Latinamerikansk kirurgisk resultatundersøgelse (LASOS)

Introduktion

Mere end 310 millioner patienter bliver opereret over hele verden hvert år med en rapporteret hospitalsdødelighed på mellem 1 og 4 %. Nylige skøn tyder på, at 4,2 millioner dødsfald sker inden for 30 dage efter operationen, og halvdelen af ​​disse sker i lav- og mellemindkomstlande (LMIC). Komplikationer er mere almindelige og er en førende årsag til langsigtet sygelighed og dødelighed. International Surgical Outcomes Study (ISOS) bekræftede sammenhængen mellem komplikationer og død efter operation på globalt plan, men omfattede overvejende højindkomstnationer. For nylig viste African Surgical Outcomes Study (ASOS), at patienter, der blev opereret i afrikanske lande, havde dobbelt så stor risiko for at dø end dem i højindkomstlande (HIC), på trods af at de var yngre med færre komorbide sygdomme. Selvom der er en global indsats for at forbedre adgangen til kirurgi i LMIC'er, er der behov for at implementere dette sikkert. Latinamerika beskriver et geografisk område, der omfatter 25 nationer, og lande i regionen har nogle af de største indkomstforskelle på verdensplan. Hurtige demografiske og samfundsmæssige ændringer har ført til en stigende byrde af ikke-smitsomme sygdomme. Udbud af sundhedsydelser varierer meget inden for Latinamerika, med en blanding af private, sociale og statsfinansierede ordninger. Efterforskernes mål er at udføre en syv-dages kohorteundersøgelse af voksne, der gennemgår indlæggelseskirurgi i Latinamerika, for at give detaljerede data, der beskriver postoperative komplikationer og associeret dødelighed.

Studiemål

Primært mål At evaluere forekomsten af ​​30-dages komplikationer på hospitalet efter elektiv eller akut indlagt kirurgi

Sekundært mål

• At beskrive den 30-dages dødelighed på hospitalet forbundet med disse komplikationer
• At beskrive længden af ​​hospitalsophold
• At beskrive mønsteret for postoperativ intensiv brug
• At beskrive effekten af ​​postoperative komplikationer på varigheden af ​​hospitalsophold
• At beskrive behov for kritisk pleje ved postoperativ behandling

Primært resultatmål Postoperative komplikationer på hospitalet uanset årsag, censureret 30 dage efter operationen for patienter, der forbliver på hospitalet

Sekundære resultatmål

• In-hospital mortalitet af alle årsager censureret 30 dage efter operationen for patienter, der forbliver på hospitalet
• Varighed af hospitalsophold efter operation, censureret 30 dage efter operation for patienter, der forbliver på hospitalet
• Indlæggelse på intensivafdeling inden for 30 dage efter operationen under indeksindlæggelsen

Studere design

LASOS er et internationalt, observationelt syv-dages kohortestudie. Data vil blive indsamlet over en fire-måneders periode, hver national leder vil vælge syv dage over hvilke deltagende websteder inden for deres nation vil indsamle data. Undersøgelsen vil finde sted i latinamerikanske lande og afhængigheder defineret som et område, der strækker sig fra Mexicos nordlige grænse til sydspidsen af ​​Sydamerika, herunder Caribien. Alle lande og afhængigheder opført på siden 'Latinamerika' på Wikipedia fra den 16. september 2019 er berettiget til at deltage. Alle indsamlede data vil være dem, der bruges til rutinemæssig klinisk pleje på hospitalet. Der vil ikke være yderligere patientkontakt.

Studiepopulation

Hver national gruppe vil vælge en enkelt syv-dages periode til patientrekruttering mellem 1. april og 31. oktober 2022. Patienterne vil blive identificeret af de deltagende steder ved gennemgang af valgfri teaterlister, teaterlogbøger, afleveringsark, akutindlæggelser og afdelingslister. Alle patienter, der gennemgår operation i denne periode på et hospital, der deltager i undersøgelsen, vil være berettiget til inklusion, forudsat at deltagerne opfylder følgende kriterier.

Inklusionskriterier Alle voksne patienter (i alderen 18 år eller ældre), der gennemgår elektiv eller akut operation med en planlagt overnatning.

Kirurgi er defineret som et indgreb, hvor der opnås bevidst adgang til kroppen via et snit eller perkutan punktur, og hvor der anvendes instrumentering ud over punkturnålen, eller instrumentering via en naturlig åbning.

Eksklusionskriterier Patienter, der gennemgår planlagt dagkirurgi eller radiologiske procedurer.

Risici og fordele

Risici Der er ingen sikkerhedshensyn i forbindelse med LASOS-undersøgelsen. Der er ingen risiko for skade på hverken patienter eller efterforskere. Risikoen for et brud på informationsstyringen er ubetydelig, fordi ingen patientidentificerbare data vil blive indsamlet uden for hvert deltagende hospital.

Fordele

1. at være drivkraften for forbedret perioperativ pleje på politisk niveau i latinamerikanske lande
2. at give et klart evidensgrundlag for yderligere forskning i regionen
3. at give indsigt i kirurgiske resultater, der kan være relevante for andre LMIC-indstillinger

Studieprocedurer

Samtykkeprocedurer Meget lignende undersøgelser er blevet udført med succes i mere end 80 lande. De fleste nationer, der deltager i disse i tidligere undersøgelser, har givet afkald på behovet for informeret patientsamtykke, da datasættet kun omfatter dem, der er dokumenteret som en del af rutinemæssig klinisk pleje, og at dataene er indsamlet i et fuldt anonymiseret format.

I betragtning af denne forrang forventer efterforskerne, at informeret samtykke og etisk godkendelse ikke vil være påkrævet for LASOS. Behovet for samtykke på hvert center vil blive fastlagt af lokale koordinatorer, og der vil blive anmodet om en lokalitetsaftale fra hver stedleder, der bekræfter, at data indsamles i overensstemmelse med lokale krav.

Studiedata

Data vil blive indsamlet om alle berettigede patienter, der bliver opereret i løbet af undersøgelsesugen for det pågældende land. Centerspecifikke data vil blive indsamlet ved starten af ​​studieperioden. Standarddefinitioner for alle resultater vil blive givet til alle centre. Alle relevante undersøgelsesdokumenter vil blive oversat til spansk, fransk og portugisisk, og dataindtastning vil være tilgængelig på disse sprog.

Dataindsamling

Centerspecifikke data vil blive indsamlet én gang for hvert hospital, herunder: universitets- eller ikke-universitetshospital, antal hospitalssenge, antal operationsstuer, antal og niveau af intensivsenge, detaljer om hospitalets refusionsstatus, universitetshospitalstatus, eksistensen af ​​opholdsprogrammer inden for anæstesi, kirurgi, medicin eller kritisk pleje, tilgængelighed af et hurtigreaktionsteam, hvis hospitalet har gyldig akkreditering (ONA, Qumentum eller Joint Commission) og forholdet mellem plejepersonale og hospitalssenge i postoperative plejeområder .

Data vil blive indsamlet på de enkelte hospitaler på en papir-CRF for hver rekrutteret patient. Papir-CRF'er vil blive opbevaret i et aflåst kontor i hvert center. Dette vil omfatte identificerbare patientdata for at muliggøre opfølgning af kliniske resultater. CRF vil blive gennemført for alle deltagere med separat dataindsamling for patienter, der får kejsersnit.

Data vil blive anonymiseret ved at generere en unik numerisk kode ('LASOS ID') og transskriberet af lokale efterforskere til en internetbaseret elektronisk CRF. Patienter vil kun blive identificeret på den elektroniske CRF ved deres LASOS ID. En patientliste vil blive brugt i hvert center for at matche LASOS ID'et til individuelle patienter for at registrere kliniske resultater og levere eventuelle manglende datapunkter. Når den lokale koordinator bekræfter, at indtastningen af ​​data er fuldført for deres hospital, vil koordinatorerne modtage et regneark med rå (ikke-rensede) data, hvilket muliggør yderligere kontrol af dataens fuldstændighed og nøjagtighed.

Studiegruppeorganisation

LASOS vil blive ledet af studieledergruppen, som får ansvaret for studieadministration, kommunikation mellem projektpartnere, dataindsamling og datahåndtering. Nationale koordinatorer vil lede projektet i hver nation og:

• Identificer lokale koordinatorer på deltagende hospitaler
• Assistere med oversættelse af studiepapirer efter behov
• Sikre distribution af studiepapirer og andet materiale
• Sørg for, at de nødvendige myndighedsgodkendelser er på plads inden startdatoen
• Sikre god kommunikation med de deltagende steder i hans/hendes nation

Lokale koordinatorer i de enkelte institutioner vil have følgende ansvarsområder:

• Give lederskab for studiet i deres institution
• Sørg for, at alle relevante myndighedsgodkendelser er på plads for deres institution
• Sikre tilstrækkelig uddannelse af alt relevant personale inden dataindsamling
• Overvåge den daglige dataindsamling og hjælpe med problemløsning
• Fungere som garant for integriteten og kvaliteten af ​​de indsamlede data
• Sikre rettidig færdiggørelse af eCRF'er ved at overvåge lokal dataindtastning
• Kommuniker med den relevante nationale koordinator
• Gennemgå og underskriv aftale om datadeling på tidspunktet for webstedets åbning.

Slut på studiet definition

Afslutningen af ​​undersøgelsen er defineret som afslutningen af ​​30-dages opfølgning for den sidst inkluderede patient. Dataanalyse vil følge dette.

Statistiske overvejelser

Prøvestørrelse Alle kvalificerede patienter i rekrutteringsperioden vil blive inkluderet. Efterforskerne har ikke en specifik stikprøvestørrelse, og statistiske modeller vil blive tilpasset den hændelsesrate, som den rekrutterede prøve giver.

Statistisk analyse Der vil ikke blive foretaget nogen sammenligning mellem individuelle nationer, og alle data på nationalt og institutionelt niveau vil blive anonymiseret før offentliggørelse. Kategoriske variable vil blive beskrevet som proportioner. Kontinuerlige variable vil blive beskrevet som middelværdi og standardafvigelse, hvis normalfordelt, eller median- og interkvartilområde, hvis ikke normalfordelt.

Univariat analyse vil blive udført for at teste faktorer forbundet med postoperative komplikationer, indlæggelse på kritisk pleje og død på hospitalet. Enkelt-niveau og hierarkiske multi-level logistiske regressionsmodeller vil blive konstrueret for at identificere faktorer uafhængigt forbundet med disse resultater og for at justere for forskelle i forvirrende faktorer. Faktorer vil blive indtastet i modellerne baseret på biologisk plausibilitet og lav andel af manglende data. Resultater af logistisk regression vil blive rapporteret som justerede oddsratioer (OR) med 95 % konfidensintervaller. Modellerne vil blive vurderet i sensitivitetsanalyser for at undersøge mulige interagerende faktorer og undersøge eventuel effekt på resultaterne. Imputation vil blive overvejet for vigtige manglende variabler. En enkelt afsluttende analyse er planlagt i slutningen af ​​undersøgelsen.

En præspecificeret, separat analyse vil blive udført begrænset til patienter, der gennemgår kejsersnit, da denne gruppe tidligere er blevet identificeret med meget dårlige resultater sammenlignet med mødre i HIC.

Etik

Det forventes, at kravene fra de deltagende nationer vil variere. Dette vil variere fra land til land, og undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med lokale lov- og reguleringskrav. I tidligere undersøgelser af dette design på tværs af mere end 80 lande har langt de fleste nationer været glade for at fortsætte uden samtykke fra individuel patientniveau. Det er de nationale og lokale efterforskeres ansvar at afklare behovet for etiske eller andre regulatoriske godkendelser og sikre, at disse er på plads før dataindsamling. Centrene vil ikke have tilladelse til at registrere data uden at give bekræftelse på, at den nødvendige etik eller andre regulatoriske godkendelser er på plads.

Efterforskerne vil sikre, at denne undersøgelse udføres i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen som ændret i Tokyo (1975), Venedig (1983), Hong Kong (1989), Sydafrika (1996), Edinburgh (2000), Washington DC (2002), Tokyo (2004), Seoul (2008) og Fortaleza (2013) som beskrevet på følgende internetside: https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical -principper-for-medicinsk-forskning-der involverer-menneskelige-fag.

Datahåndtering og journalføring

Datahåndtering Data vil blive registreret på papir-CRF'er og uploadet til undersøgelsesdatabasen, hvor kun anonymiserede data indsamles. Hvert center vil også vedligeholde en investigator site-fil inklusive en protokol, lokal investigator delegationslog, CRF'er, dokumentation for de relevante myndighedsgodkendelser, hvis det er relevant, screeninglog og patientliste. De undersøgelsesspecifikke dokumenter vil være tilgængelige til download på LASOS-undersøgelsens hjemmeside. LASOS CRF'er opbevares sikkert i et aflåst skab og håndteres kun af klinisk personale, der er fortrolig med håndtering af personlige data.

Kildedata Da der kun indsamles rutinemæssige kliniske data, vil undersøgelsens CRF'er blive afsluttet baseret på hospitalets lægejournaler, som betragtes som kildedata for denne undersøgelse.

Fortrolighed Alle identificerbare data indsamlet, behandlet og gemt til projektets formål vil til enhver tid forblive fortrolige og overholde databeskyttelsesloven, General Data Protection Regulation (GDPR), NHS Caldecott Principles, UK Policy Framework for Health and Social Care Forskning. Data vil blive indsamlet af patienternes direkte plejeteam og vil blive anonymiseret inden overførsel til LASOS-undersøgelsens ledelsesgruppe. Adgang til dataindtastningssystemet vil være beskyttet af brugernavn og adgangskode, som leveres under registreringsprocessen for individuelle lokale efterforskere. Al elektronisk dataoverførsel mellem de deltagende centre og det koordinerende center vil blive krypteret ved hjælp af SSL 3.0-protokollen (HTTPS). Sikkerhed på stationære og bærbare computere vil blive opretholdt gennem brugernavne og adgangskoder. Datacenterfaciliteterne er akkrediteret til robuste internationale standarder, der er standard for overførsel af sundhedsdata: ISO 27001, ISO 9001, ISO 14001 og PCI DSS. På tidspunktet for registrering på databaseindgangsportalen vil alle brugere gennemgå et informationsstyringsdokument og elektronisk underskrive for at bekræfte, at centret vil overholde det. Individuelle aftaler om deling af webstedsdata vil blive anmodet om fra den lokale koordinator.

Opbevaring og arkivering af journaler Al forsøgsdokumentation og -data vil blive opbevaret i to år efter, at de vigtigste undersøgelsesresultater er offentligt rapporteret, og derefter arkiveret eller destrueret af deltagende hospitaler i henhold til lokale hospitalspolitikker. Elektroniske datasæt vil blive opbevaret på ubestemt tid.

Datastyring og ejerskab I tråd med principperne for databevarelse og -deling vil styregruppen efter offentliggørelse af det samlede datasæt overveje alle rimelige anmodninger om at gennemføre sekundære analyser. Den primære overvejelse for sådanne beslutninger vil være kvaliteten og validiteten af ​​enhver foreslået analyse. Kun sammenfattende data vil blive præsenteret offentligt, og alle nationale, institutionelle og patientniveau data vil blive strengt anonymiseret. Individuelle patientdata leveret af deltagende hospitaler forbliver den respektive institutions ejendom. Når hver lokal koordinator har bekræftet, at dataene fra deres hospital er både fuldstændige og nøjagtige, vil centret blive forsynet med et regneark med de rå (ikke-rensede) data for deres hospital. Det komplette LASOS-datasæt, anonymiseret med hensyn til deltagende patienter, hospitaler og nationer, vil blive gjort frit og offentligt tilgængeligt to år efter offentliggørelsen af ​​den videnskabelige hovedrapport. Før dette er styregruppen ikke forpligtet til at videregive data til nogen samarbejdspartner eller tredjepart, hvis styregruppen mener, at dette ikke er i overensstemmelse med LASOS-projektets bredere mål.

Sikkerhedsrapportering

Forsøget indebærer ubetydelige risici for patienter og efterforskere, da det kun involverer indsamling af anonymiserede rutinemæssigt indsamlede data. Bivirkninger vil ikke blive overvåget eller rapporteret.