Studie farmakokinetické srovnatelnosti u zdravých účastníků – PF-06881894 On-Body Injektor ve vztahu k předplněné injekční stříkačce

Kritéria zahrnutí:

• Zdraví účastníci mužského a/nebo ženského pohlaví, kteří jsou v době screeningu ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Mezi účastníky budou zdraví jedinci, přičemž zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření TK a PR, 12svodovým EKG, rentgenem hrudníku nebo klinickými laboratorními testy.
• Účastníci souhlasí s tím, že se zdrží užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu nejméně 90 dnů před podáním dávky a při screeningu budou mít negativní močový screening na kotinin.
• Účastníci souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu po dobu alespoň 48 hodin před 1. dnem dávkování v každém období studie a budou mít negativní screening na alkohol.
• Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
• BMI mezi 19 a 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost ne <50 kg nebo >100 kg.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. poranění podkožní tkáně v místě vpichu).
• Jakákoli klinicky významná abnormální laboratorní vyšetření, jak určí zkoušející, včetně HIVAb, HBVsAg, HBVcAb, HCVAb a funkce jater odebraná při screeningu. Negativní stav HIVAb bude potvrzen při screeningu a všechny výsledky HIV budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
• Anamnéza malignity, včetně současné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ do 5 let.
• Operace do 4 měsíců před screeningem.
• Anamnéza ruptury sleziny (nebo účastníka, který je asplenický), plicního infiltrátu nebo pneumonie, srpkovité anémie, chronické neutropenie, trombocytopenie nebo vaskulitidy.
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.
• Anamnéza expozice biologickému růstovému faktoru, včetně mimo jiné pegfilgrastimu, filgrastimu a dalších G-CSF v kontextu léčby, profylaxe, mobilizace kmenových buněk z periferní krve nebo v rámci předchozí výzkumné studie. To také zahrnuje vyloučení anamnézy expozice interferonu, epoetinu a IVIG.
• Příjem živého očkování nebo expozice přenosným virovým onemocněním, jako jsou plané neštovice, plané neštovice, příušnice, spalničky nebo COVID-19 během 4 týdnů před screeningem.
• Použití jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou antikoncepce) během 7 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co bylo delší. Použití perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo antiagregačních látek a kortikosteroidů by mělo být konkrétně zváženo.
• Podávání léku depotní injekcí (s výjimkou depotní antikoncepce) během 30 dnů před počátečním podáním studovaného léku nebo 5 poločasů tohoto léku, podle toho, co je delší.
• Užívání volně prodejných léků, včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků nebo přírodních přípravků (doplněk stravy nebo rostlinný produkt) do 7 dnů od první dávky PF-06881894 nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je delší . Vitaminy a doplňky vápníku jsou povoleny (nesmí překročit 100 % denní hodnoty). Výjimečně může být acetaminofen/paracetamol použit v dávkách ≤1 g/den. Omezené používání volně prodejných léků, u kterých se nepředpokládá, že ovlivňují bezpečnost účastníků nebo celkové výsledky studie, může být povoleno případ od případu po schválení sponzorem.
• Ženy užívající postmenopauzální hormonální substituční terapii mohou být způsobilé k účasti v této studii, pokud jsou ochotny přerušit terapii alespoň 28 dní před první dávkou studijní léčby a zůstat po dobu trvání studie mimo hormonální terapii. Hormonální antikoncepce, která splňuje požadavky této studie, je povolena používat u účastnic, které jsou ženami ve fertilním věku.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence (podle toho, co je delší) před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii. Pokud účastník obdrží vakcínu nebo jiný zdravotnický produkt pro prevenci nebo léčbu COVID-19 schválený na základě povolení k nouzovému použití, nebude to považováno za hodnocený zdravotnický produkt.
• Hematologické laboratorní abnormality při screeningu nebo návštěvě v den -5 až den -4 včetně leukocytózy (definované jako celkový počet leukocytů >11 000/μl), leukopenie (definované jako celkový počet leukocytů <4000/μl), neutropenie (definované jako ANC <1500/μl) nebo trombocytopenie (definovaná jako počet krevních destiček <150 000/μl).
• Pozitivní test na drogy v moči.
• Pozitivní infekce SARS-CoV-2 zjištěná pomocí PCR při screeningu nebo v den -5 až den -4 nebo zjištěná pozitivním testem na antigen COVID-19 (pokud se provádí jako součást zásad zkoušejícího).
• Screening TK vleže >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK >= 140 mm Hg (systolický) nebo >= 90 mm Hg (diastolický), TK by se měl zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
• Screening 12svodového EKG vleže na zádech prokazující QTc >450 ms nebo QRS interval >120 ms. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě dvakrát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr tří hodnot QTc nebo QRS.
• Účastníci s následujícími abnormalitami v klinických laboratorních testech při screeningu nebo návštěvě v den -5 až den -4, jak bylo vyhodnoceno laboratoří specifickou pro studii, budou potvrzeni jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné. Poté zkoušející (po konzultaci s lékařským monitorem) určí, zda je laboratorní abnormalita klinicky významná a dostatečná k vyloučení účastníka ze studie.

Nedostatek dostatečné jaterní rezervy, definovaný AST/SGOT nebo ALT/SGPT >= 1,5 × ULN referenční laboratoře; TBili >= 1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin je <= ULN.

Nedostatek renální rezervy, definovaný sérovým kreatininem >= 1,2 × ULN pro referenční laboratoř nebo eGFR <= 80 ml/min; nebo známá anamnéza glomerulonefritidy.

• Citlivost na léčivo, alergická reakce nebo známá přecitlivělost/idiosynkratická reakce na proteiny odvozené od E. coli, pegfilgrastim, filgrastim, jiné G-CSF nebo jakoukoli složku přípravku nebo známá přecitlivělost na pegylované produkty nebo akrylová lepidla. Účastníci se vzácným dědičným problémem intolerance fruktózy jsou vyloučeni kvůli pomocné látce sorbitolu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 7 nápojů/týden u žen nebo 14 nápojů/týden u mužů (1 nápoj = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdého alkoholu ) do 6 měsíců od Screeningu.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Těhotné účastnice, kojící účastnice a účastnice mužského pohlaví schopné zplodit děti a účastnice ve fertilním věku, které nejsou ochotny nebo schopny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a nejméně 28 let. dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Darování krve (včetně darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky NEBO došlo k transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před screeningem.
• Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu. Mužští účastníci s těhotnými partnerkami nemají být do studie zařazeni, i když je ochoten dodržovat požadavky na životní styl antikoncepce a důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po poslední dávce studijní intervence.
• Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.