemidler tillatt)
  • ingen symptomer assosiert med gastrointestinal dysfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • graviditet eller amming
  • allergi mot standardmåltider eller behandling
  • tidligere rusmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLP-1 i forhold til de 2 store BHB-utgivelsesstedene
Størrelsen på plasma GLP-1 etter en OGTT (75 g glukose per os) når beta-hydroksybutyrat (BHB) frigjøres enten på et øvre gastrointestinalt sted (alginatinnkapsling), eller ved distalt gastrointestinalt sted (erteproteininnkapsling). BHB gis per-os i en enkelt dose på 18g, pluss 2 g innkapslingsmateriale; totalt 20 g.
Annen: Alginat
BHB dekket av alginat vil bli realisert i mage-duodenum
Annen: Erteprotein
BHB dekket av erteprotein vil bli frigjort i ileum-tykktarm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Area under curve (AUC) av plasma GLP-1 over 120 minutter.
Tidsramme: 120 minutter (AUC)
BHB gis i den øvre GI-kanalen (alginatinnkapsling) eller i den distale GI-kanalen (erteproteininnkapslet). AUC for plasma-GLP-1-konsentrasjonen (pmol x min) stimulert av en OGTT (75 g glukose per-os gitt).
120 minutter (AUC)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Göteborg University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lars Fändriks, MD, PhD, Göteborg University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • Ket001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Studieprotokoll og skjema for informert samtykke vil bli levert til studiepersonellet.

IPD-delingstidsramme

Fra 12. oktober 2021 til slutten av 2022.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Laboratoriet for kirurgisk forskning, Sahlgrenska universitetssykehuset, Gøteborg, Sverige

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Frivillige friske voksne

Kliniske studier på Alginat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ghana

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere