Badanie porównawcze farmakokinetyki u zdrowych uczestników – PF-06881894 Wstrzykiwacz umieszczony na ciele w porównaniu z ampułkostrzykawką

Kryteria włączenia:

• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej, którzy w momencie badania przesiewowego są w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Uczestnikami będą osoby zdrowe, przy czym zdrowy jest zdefiniowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości zidentyfikowanych na podstawie szczegółowego wywiadu, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i PR, 12-odprowadzeniowego EKG, prześwietlenia rentgenowskiego klatki piersiowej lub klinicznych badań laboratoryjnych.
• Uczestnicy wyrażają zgodę na powstrzymanie się od używania wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę przez co najmniej 90 dni przed podaniem dawki oraz poddanie się badaniu przesiewowemu moczu na obecność kotyniny, które będzie ujemne.
• Uczestnicy wyrażają zgodę na powstrzymanie się od spożycia alkoholu przez co najmniej 48 godzin przed pierwszym dniem dawkowania w każdym okresie badania i poddanie się badaniu przesiewowemu na obecność alkoholu w organizmie z ujemnym wynikiem.
• Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
• BMI od 19 do 30 kg/m2 włącznie i masa ciała nie<50 kg lub >100 kg.
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku 1, co obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICD i niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płuc, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Każdy stan mogący wpływać na wchłanianie leku (np. urazy tkanki podskórnej w miejscu wstrzyknięcia).
• Wszelkie istotne klinicznie, określone przez badacza, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym HIVAb, HBVsAg, HBVcAb, HCVAb i czynność wątroby, wykonane podczas badania przesiewowego. Ujemny status HIVAb zostanie potwierdzony podczas badania przesiewowego, a wszystkie wyniki badania na obecność wirusa HIV będą traktowane jako poufne w ośrodku badawczym.
• Nowotwór złośliwy w wywiadzie, w tym obecny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ w ciągu 5 lat.
• Operacja w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pęknięcie śledziony w wywiadzie (lub uczestnik z brakiem śledziony), naciek w płucach lub zapalenie płuc, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, przewlekła neutropenia, trombocytopenia lub zapalenie naczyń.
• Inne schorzenia lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do badania.
• Historia narażenia na biologiczne czynniki wzrostu, w tym między innymi na pegfilgrastym, filgrastym i inne G-CSF w kontekście leczenia, profilaktyki, mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej lub wcześniejszych badań klinicznych. Obejmuje to również wykluczenie historii ekspozycji na interferon, epoetynę i IVIG.
• Otrzymanie żywej szczepionki lub narażenie na zakaźne choroby wirusowe, takie jak ospa wietrzna, ospa wietrzna, świnka, odra lub COVID-19, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Zażycie dowolnego leku na receptę (z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych) w ciągu 7 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy. Należy szczegółowo rozważyć stosowanie doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych oraz kortykosteroidów.
• Podanie leku w postaci wstrzyknięcia typu depot (z wyjątkiem antykoncepcji typu depot) w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub przed upływem 5 okresów półtrwania tego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty, w tym aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub preparatów naturalnych (suplement diety lub produkt ziołowy) w ciągu 7 dni od pierwszej dawki PF-06881894 lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy . Dozwolone są witaminy i suplementy wapnia (nie przekraczające 100% dziennej wartości). Wyjątkowo można stosować acetaminofen/paracetamol w dawkach ≤1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków dostępnych bez recepty, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestnika lub ogólne wyniki badania, może być dozwolone w indywidualnych przypadkach po uzyskaniu zgody sponsora.
• Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą po menopauzie mogą kwalifikować się do udziału w tym badaniu, jeśli wyrażą chęć przerwania terapii co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nie stosują terapii hormonalnej przez cały czas trwania badania. Hormonalne środki antykoncepcyjne spełniające wymagania niniejszego badania mogą być stosowane u uczestniczek będących kobietami w wieku rozrodczym.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę interwencji badawczej (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu. Jeżeli uczestnik otrzyma szczepionkę lub inny produkt medyczny do zapobiegania lub leczenia COVID-19, dopuszczony na mocy Zezwolenia na zastosowanie w sytuacjach awaryjnych, nie będzie on uważany za badany produkt medyczny.
• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologicznych podczas wizyty przesiewowej lub podczas wizyty od 5. do 4. dnia, w tym leukocytoza (zdefiniowana jako liczba leukocytów ogółem >11 000/μl), leukopenia (zdefiniowana jako leukocyty ogółem <4000/μl), neutropenia (zdefiniowana jako ANC <1500/μl) lub małopłytkowość (definiowana jako liczba płytek krwi <150 000/µl).
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu.
• Dodatnia infekcja SARS-CoV-2 stwierdzona metodą PCR podczas badania przesiewowego lub w dniach od 5. do 4. lub stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność antygenu COVID-19 (jeśli jest wykonywany w ramach polityki ośrodka badawczego).
• Badanie przesiewowe w pozycji leżącej BP >= 140 mm Hg (skurczowe) lub >= 90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeżeli BP wynosi >= 140 mm Hg (skurczowe) lub >= 90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z 3 wartości BP.
• Badanie przesiewowe 12-odprowadzeniowego EKG w pozycji leżącej, wykazujące QTc > 450 ms lub odstęp QRS > 120 ms. Jeżeli QTc przekracza 450 ms lub zespół QRS przekracza 120 ms, należy powtórzyć EKG jeszcze dwa razy, a do określenia kwalifikowalności uczestnika należy zastosować średnią z trzech wartości QTc lub QRS.
• Uczestnicy, u których stwierdzone zostaną następujące nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub wizyty w dniach od 5. do 4. dnia, zgodnie z oceną laboratorium konkretnego badania, zostaną potwierdzone pojedynczym, powtórzonym badaniem, jeśli uznają to za konieczne. Następnie badacz (w porozumieniu z monitorującym lekarzem) ustali, czy nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych jest istotna klinicznie i wystarczająca do wykluczenia uczestnika z badania.

Brak odpowiedniej rezerwy wątrobowej określonej na podstawie AST/SGOT lub ALT/SGPT >= 1,5 × GGN laboratorium referencyjnego; TBili >= 1,5 × GGN; u uczestników, u których w przeszłości występował zespół Gilberta, można zmierzyć stężenie bilirubiny bezpośredniej i kwalifikować się do tego badania, pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia wynosi <= GGN.

Brak rezerwy nerkowej, definiowany jako kreatynina w surowicy >= 1,2 × GGN dla laboratorium referencyjnego lub eGFR <= 80 mL/min; lub znana historia kłębuszkowego zapalenia nerek.

• Nadwrażliwość na lek, reakcja alergiczna lub znana nadwrażliwość/reakcja idiosynkratyczna na białka pochodzące z E. coli, pegfilgrastym, filgrastym, inne G-CSF lub którykolwiek składnik produktu lub znana nadwrażliwość na produkty pegylowane lub kleje akrylowe. Uczestnicy z rzadkim dziedzicznym problemem nietolerancji fruktozy są wykluczeni ze względu na substancję pomocniczą sorbitol.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ilości przekraczającej 7 drinków tygodniowo w przypadku kobiet lub 14 drinków tygodniowo w przypadku mężczyzn (1 drink = 5 uncji [150 ml] wina lub 12 uncji [360 ml] piwa lub 1,5 uncji [45 ml] mocnego alkoholu ) w ciągu 6 miesięcy od Screeningu.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość indukowaną heparyną.
• Uczestniczki w ciąży, uczestniczki karmiące piersią oraz uczestnicy płci męskiej mogący spłodzić dzieci oraz uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z niniejszym protokołem przez czas trwania badania i przez co najmniej 28 lat dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
• Oddawanie krwi (w tym oddanie osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed podaniem dawki LUB przetoczenie dowolnego produktu krwionośnego w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Osoba nie chce lub nie jest w stanie spełnić kryteriów zawartych w sekcji „Zagadnienia dotyczące stylu życia” niniejszego protokołu. Do badania nie należy włączać uczestników płci męskiej mających partnerki w ciąży, nawet jeśli uczestnik jest skłonny przestrzegać wymagań antykoncepcyjnych dotyczących stylu życia i konsekwentnie i prawidłowo stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
• Personel ośrodka prowadzącego badanie lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka nadzorowany w inny sposób przez badacza oraz członkowie ich rodzin.