Pharmakokinetische Vergleichsstudie bei gesunden Teilnehmern – PF-06881894 On-Body-Injektor im Vergleich zu vorgefüllten Spritzen

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und/oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 65 Jahren alt sind.
• Zu den Teilnehmern gehören gesunde Personen, wobei als gesund definiert wird, wenn keine klinisch relevanten Anomalien vorliegen, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und PR-Messung, 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder klinische Labortests, festgestellt werden.
• Die Teilnehmer verpflichten sich, mindestens 90 Tage vor der Einnahme auf den Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte zu verzichten und beim Screening einen negativen Urintest auf Cotinin durchführen zu lassen.
• Die Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, in jedem Studienzeitraum mindestens 48 Stunden vor dem ersten Tag der Einnahme auf Alkohol zu verzichten und ein negatives Alkoholtest durchzuführen.
• Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
• BMI zwischen 19 und 30 kg/m2 (einschließlich) und ein Körpergewicht von nicht <50 kg oder >100 kg.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie in Anhang 1 beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im ICD und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Verletzungen des Unterhautgewebes an der Injektionsstelle).
• Alle vom Prüfer festgestellten klinisch signifikanten, abnormalen Laborwerte, einschließlich HIVAb, HBVsAg, HBVcAb, HCVAb und Leberfunktion, die beim Screening ermittelt wurden. Der negative HIVAb-Status wird beim Screening bestätigt und alle HIV-Ergebnisse werden vom Studienzentrum vertraulich behandelt.
• Malignität in der Anamnese, einschließlich aktueller Malignität, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Plattenepithelkarzinoms oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ innerhalb von 5 Jahren.
• Operation innerhalb der 4 Monate vor dem Screening.
• Vorgeschichte von Milzruptur (oder Teilnehmer, der an Asplenie leidet), Lungeninfiltrat oder Lungenentzündung, Sichelzellenanämie, chronischer Neutropenie, Thrombozytopenie oder Vaskulitis.
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
• Vorgeschichte der Exposition gegenüber biologischen Wachstumsfaktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pegfilgrastim, Filgrastim und andere G-CSFs, im Zusammenhang mit der Behandlung, Prophylaxe, Mobilisierung peripherer Blutstammzellen oder im Rahmen früherer Forschungsstudien. Dies beinhaltet auch den Ausschluss aufgrund einer Interferon-, Epoetin- und IVIG-Exposition in der Vorgeschichte.
• Erhalt einer Lebendimpfung oder Kontakt mit übertragbaren Viruserkrankungen wie Windpocken, Varizellen, Mumps, Masern oder COVID-19 innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening.
• Einnahme aller verschreibungspflichtigen Medikamente (mit Ausnahme von Verhütungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Der Einsatz von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien bzw. Thrombozytenaggregationshemmern und Kortikosteroiden sollte gezielt abgefragt werden.
• Verabreichung eines Arzneimittels durch Depotinjektion (mit Ausnahme der Depotverhütung) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Einnahme rezeptfreier Medikamente, einschließlich Aspirin und nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, oder natürlicher Präparate (Nahrungsergänzungsmittel oder Kräuterprodukte) innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von PF-06881894 oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist . Vitamine und Kalziumpräparate sind erlaubt (maximal 100 % des Tageswertes). Als Ausnahme kann Paracetamol/Paracetamol in Dosen von ≤ 1 g/Tag verwendet werden. Die eingeschränkte Verwendung nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, von denen nicht angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Gesamtergebnisse der Studie beeinträchtigen, kann im Einzelfall nach Genehmigung durch den Sponsor gestattet werden.
• Frauen, die eine postmenopausale Hormonersatztherapie anwenden, können möglicherweise an dieser Studie teilnehmen, wenn sie bereit sind, die Therapie mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung abzubrechen und die Hormontherapie für die Dauer der Studie abzusetzen. Hormonelle Verhütungsmittel, die die Anforderungen dieser Studie erfüllen, dürfen bei Teilnehmerinnen angewendet werden, bei denen es sich um Frauen im gebärfähigen Alter handelt.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienbeginn und/oder während der Studienteilnahme. Wenn ein Teilnehmer einen Impfstoff oder ein anderes medizinisches Produkt zur Vorbeugung oder Behandlung von COVID-19 erhält, das im Rahmen einer Notfallgenehmigung zugelassen ist, gilt dies nicht als medizinisches Prüfprodukt.
• Hämatologische Laboranomalien beim Screening oder am Tag -5 bis Tag -4-Besuch, einschließlich Leukozytose (definiert als Gesamtleukozyten >11.000/μL), Leukopenie (definiert als Gesamtleukozyten <4000/μL), Neutropenie (definiert als ANC <1500/μL) oder Thrombozytopenie (definiert als Thrombozytenzahl von <150.000/μl).
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Eine positive SARS-CoV-2-Infektion, festgestellt durch PCR beim Screening oder an Tag -5 bis Tag -4, oder bestimmt durch einen positiven COVID-19-Antigentest (sofern dieser im Rahmen einer Prüfstellenrichtlinie durchgeführt wird).
• Screening des Blutdrucks in Rückenlage >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe. Wenn der Blutdruck >= 140 mm Hg (systolisch) oder >= 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• Screening eines 12-Kanal-EKGs in Rückenlage mit QTc >450 ms oder einem QRS-Intervall >120 ms. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTc- oder QRS-Werte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
• Teilnehmer mit den folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening oder am Tag -5 bis Tag -4-Besuch, die vom studienspezifischen Labor beurteilt wurden, werden bei Bedarf durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt. Anschließend stellt der Prüfer (in Absprache mit dem medizinischen Monitor) fest, ob die Laboranomalie klinisch signifikant und ausreichend ist, um den Teilnehmer von der Studie auszuschließen.

Fehlen einer ausreichenden Leberreserve, definiert durch AST/SGOT oder ALT/SGPT >= 1,5 × ULN des Referenzlabors; TBili >= 1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise ein direktes Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, sofern das direkte Bilirubin <= ULN ist.

Mangel an Nierenreserve, definiert durch Serumkreatinin von >= 1,2 × ULN für Referenzlabor oder eGFR von <= 80 ml/Minute; oder bekannte Vorgeschichte von Glomerulonephritis.

• Arzneimittelüberempfindlichkeit, allergische Reaktion auf oder bekannte Überempfindlichkeit/idiosynkratische Reaktion auf E. coli-abgeleitete Proteine, Pegfilgrastim, Filgrastim, andere G-CSFs oder einen Bestandteil des Produkts oder bekannte Überempfindlichkeit gegen pegylierte Produkte oder Acrylklebstoffe. Teilnehmer mit dem seltenen erblichen Problem der Fructoseintoleranz sind aufgrund des Hilfsstoffs Sorbitol ausgeschlossen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von mehr als 7 Getränken/Woche bei Frauen oder 14 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 150 ml Wein oder 360 ml Bier oder 45 ml Schnaps). ) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Schwangere Teilnehmerinnen, stillende Teilnehmerinnen und männliche Teilnehmer, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, und weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Jahre nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in diesem Protokoll beschrieben anzuwenden Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Blutspende (einschließlich Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung ODER eine Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Überlegungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls einzuhalten. Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnerinnen dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, auch wenn der Teilnehmer bereit ist, die Anforderungen an den Lebensstil der Empfängnisverhütung einzuhalten und während der Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Pfizer-Mitarbeiter, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die ansonsten vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, und deren jeweilige Familienangehörige.