Latinamerikansk kirurgisk resultatstudie (LASOS)

Introduktion

Mer än 310 miljoner patienter opereras över hela världen varje år med rapporterad sjukhusdödlighet mellan 1 och 4 %. Nya uppskattningar tyder på att 4,2 miljoner dödsfall inträffar inom 30 dagar efter operationen, och hälften av dessa inträffar i låg- och medelinkomstländer (LMIC). Komplikationer är vanligare och är en ledande orsak till långvarig sjuklighet och dödlighet. International Surgical Outcomes Study (ISOS) bekräftade sambandet mellan komplikationer och död efter operation på global nivå, men inkluderade främst höginkomstländer. På senare tid fann African Surgical Outcomes Study (ASOS) att patienter som genomgick operation i afrikanska länder löpte dubbelt så stor risk att dö än de i höginkomstländer (HIC), trots att de var yngre med färre komorbida sjukdomar. Även om det finns en global strävan att förbättra tillgången till kirurgi i LMICs finns det ett behov av att implementera detta på ett säkert sätt. Latinamerika beskriver ett geografiskt område med 25 nationer, och länder i regionen har några av de största inkomstskillnaderna i världen. Snabba demografiska och samhälleliga förändringar har lett till en ökande börda av icke-smittsamma sjukdomar. Tillhandahållandet av hälso- och sjukvård varierar stort inom Latinamerika, med en blandning av privata, sociala och statligt finansierade system. Utredarnas mål är att genomföra en sju dagar lång kohortstudie av vuxna som genomgår slutenkirurgi i Latinamerika för att tillhandahålla detaljerade data som beskriver postoperativa komplikationer och tillhörande dödlighet.

Studiemål

Primärt mål Att utvärdera förekomsten av 30-dagars komplikationer på sjukhus efter elektiv eller akut operation på sjukhus

Sekundärt mål

• För att beskriva 30-dagarsdödligheten på sjukhus i samband med dessa komplikationer
• För att beskriva sjukhusvistelsens längd
• För att beskriva mönstret för postoperativ intensivvård
• Att beskriva effekten av postoperativa komplikationer på sjukhusvistelsens varaktighet
• Att beskriva behov av kritisk vård efter operation

Primärt utfallsmått Postoperativa komplikationer på sjukhus oavsett orsak, censurerade 30 dagar efter operationen för patienter som stannar kvar på sjukhus

Sekundära utfallsmått

• Mortalitet av alla orsaker på sjukhus censurerad 30 dagar efter operation för patienter som stannar kvar på sjukhus
• Längd på sjukhusvistelse efter operation, censurerad 30 dagar efter operation för patienter som stannar kvar på sjukhus
• Inläggning på intensivvård inom 30 dagar efter operation under indexintagningen

Studera design

LASOS är en internationell, observerande sjudagars kohortstudie. Data kommer att samlas in under en fyramånadersperiod, varje nationell ledare kommer att välja sju dagar under vilka deltagande webbplatser inom deras nation som kommer att samla in data. Studien kommer att äga rum i latinamerikanska länder och beroendeområden definierade som ett område som sträcker sig från Mexikos norra gräns till Sydamerikas södra spets, inklusive Karibien. Alla länder och beroenden listade på sidan 'Latinamerika' på Wikipedia från och med den 16 september 2019 är berättigade att delta. All data som samlas in kommer att vara den som används för rutinmässig klinisk vård på sjukhus. Det blir ingen ytterligare patientkontakt.

Studera befolkning

Varje nationell grupp kommer att välja en enda sjudagarsperiod för patientrekrytering mellan 1 april och 31 oktober 2022. Patienterna kommer att identifieras av de deltagande platserna genom granskning av valbara teaterlistor, teaterloggböcker, överlämningsblad, akutmottagningar och avdelningslistor. Alla patienter som genomgår operation under denna period på ett sjukhus som deltar i studien kommer att vara berättigade till inkludering förutsatt att deltagarna uppfyller följande kriterier.

Inklusionskriterier Alla vuxna patienter (18 år eller äldre) som genomgår elektiv eller akut operation med planerad övernattning.

Kirurgi definieras som en procedur där en avsiktlig tillgång till kroppen uppnås via ett snitt eller perkutan punktering, och där instrumentering används utöver punkteringsnålen, eller instrumentering via en naturlig öppning.

Uteslutningskriterier Patienter som genomgår planerad dagkirurgi eller radiologiska ingrepp.

Risker och fördelar

Risker Det finns inga säkerhetsöverväganden i samband med LASOS-studien. Det finns ingen risk för skada för varken patienter eller utredare. Risken för ett informationsstyrningsbrott är försumbar eftersom ingen patientidentifierbar data kommer att samlas in utanför varje deltagande sjukhus.

Fördelar

1. att vara drivkraften för förbättrad perioperativ vård på politisk nivå i latinamerikanska länder
2. att ge en tydlig evidensbas för vidare forskning i regionen
3. för att ge insikter om kirurgiska resultat som kan vara tillämpliga på andra LMIC-inställningar

Studieprocedurer

Samtyckesförfaranden Mycket liknande studier har framgångsrikt genomförts i mer än 80 länder. Majoriteten av de länder som deltog i dessa i tidigare studier avstod från behovet av informerat patientsamtycke, eftersom datamängden endast inkluderar de som dokumenterats som en del av rutinmässig klinisk vård och att data samlas in i ett helt anonymiserat format.

Med tanke på detta företräde, räknar utredarna med att informerat samtycke och etiskt godkännande inte kommer att krävas för LASOS. Behovet av samtycke vid varje center kommer att fastställas av lokala samordnare, och ett platsavtal kommer att begäras från varje platsledare som bekräftar att data samlas in i enlighet med lokala krav.

Studiedata

Data kommer att samlas in om alla kvalificerade patienter som genomgår operation under studieveckan för det landet. Centrumspecifika data kommer att samlas in i början av studieperioden. Standarddefinitioner för alla resultat kommer att tillhandahållas till alla centra. Alla relevanta studiedokument kommer att översättas till spanska, franska och portugisiska, och datainmatning kommer att vara tillgänglig på dessa språk.

Datainsamling

Centrumspecifika data kommer att samlas in en gång för varje sjukhus, inklusive: universitetssjukhus eller icke-universitetssjukhus, antal sjukhussängar, antal operationssalar, antal och nivå av intensivvårdssängar, detaljer om sjukhusets ersättningsstatus, universitetssjukhusstatus, förekomsten av uppehållsprogram inom anestesi, kirurgi, medicin eller intensivvård, tillgång till ett snabbinsatsteam, om sjukhuset har giltig ackreditering (ONA, Qumentum eller Joint Commission) och förhållandet mellan vårdpersonal och sjukhussängar i postoperativa vårdområden .

Data kommer att samlas in på enskilda sjukhus på en pappers-CRF för varje patient som rekryteras. Pappers-CRF kommer att förvaras inom ett låst kontor i varje center. Detta kommer att inkludera identifierbara patientdata för att möjliggöra uppföljning av kliniska resultat. CRF kommer att slutföras för alla deltagare, med separat datainsamling för patienter som genomgår kejsarsnitt.

Data kommer att anonymiseras genom att generera en unik numerisk kod ('LASOS ID') och transkriberas av lokala utredare till en internetbaserad elektronisk CRF. Patienter kommer endast att identifieras på den elektroniska CRF med deras LASOS-ID. En patientlista kommer att användas i varje center för att matcha LASOS ID till enskilda patienter för att registrera kliniska resultat och tillhandahålla eventuella saknade datapunkter. När den lokala samordnaren bekräftar att datainmatningen är klar för deras sjukhus kommer samordnarna att få ett kalkylblad med råa (o-rensade) data, vilket möjliggör ytterligare kontroller av data fullständighet och riktighet.

Studiegruppsorganisation

LASOS kommer att ledas av studieledningsgruppen som kommer att ansvara för studieadministration, kommunikation mellan projektpartners, datainsamling och datahantering. Nationella koordinatorer kommer att leda projektet i varje nation och:

• Identifiera lokala koordinatorer på deltagande sjukhus
• Bistå med översättning av studiepapper vid behov
• Säkerställa distribution av studiepapper och annat material
• Se till att nödvändiga myndighetsgodkännanden finns på plats före startdatumet
• Säkerställ god kommunikation med de deltagande platserna i hans/hennes land

Lokala samordnare i enskilda institutioner kommer att ha följande ansvarsområden:

• Ge ledarskap för studien på sin institution
• Se till att alla relevanta myndighetsgodkännanden finns på plats för deras institution
• Säkerställ adekvat utbildning av all relevant personal före datainsamling
• Övervaka daglig datainsamling och hjälpa till med problemlösning
• Agera som garant för integriteten och kvaliteten på insamlade data
• Säkerställ att eCRFs slutförs i tid genom att övervaka lokal datainmatning
• Kommunicera med den relevanta nationella samordnaren
• Granska och underteckna datadelningsavtal vid tidpunkten för webbplatsens öppning.

Slut på studiedefinition

Slutet av studien definieras som slutet av 30-dagarsuppföljningen för den sista patienten som ingår. Dataanalys kommer att följa detta.

Statistiska överväganden

Provstorlek Alla berättigade patienter under rekryteringsperioden kommer att inkluderas. Utredarna har ingen specifik urvalsstorlek och statistiska modeller kommer att anpassas till händelsefrekvensen från det rekryterade urvalet.

Statistisk analys Ingen jämförelse kommer att göras mellan enskilda nationer och all data på nationell och institutionell nivå kommer att anonymiseras innan publicering. Kategoriska variabler kommer att beskrivas som proportioner. Kontinuerliga variabler kommer att beskrivas som medelvärde och standardavvikelse, om de är normalfördelade, eller median- och interkvartilintervall, om de inte är normalfördelade.

Univariat analys kommer att utföras för att testa faktorer som är associerade med postoperativa komplikationer, inläggning på intensivvård och dödsfall på sjukhus. Ennivå- och hierarkiska multi-level logistisk regressionsmodeller kommer att konstrueras för att identifiera faktorer som är oberoende associerade med dessa resultat och för att justera för skillnader i förvirrande faktorer. Faktorer kommer att läggas in i modellerna baserat på biologisk rimlighet och låg andel saknade data. Resultat av logistisk regression kommer att rapporteras som justerade oddskvoter (OR) med 95 % konfidensintervall. Modellerna kommer att bedömas i känslighetsanalyser för att utforska möjliga samverkande faktorer och undersöka eventuell effekt på resultaten. Imputering kommer att övervägas för viktiga saknade variabler. En enda slutlig analys planeras i slutet av studien.

En i förväg specificerad, separat analys kommer att utföras begränsad till patienter som genomgår kejsarsnitt eftersom denna grupp tidigare har identifierats med mycket dåliga resultat jämfört med mödrar i HIC.

Etik

Det förväntas att kraven från deltagande nationer kommer att variera. Detta kommer att variera från land till land och studien kommer att genomföras i linje med lokala lagar och regler. I tidigare studier av denna design i mer än 80 länder har de allra flesta nationer varit glada att fortsätta utan samtycke på individuell patientnivå. Det är de nationella och lokala utredarnas ansvar att klargöra behovet av etik eller andra myndighetsgodkännanden och att säkerställa att dessa finns på plats före datainsamling. Center kommer inte att tillåtas att registrera data utan att ge bekräftelse på att nödvändig etik eller andra regulatoriska godkännanden finns på plats.

Utredarna kommer att se till att denna studie genomförs i enlighet med principerna för Helsingforsdeklarationen med ändringar i Tokyo (1975), Venedig (1983), Hong Kong (1989), Sydafrika (1996), Edinburgh (2000), Washington DC (2002), Tokyo (2004), Seoul (2008) och Fortaleza (2013) som beskrivs på följande webbplats: https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki-ethical -principer-för-medicinsk-forskning-som involverar-mänskliga-ämnen.

Datahantering och journalföring

Datahantering Data kommer att registreras på pappers-CRF och laddas upp till studiedatabasen där endast anonymiserad data samlas in. Varje center kommer också att upprätthålla en utredarplatsfil inklusive ett protokoll, lokal utredardelegeringslogg, CRF:er, dokumentation av relevanta myndighetsgodkännanden om tillämpligt, screeninglogg och patientlista. De studiespecifika dokumenten kommer att finnas tillgängliga att ladda ner på LASOS studiewebbplats. LASOS CRF kommer att förvaras säkert i ett låst skåp och hanteras endast av klinisk personal som är bekant med hantering av personuppgifter.

Källdata Eftersom endast rutinmässiga kliniska data samlas in, kommer studiens CRF att slutföras baserat på sjukhusets journaler, som betraktas som källdata för denna studie.

Sekretess All identifierbar data som samlas in, bearbetas och lagras för projektets syften kommer alltid att förbli konfidentiell och följa Data Protection Act, General Data Protection Regulation (GDPR), NHS Caldecott Principles, UK Policy Framework for Health and Social Care Forskning. Data kommer att samlas in av patienternas direkta vårdteam och kommer att anonymiseras innan de överförs till LASOS-studiens ledningsgrupp. Tillgång till datainmatningssystemet kommer att skyddas av användarnamn och lösenord, som levereras under registreringsprocessen för enskilda lokala utredare. All elektronisk dataöverföring mellan deltagande centra och koordinationscentret kommer att krypteras med SSL 3.0-protokollet (HTTPS). Säkerheten för stationära och bärbara datorer kommer att upprätthållas genom användarnamn och lösenord. Datacenteranläggningarna är ackrediterade enligt robusta internationella standarder som är standard för överföring av sjukvårdsdata: ISO 27001, ISO 9001, ISO 14001 och PCI DSS. Vid tidpunkten för registreringen på databasingångsportalen kommer alla användare att granska ett informationsstyrningsdokument och underteckna elektroniskt för att bekräfta att centret kommer att följa det. Individuella avtal om platsdatadelning kommer att begäras från den lokala samordnaren.

Dokumentlagring och arkivering All prövningsdokumentation och all data kommer att lagras i två år efter att de viktigaste studieresultaten har rapporterats offentligt och sedan arkiveras eller förstöras av deltagande sjukhus i enlighet med lokala sjukhuspolicyer. Elektroniska datamängder kommer att lagras på obestämd tid.

Datahantering och ägande I enlighet med principerna för databevarande och delning kommer styrgruppen, efter publicering av den övergripande datamängden, att överväga alla rimliga önskemål om att genomföra sekundära analyser. Den primära hänsynen till sådana beslut kommer att vara kvaliteten och giltigheten av alla föreslagna analyser. Endast sammanfattande data kommer att presenteras offentligt och all data på nationell, institutionell och patientnivå kommer att vara strikt anonymiserad. Individuella patientuppgifter som tillhandahålls av deltagande sjukhus förblir respektive institutions egendom. När varje lokal samordnare har bekräftat att uppgifterna från deras sjukhus är både fullständiga och korrekta, kommer centret att förses med ett kalkylblad med råa (o-rensade) data för deras sjukhus. Den fullständiga LASOS-datauppsättningen, anonymiserad med avseende på deltagande patienter, sjukhus och nationer, kommer att göras fritt och allmänt tillgänglig två år efter publiceringen av den huvudsakliga vetenskapliga rapporten. Dessförinnan är styrgruppen inte skyldig att lämna ut data till någon samarbetspartner eller tredje part om styrgruppen anser att detta inte är förenligt med LASOS-projektets vidare mål.

Säkerhetsrapportering

Försöket innebär försumbara risker för patienter och utredare, eftersom det endast omfattar insamling av anonymiserad rutinmässigt insamlad data. Biverkningar kommer inte att övervakas eller rapporteras.