Latinskoamerická studie chirurgických výsledků (LASOS)

Úvod

Více než 310 milionů pacientů ročně podstoupí operaci na celém světě s hlášenou nemocniční mortalitou mezi 1 a 4 %. Nedávné odhady naznačují, že 4,2 milionu úmrtí nastane do 30 dnů po operaci a polovina z nich se vyskytuje v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC). Komplikace jsou častější a jsou hlavní příčinou dlouhodobé morbidity a mortality. International Surgical Outcomes Study (ISOS) potvrdila souvislost mezi komplikacemi a úmrtím po operaci v celosvětovém měřítku, ale zahrnovala převážně země s vysokými příjmy. Nedávno studie African Surgical Outcomes Study (ASOS) zjistila, že u pacientů podstupujících chirurgický zákrok v afrických zemích byla dvakrát vyšší pravděpodobnost úmrtí než u pacientů v zemích s vysokými příjmy (HIC), a to i přesto, že jsou mladší a mají méně komorbidních onemocnění. I když existuje celosvětová snaha o zlepšení přístupu k chirurgii v zemích s nízkými a středními příjmy, je potřeba toto zavést bezpečně. Latinská Amerika popisuje geografickou oblast zahrnující 25 národů a země v tomto regionu mají jedny z nejvyšších rozdílů v příjmech na světě. Rychlé demografické a společenské změny vedly k rostoucí zátěži nepřenosnými nemocemi. Poskytování zdravotní péče se v rámci Latinské Ameriky značně liší, s kombinací soukromých, sociálních a vládních financovaných programů. Cílem výzkumníků je provést sedmidenní kohortovou studii dospělých, kteří podstupují hospitalizační operaci v Latinské Americe, aby poskytli podrobné údaje popisující pooperační komplikace a související mortalitu.

Cíle studia

Primární cíl Vyhodnotit incidenci 30denních nemocničních komplikací po elektivním nebo urgentním chirurgickém zákroku na lůžku

Sekundární cíl

• Popsat 30denní hospitalizační mortalitu spojenou s těmito komplikacemi
• Popsat délku hospitalizace
• Popsat vzorec používání pooperační kritické péče
• Popsat vliv pooperačních komplikací na délku hospitalizace
• Popsat potřeby kritické péče v pooperačním období

Primární měření výsledku Pooperační komplikace jakékoli příčiny v nemocnici, cenzurované 30 dní po operaci pro pacienty, kteří zůstávají v nemocnici

Míry sekundárních výsledků

• Celková úmrtnost v nemocnici cenzurována 30 dní po operaci u pacientů, kteří zůstávají v nemocnici
• Délka pobytu v nemocnici po operaci, cenzurovaná 30 dní po operaci pro pacienty, kteří zůstávají v nemocnici
• Přijetí do intenzivní péče do 30 dnů od operace během indexového příjmu

Studovat design

LASOS je mezinárodní observační sedmidenní kohortová studie. Data budou shromažďována po dobu čtyř měsíců, každý národní vedoucí vybere sedm dní, během kterých budou zúčastněné weby v rámci své země sbírat data. Studie bude probíhat v latinskoamerických zemích a závislostech definovaných jako oblast, která se táhne od severní hranice Mexika po jižní cíp Jižní Ameriky včetně Karibiku. Všechny země a závislosti uvedené na stránce 'Latinská Amerika' na Wikipedii k 16. září 2019 se mohou zúčastnit. Všechna shromážděná data budou ta, která se použijí pro běžnou klinickou péči v nemocnici. Žádný další kontakt s pacientem nebude.

Studijní populace

Každá národní skupina vybere jediné sedmidenní období pro nábor pacientů mezi 1. dubnem a 31. říjnem 2022. Pacienti budou identifikováni zúčastněnými místy na základě přehledu seznamů volitelných divadel, deníků divadel, předávacích listů, urgentních příjmů a seznamů oddělení. Všichni pacienti, kteří podstoupí operaci během tohoto období v nemocnici účastnící se studie, budou způsobilí k zařazení za předpokladu, že účastníci splňují následující kritéria.

Kritéria pro zařazení Všichni dospělí pacienti (ve věku 18 let nebo starší) podstupující elektivní nebo urgentní chirurgický zákrok s plánovaným přenocováním.

Chirurgie je definována jako postup, při kterém je dosaženo záměrného přístupu k tělu prostřednictvím incize nebo perkutánní punkce a kde se kromě punkční jehly používá instrumentace nebo instrumentace přes přirozený otvor.

Kritéria vyloučení Pacienti, kteří podstupují plánovanou jednodenní operaci nebo radiologické výkony.

Rizika a přínosy

Rizika Studie LASOS neobsahuje žádná bezpečnostní hlediska. Neexistuje žádné riziko poškození pacientů ani vyšetřovatelů. Riziko narušení správy informací je zanedbatelné, protože mimo každou zúčastněnou nemocnici nebudou shromažďovány žádné údaje umožňující identifikaci pacienta.

Výhody

1. být hnací silou pro zlepšení perioperační péče na politické úrovni v zemích Latinské Ameriky
2. poskytnout jasnou důkazní základnu pro další výzkum v regionu
3. poskytnout náhled na chirurgické výsledky, které mohou být použitelné pro jiná nastavení LMIC

Studijní postupy

Postupy souhlasu Velmi podobné studie byly úspěšně provedeny ve více než 80 zemích. Většina zemí, které se jich účastnily v předchozích studiích, se zřekla potřeby informovaného souhlasu pacienta, protože soubor údajů obsahuje pouze údaje zdokumentované jako součást běžné klinické péče a že údaje jsou shromažďovány v plně anonymizovaném formátu.

Vzhledem k této prioritě vyšetřovatelé předpokládají, že pro LASOS nebude vyžadován informovaný souhlas a etické schválení. Potřebu souhlasu v každém středisku určí místní koordinátoři a od každého vedoucího pracoviště bude požadována dohoda o místě, která potvrdí, že data jsou shromažďována v souladu s místními požadavky.

Studijní údaje

Údaje budou shromažďovány o všech způsobilých pacientech, kteří podstoupí operaci během týdne studie pro danou zemi. Údaje specifické pro centrum budou shromážděny na začátku období studie. Standardní definice všech výstupů budou poskytnuty všem centrům. Všechny relevantní studijní dokumenty budou přeloženy do španělštiny, francouzštiny a portugalštiny a v těchto jazycích bude k dispozici zadávání dat.

Sběr dat

Údaje specifické pro centrum budou shromažďovány jednou pro každou nemocnici, včetně: univerzitní nebo neuniverzitní nemocnice, počtu nemocničních lůžek, počtu operačních sálů, počtu a úrovně lůžek intenzivní péče, podrobností o stavu úhrad nemocnice, stavu fakultní nemocnice, existence rezidenčních programů v anestezii, chirurgii, medicíně nebo intenzivní péči, dostupnost týmu rychlé reakce, pokud má nemocnice platnou akreditaci (ONA, Qumentum nebo Joint Commission) a poměr ošetřovatelského personálu k nemocničním lůžkům v oblastech pooperační péče .

Údaje budou shromažďovány v jednotlivých nemocnicích na papírovém CRF pro každého přijatého pacienta. Papírové CRF budou uloženy v uzamčené kanceláři každého centra. To bude zahrnovat identifikovatelné údaje o pacientech, aby bylo možné sledovat klinické výsledky. CRF bude vyplněn pro všechny účastníky se samostatným sběrem dat pro pacientky s císařským řezem.

Data budou anonymizována vygenerováním jedinečného číselného kódu („LASOS ID“) a přepsána místními vyšetřovateli do internetového elektronického CRF. Pacienti budou na elektronickém CRF identifikováni pouze podle jejich LASOS ID. V každém centru bude použit seznam pacientů k přiřazení LASOS ID jednotlivým pacientům, aby bylo možné zaznamenat klinické výsledky a dodat chybějící datové body. Jakmile místní koordinátor potvrdí dokončení zadávání dat pro jejich nemocnici, koordinátoři obdrží tabulku nezpracovaných (nevyčištěných) dat, která umožní další kontroly úplnosti a přesnosti dat.

Organizace studijní skupiny

LASOS povede skupina pro řízení studií, která bude zodpovědná za administraci studia, komunikaci mezi partnery projektu, sběr dat a správu dat. Národní koordinátoři povedou projekt v každé zemi a:

• Identifikujte místní koordinátory v zúčastněných nemocnicích
• V případě potřeby asistujte s překladem studijních dokumentů
• Zajištění distribuce studijních papírů a dalších materiálů
• Zajistěte, aby před datem zahájení byla vydána nezbytná regulační schválení
• Zajistěte dobrou komunikaci se zúčastněnými weby v jeho/její zemi

Místní koordinátoři v jednotlivých institucích budou mít následující povinnosti:

• Zajistit vedení studia v jejich instituci
• Zajistěte, aby pro jejich instituci existovala všechna příslušná regulační schválení
• Před sběrem dat zajistěte odpovídající školení všech příslušných zaměstnanců
• Dohlížet na každodenní sběr dat a pomáhat s řešením problémů
• Působit jako garant integrity a kvality shromážděných dat
• Zajistěte včasné dokončení eCRF dohlížením na místní zadávání dat
• Komunikujte s příslušným národním koordinátorem
• Při otevření webu zkontrolujte a podepište smlouvu o sdílení dat.

Definice konce studia

Konec studie je definován jako konec 30denního sledování pro posledního zařazeného pacienta. Následovat bude analýza dat.

Statistické úvahy

Velikost vzorku Budou zahrnuti všichni způsobilí pacienti během období náboru. Vyšetřovatelé nemají konkrétní velikost vzorku a statistické modely budou přizpůsobeny četnosti událostí, kterou poskytuje vybraný vzorek.

Statistická analýza Mezi jednotlivými zeměmi nebude prováděno žádné srovnání a všechna data na národní a institucionální úrovni budou před zveřejněním anonymizována. Kategorické proměnné budou popsány jako proporce. Spojité proměnné budou popsány jako průměr a směrodatná odchylka, pokud jsou normálně rozděleny, nebo medián a mezikvartilové rozmezí, pokud nejsou normálně rozděleny.

Bude provedena jednorozměrná analýza k testování faktorů spojených s pooperačními komplikacemi, přijetím do kritické péče a úmrtím v nemocnici. Jednoúrovňové a hierarchické víceúrovňové logistické regresní modely budou konstruovány tak, aby identifikovaly faktory nezávisle spojené s těmito výsledky a přizpůsobily se rozdílům v matoucích faktorech. Do modelů budou zadávány faktory na základě biologické věrohodnosti a nízké míry chybějících dat. Výsledky logistické regrese budou uvedeny jako upravené poměry šancí (OR) s 95% intervaly spolehlivosti. Modely budou posouzeny v analýzách citlivosti, aby se prozkoumaly možné vzájemně se ovlivňující faktory a prozkoumal se jakýkoli vliv na výsledky. U důležitých chybějících proměnných bude uvažována imputace. Na konci studie je plánována jediná závěrečná analýza.

Předem specifikovaná samostatná analýza bude provedena omezená na pacientky podstupující císařský řez, protože tato skupina byla dříve identifikována jako skupina s velmi špatnými výsledky ve srovnání s matkami v HIC.

Etika

Očekává se, že požadavky v zúčastněných zemích se budou lišit. To se bude v jednotlivých zemích lišit a studie bude provedena v souladu s místními právními a regulačními požadavky. V předchozích studiích tohoto designu ve více než 80 zemích byla velká většina národů ráda, že pokračovala bez souhlasu jednotlivých pacientů. Je na národních a místních vyšetřovatelích, aby objasnili potřebu etických nebo jiných regulačních schválení a zajistili, že jsou k dispozici před sběrem dat. Centra nebudou mít povoleno zaznamenávat data, aniž by poskytla potvrzení, že jsou zavedena nezbytná etická nebo jiná regulační schválení.

Vyšetřovatelé zajistí, že tato studie bude provedena v souladu se Zásadami Helsinské deklarace ve znění pozdějších předpisů v Tokiu (1975), Benátkách (1983), Hong Kongu (1989), Jižní Africe (1996), Edinburghu (2000), Washingtonu DC (2002), Tokio (2004), Soul (2008) a Fortaleza (2013), jak je popsáno na následující internetové stránce: https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical -principy-pro-lekarsky-vyzkum-zahrnujici-lidske-subjekty.

Manipulace s daty a vedení záznamů

Správa dat Data budou zaznamenána na papírové CRF a nahrána do databáze studie, kde se shromažďují pouze anonymizovaná data. Každé centrum bude také udržovat soubor vyšetřujícího pracoviště včetně protokolu, protokolu o delegování místního zkoušejícího, CRF, dokumentace příslušných regulačních schválení, pokud je to vhodné, protokolu o screeningu a seznamu pacientů. Dokumenty specifické pro studii budou k dispozici ke stažení na webových stránkách studie LASOS. CRF LASOS budou bezpečně uloženy v uzamčené skříni a manipulovat s nimi pouze klinický personál obeznámený s nakládáním s osobními údaji.

Zdrojová data Vzhledem k tomu, že se shromažďují pouze rutinní klinická data, budou CRF studie dokončeny na základě nemocničních lékařských záznamů, které jsou považovány za zdrojová data pro tuto studii.

Důvěrnost Všechny identifikovatelné údaje shromážděné, zpracované a uložené pro účely projektu zůstanou vždy důvěrné a budou v souladu se zákonem o ochraně osobních údajů, obecným nařízením o ochraně údajů (GDPR), zásadami NHS Caldecott, britským politickým rámcem pro zdravotní a sociální péči Výzkum. Údaje budou shromažďovány týmem přímé péče o pacienty a budou anonymizovány před převedením do skupiny pro řízení studie LASOS. Přístup do systému zadávání dat bude chráněn uživatelským jménem a heslem, které bude jednotlivým místním vyšetřovatelům doručeno při registraci. Veškerý elektronický přenos dat mezi zúčastněnými centry a koordinačním centrem bude šifrován pomocí protokolu SSL 3.0 (HTTPS). Zabezpečení stolních počítačů a notebooků bude udržováno prostřednictvím uživatelských jmen a hesel. Zařízení datového centra jsou akreditována podle robustních mezinárodních standardů, které jsou standardem pro přenos zdravotnických dat: ISO 27001, ISO 9001, ISO 14001 a PCI DSS. V době registrace na portálu pro zadávání databází si všichni uživatelé prohlédnou dokument o správě informací a elektronickým podpisem potvrdí, že centrum se jím bude řídit. Od místního koordinátora budou vyžadovány individuální dohody o sdílení dat na místě.

Uchovávání záznamů a archivace Veškerá dokumentace a data studie budou uchovávány po dobu dvou let poté, co budou výsledky hlavní studie zveřejněny, a poté budou archivovány nebo zničeny zúčastněnými nemocnicemi v souladu s místní politikou nemocnic. Elektronické datové soubory budou uloženy po neomezenou dobu.

Správa a vlastnictví údajů V souladu se zásadami uchovávání a sdílení údajů zváží řídící výbor po zveřejnění celkového souboru údajů všechny přiměřené požadavky na provedení sekundárních analýz. Primárním hlediskem pro taková rozhodnutí bude kvalita a platnost jakékoli navrhované analýzy. Veřejně budou prezentována pouze souhrnná data a všechna národní, institucionální a pacientská data budou přísně anonymizována. Údaje o jednotlivých pacientech poskytnuté zúčastněnými nemocnicemi zůstávají majetkem příslušné instituce. Jakmile každý místní koordinátor potvrdí, že údaje poskytnuté jejich nemocnicí jsou úplné a přesné, bude centru poskytnuta tabulka nezpracovaných (nevyčištěných) dat pro jejich nemocnici. Kompletní datový soubor LASOS, anonymizovaný s ohledem na zúčastněné pacienty, nemocnice a národy, bude volně a veřejně dostupný dva roky po zveřejnění hlavní vědecké zprávy. Předtím není řídící výbor povinen poskytnout údaje jakémukoli spolupracovníkovi nebo třetí straně, pokud se řídící výbor domnívá, že to není v souladu s širšími cíli projektu LASOS.

Bezpečnostní hlášení

Studie zahrnuje zanedbatelná rizika pro pacienty a vyšetřovatele, protože zahrnuje pouze sběr anonymizovaných rutinně shromažďovaných dat. Nežádoucí účinky nebudou monitorovány ani hlášeny.