Studie k hodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti tablet TPN171H u pacientů s renální insuficiencí a zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-70 let, muž i žena;
2. Hmotnost: muž ≥ 50 kg, žena ≥ 45 kg, 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 ;
3. Zdraví jedinci splňují: GFR ≥ 90 ml/min a < 130 ml/min; GFR subjektů v odpovídající skupině splňují kritéria MDRD ve stadiu renálních funkcí. Mírná renální insuficience (CKD 2 stadium): GFR: 60-89 ml/min; středně těžká renální insuficience (CKD 3 stadium): GFR: 30-59 ml/min; Těžká renální insuficience (CKD 4): GFR: 15-29 ml/min; selhání ledvin (CKD 5): GFR <15 ml/min；
4. Být schopen porozumět postupům a metodám této studie, být ochoten striktně dodržovat schéma klinického hodnocení, dokončit toto hodnocení a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Společná kritéria vyloučení každé skupiny:

  1. dysfagie;
  2. Arytmie s klinickým významem nebo QTCF > 450 ms (muž) a QTCF > 470 ms (žena);
  3. Subjekty s akutní hepatitidou, chronickým onemocněním jater, pozitivní protilátkou proti treponema pallidum, pozitivním povrchovým antigenem HBV, pozitivní protilátkou HCV a pozitivní protilátkou HIV; Nebo je buď ALT nebo AST vyšší než 2násobek horní hranice normální hodnoty a celkový bilirubin je vyšší než 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.
  4. Subjekty s anamnézou lékové alergie, alergickou konstitucí a rodinnou anamnézou alergie;
  5. Subjekty, které do 30 dnů před zahájením testu užily léky ovlivňující funkci jaterních metabolických enzymů, nebo ty, které potřebují během testu použít jiné léky, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování testovaných léků;
  6. Subjekty, které pijí příliš mnoho (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem během 6 měsíců před screeningem; nebo ti, kteří konzumovali jakékoli jídlo nebo nápoj bohatý na kofein a/nebo xanthin během 48 hodin před prvním podáním studie do konce testu.
  7. Subjekty, které mají v anamnéze zneužívání alkoholu, tabáku a drog; osoby s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol a pozitivní výsledky screeningu drog v moči (morfin, kyselina tetrahydrokanabinol, metamfetamin, dimethylbisoxyamfetamin, ketamin);
  8. Subjekty, které se zúčastnily klinického hodnocení léku během 3 měsíců před zkouškou;
  9. Subjekty, které se účastní darování krve do 3 měsíců od začátku testu a objem darované krve je ≥ 400 ml nebo dostávají krevní transfuzi;
  10. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo plánují provést operaci během studie nebo do 2 týdnů po ukončení studie;
  11. Subjekty, které nemohou tolerovat venepunkci nebo mají v anamnéze mdloby jehlou a krevní mdloby;
  12. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem nebo těhotné a kojící ženy a subjekty, které nechtějí nebo nemohou během testu užívat fyzickou antikoncepci;
  13. Výzkumníci se domnívají, že subjekty s jakýmikoli faktory, které nejsou vhodné k účasti v této studii.

• Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty:

  1. Subjekty, jejichž fyzikální vyšetření, vitální funkce, krevní rutina, biochemie krve, rutina moči, koagulační funkce, celohrudní pozitivní film a 12svodové EKG, z nichž alespoň jeden je výzkumníkem posouzen jako abnormální a klinicky významný;
  2. Subjekty, jejichž systolický krevní tlak < 85 mm Hg nebo > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak < 55 mm Hg nebo > 90 mm Hg;
  3. Subjekty, které mají předchozí nebo existující onemocnění jater, ledvin, endokrinního systému, trávicího systému, močového systému, kardiovaskulárního systému, nervového systému, dýchacího systému (jako je astma, chronická obstrukční bronchitida atd.), krevního a lymfatického systému, nervového systému (např. jako mnohočetná bolest hlavy), duševní onemocnění a další onemocnění s klinickým významem posouzená ošetřujícím lékařem;
  4. Subjekty, které během 2 týdnů před screeningem užily nějaké léky (včetně léků na předpis, volně prodejných léků, vitamínových doplňků nebo čínské bylinné medicíny) a zdravotních produktů;

• Kritéria vyloučení pro subjekty s renální insuficiencí:

  1. 1 rok před zahájením studie mohou subjekty, které mají kromě základních onemocnění renální insuficience a jejich komplikací (jako je diabetická nefropatie, renální anémie, renální hypertenze, atd.) závažná onemocnění, jako jsou kardiovaskulární, neuropsychiatrické, zažívací, respirační, endokrinní a další systémy. ).
  2. Subjekty, které mají významné laboratorní abnormality související s renální insuficiencí a jejími komplikacemi, které jsou klinicky významné podle úsudku výzkumníka;
  3. Subjekty s diabetickou nefropatií mají HbAlc > 8,5 % a glykémii nalačno > 11,1 mmol/l alespoň 4 týdny před léčbou.
  4. Výzkumník se domnívá, že stav subjektu (jako je krevní tlak) není vhodný pro výběr tohoto výzkumníka;
  5. Subjekty s renální insuficiencí nemají v anamnéze žádné známky chronických onemocnění trvajících déle než 1 měsíc, včetně, aniž by byl výčet omezující, chronické glomerulonefritidy, benigní glomerulární arteriosklerózy, obstrukční nefropatie nebo diabetu, a výsledky studie naznačují, že GFR subjektů se může změnit významně během doby studia.
  6. Během období od 1 měsíce před užitím testovaného léku do konce studie zkoušející usoudí, že neexistuje žádné stabilní schéma pro léčbu renální insuficience a jejích komplikací (typ medikace, dávka nebo frekvence medikace atd.);
  7. Subjekty s renální insuficiencí s renální anémií, Hb < 80 g/l;