Studio di comparabilità farmacocinetica in partecipanti sani - PF-06881894 Iniettore corporeo rispetto alla siringa preriempita

Criteri di inclusione:

• Partecipanti maschi e/o femmine sani che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 18 e 65 anni compresi.
• I partecipanti includeranno individui sani, definiti sani come assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione arteriosa e del PR, un ECG a 12 derivazioni, una radiografia del torace o test clinici di laboratorio.
• I partecipanti accettano di astenersi dall'uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina per almeno 90 giorni prima della somministrazione e di sottoporsi a uno screening delle urine negativo per la cotinina allo screening.
• I partecipanti accettano di astenersi dal consumo di alcol per almeno 48 ore prima del giorno 1 di somministrazione in ciascun periodo di studio e di sottoporsi a uno screening negativo per l'alcol.
• Partecipanti disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure di studio.
• BMI compreso tra 19 e 30 kg/m2 compreso e peso corporeo non <50 kg o >100 kg.
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICD e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Evidenza o storia di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche, psichiatriche, neurologiche o allergiche clinicamente significative (incluse allergie ai farmaci, ma escluse allergie stagionali, asintomatiche, non trattate al momento della somministrazione).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, lesioni al tessuto sottocutaneo nel sito di iniezione).
• Qualsiasi clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore, valutazioni di laboratorio anomale, inclusi HIVAb, HBVsAg, HBVcAb, HCVAb e funzionalità epatica effettuate allo screening. Lo stato HIVAb negativo sarà confermato allo screening e tutti i risultati dell'HIV saranno mantenuti riservati dal centro dello studio.
• Anamnesi di tumore maligno, incluso tumore maligno attuale, ad eccezione del carcinoma squamoso o basocellulare della pelle o del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato entro 5 anni.
• Intervento chirurgico nei 4 mesi precedenti lo screening.
• Storia di rottura splenica (o partecipante asplenico), infiltrato polmonare o polmonite, anemia falciforme, neutropenia cronica, trombocitopenia o vasculite.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche, tra cui idea/comportamento suicidario recente (entro l'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
• Storia di esposizione a fattori di crescita biologici, inclusi ma non limitati a pegfilgrastim, filgrastim e altri G-CSF nel contesto del trattamento, della profilassi, della mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico o di precedenti studi sperimentali. Ciò include anche l'esclusione per storia di esposizione a interferone, epoetina e IVIG.
• Ricezione di vaccinazione viva o esposizione a malattie virali trasmissibili come varicella, varicella, parotite, morbillo o COVID-19 nelle 4 settimane precedenti lo screening.
• Uso di qualsiasi medicinale soggetto a prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi) entro 7 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale periodo sia stato più lungo. L'uso di anticoagulanti orali o parenterali o di agenti antiaggreganti piastrinici e di corticosteroidi deve essere specificatamente indagato.
• Somministrazione di un farmaco mediante iniezione depot (ad eccezione della contraccezione depot) entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio o 5 emivite di quel farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Uso di farmaci da banco, inclusa l'aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei, o preparati naturali (integratori alimentari o prodotti a base di erbe) entro 7 giorni dalla prima dose di PF-06881894 o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo . Sono consentiti integratori di vitamine e calcio (non superare il 100% del valore giornaliero). In via eccezionale, il paracetamolo/paracetamolo può essere utilizzato a dosi ≤ 1 g/die. L'uso limitato di farmaci senza prescrizione che non si ritiene influiscano sulla sicurezza dei partecipanti o sui risultati complessivi dello studio può essere consentito caso per caso previa approvazione da parte dello sponsor.
• Le donne che utilizzano la terapia ormonale sostitutiva in post-menopausa possono essere idonee a partecipare a questo studio se sono disposte a interrompere la terapia almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e a rimanere sospese dalla terapia ormonale per la durata dello studio. I contraccettivi ormonali che soddisfano i requisiti di questo studio possono essere utilizzati nei partecipanti che sono donne in età fertile.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento in studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dell'ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio. Se un partecipante riceve un vaccino o un altro prodotto medico per la prevenzione o il trattamento del COVID-19 autorizzato con un'autorizzazione all'uso di emergenza, questo non sarà considerato un prodotto medico sperimentale.
• Anomalie ematologiche di laboratorio allo screening o alla visita dal giorno -5 al giorno -4, inclusa leucocitosi (definita come leucociti totali >11.000/μL), leucopenia (definita come leucociti totali <4.000/μL), neutropenia (definita come ANC <1.500/μL) o trombocitopenia (definita come conta piastrinica <150.000/μL).
• Un test antidroga sulle urine positivo.
• Un'infezione da SARS-CoV-2 positiva determinata mediante PCR allo screening o dal Giorno -5 al Giorno -4, o determinata da un test antigenico COVID-19 positivo (se eseguito come parte di una politica del centro dello sperimentatore).
• Screening della pressione arteriosa in posizione supina >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA è >= 140 mm Hg (sistolica) o >= 90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• Screening dell'ECG a 12 derivazioni in posizione supina che dimostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
• I partecipanti con le seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening o alla visita dal giorno -5 al giorno -4, valutati dal laboratorio specifico dello studio, saranno confermati da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario. Quindi lo sperimentatore (in consultazione con il monitor medico) determinerà se l'anomalia di laboratorio è clinicamente significativa e sufficiente per escludere il partecipante dallo studio.

Mancanza di riserva epatica adeguata, definita da AST/SGOT o ALT/SGPT >= 1,5 × ULN del laboratorio di riferimento; TBili >= 1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono sottoporsi a una misurazione della bilirubina diretta e sarebbero idonei per questo studio a condizione che la bilirubina diretta sia <= ULN.

Mancanza di riserva renale, definita dalla creatinina sierica >= 1,2 × ULN per il laboratorio di riferimento o eGFR <= 80 ml/minuto; o storia nota di glomerulonefrite.

• Sensibilità al farmaco, reazione allergica o ipersensibilità/reazione idiosincratica nota alle proteine ​​derivate da E coli, a pegfilgrastim, filgrastim, ad altri G-CSF o a qualsiasi componente del prodotto o ipersensibilità nota ai prodotti pegilati o agli adesivi acrilici. I partecipanti con il raro problema ereditario dell'intolleranza al fruttosio sono esclusi a causa dell'eccipiente sorbitolo.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink/settimana per le donne o 14 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici ) entro 6 mesi dallo screening.
• Anamnesi di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, partecipanti di sesso femminile che allattano al seno e partecipanti di sesso maschile in grado di generare figli e partecipanti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.
• Donazione di sangue (comprese le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione OPPURE è stata effettuata una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 90 giorni prima dello screening.
• Riluttanza o incapacità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita del presente protocollo. I partecipanti di sesso maschile con partner in gravidanza non devono essere arruolati nello studio, anche se il partecipante è disposto a rispettare i requisiti di stile di vita contraccettivo e utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente e corretto per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento in studio.
• Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.