Farmakokinetisk sammenlignelighedsundersøgelse hos raske deltagere - PF-06881894 Injektor på kroppen i forhold til fyldt sprøjte

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige og/eller kvindelige deltagere, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 65 år inklusive.
• Deltagerne vil omfatte raske individer, hvor raske er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive BP- og PR-måling, 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax eller kliniske laboratorietests.
• Deltagerne accepterer at afholde sig fra brugen af ​​tobaks- eller nikotinholdige produkter i mindst 90 dage før dosering og har en negativ urinscreening for cotinin ved screening.
• Deltagerne accepterer at afholde sig fra alkoholforbrug i mindst 48 timer før dag 1 af dosering i hver undersøgelsesperiode og har en negativ screening for alkohol.
• Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
• BMI mellem 19 og 30 kg/m2 inklusive, og kropsvægt på ikke <50 kg eller >100 kg.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICD'en og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. skader på subkutant væv på injektionsstedet).
• Enhver klinisk signifikant, som bestemt af investigator, unormale laboratorieevalueringer, inklusive HIVAb, HBVsAg, HBVcAb, HCVAb og leverfunktion taget ved screening. Den negative HIVAb-status vil blive bekræftet ved screening, og alle HIV-resultater vil blive opbevaret fortroligt af undersøgelsesstedet.
• Anamnese med malignitet, inklusive nuværende malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet plade- eller basalcellecarcinom i huden eller cervikal carcinom in situ inden for 5 år.
• Operation inden for 4 måneder før screening.
• Anamnese med miltruptur (eller deltager, der har aspleni), lungeinfiltrat eller lungebetændelse, seglcellesygdom, kronisk neutropeni, trombocytopeni eller vaskulitis.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
• Anamnese med eksponering for biologisk vækstfaktor, herunder, men ikke begrænset til, pegfilgrastim, filgrastim og andre G-CSF'er i forbindelse med behandling, profylakse, mobilisering af perifere blodstamceller eller tidligere undersøgelsesstudier. Dette inkluderer også udelukkelse for historie med interferon-, epoetin- og IVIG-eksponering.
• Modtagelse af levende vaccination eller eksponering for smitsomme virussygdomme såsom skoldkopper, skoldkopper, fåresyge, mæslinger eller COVID-19 inden for de 4 uger før screening.
• Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af præventionsmidler) inden for 7 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst. Brug af orale eller parenterale antikoagulantia eller trombocythæmmende midler og kortikosteroider bør forespørges specifikt.
• Administration af et lægemiddel ved depotinjektion (med undtagelse af depotprævention) inden for 30 dage før den indledende lægemiddeladministration eller 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst.
• Brug af håndkøbsmedicin, inklusive aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, eller naturlige præparater (kosttilskud eller urteprodukt) inden for 7 dage efter den første dosis af PF-06881894 eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst . Vitaminer og calciumtilskud er tilladt (må ikke overstige 100 % daglig værdi). Som en undtagelse kan acetaminophen/paracetamol anvendes i doser på ≤1 g/dag. Begrænset brug af ikke-receptpligtig medicin, der ikke menes at påvirke deltagernes sikkerhed eller de overordnede resultater af undersøgelsen, kan tillades fra sag til sag efter godkendelse fra sponsor.
• Kvinder, der bruger postmenopausal hormonsubstitutionsterapi, kan være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis de er villige til at afbryde behandlingen mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og forblive fri for hormonbehandling under undersøgelsens varighed. Hormonelle præventionsmidler, der opfylder kravene i denne undersøgelse, må anvendes til deltagere, der er kvinder i den fødedygtige alder.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention (alt efter hvad der er længst) før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse. Hvis en deltager modtager en vaccine eller et andet medicinsk produkt til forebyggelse eller behandling af COVID-19, der er godkendt under en nødbrugstilladelse, vil dette ikke blive betragtet som et medicinsk forsøgsprodukt.
• Hæmatologiske laboratorieabnormiteter ved screening eller dag -5 til dag -4 besøg, inklusive leukocytose (defineret som totale leukocytter >11.000/μL), leukopeni (defineret som totale leukocytter <4000/μL), neutropeni (defineret som ANC <1500/μL) eller trombocytopeni (defineret som trombocyttal på <150.000/μL).
• En positiv urinstoftest.
• En positiv SARS-CoV-2-infektion bestemt ved PCR ved screening eller dag -5 til dag -4, eller bestemt ved en positiv COVID-19-antigentest (hvis udført som en del af en investigator site-politik).
• Screening af rygliggende BP >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er >= 140 mm Hg (systolisk) eller >= 90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Screening af liggende 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
• Deltagere med følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening eller dag -5 til dag -4 besøg, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium, vil blive bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt. Derefter vil investigator (i samråd med den medicinske monitor) afgøre, om laboratorieabnormiteten er klinisk signifikant og tilstrækkelig til at udelukke deltageren fra undersøgelsen.

Mangel på tilstrækkelig leverreserve, defineret ved AST/SGOT eller ALT/SGPT >= 1,5 × ULN for referencelaboratoriet; TBili >= 1,5 x ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt et direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubin er <= ULN.

Mangel på nyrereserve, defineret ved serumkreatinin på >= 1,2 × ULN for referencelaboratorium eller eGFR på <= 80 ml/minut; eller kendt historie med glomerulonefritis.

• Lægemiddelfølsomhed, allergisk reaktion på eller kendt overfølsomhed/idiosynkratisk reaktion over for E coli-afledte proteiner, pegfilgrastim, filgrastim, andre G-CSF'er eller enhver komponent i produktet eller kendt overfølsomhed over for pegylerede produkter eller akrylklæbestoffer. Deltagere med det sjældne arvelige problem fructoseintolerance er udelukket på grund af hjælpestoffet sorbitol.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 7 drinks/uge for kvinder eller 14 drinks/uge for mænd (1 drink = 5 ounces [150 ml] vin eller 12 ounces [360 ml] øl eller 1,5 ounces [45 mL] hård spiritus ) inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Gravide kvindelige deltagere, ammende kvindelige deltagere og mandlige deltagere, der er i stand til at blive far til børn og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
• Bloddonation (inklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering ELLER havde en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 90 dage før screening.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol. Mandlige deltagere med gravide partnere skal ikke tilmeldes undersøgelsen, selvom deltageren er villig til at overholde præventionens livsstilskrav og bruge en højeffektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt i hele undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter den sidste dosis undersøgelsesintervention.
• Efterforskerens personale eller Pfizer-ansatte, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.