en undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​TPN171H-tabletter hos patienter med nyreinsufficiens og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år, både mand og kvinde;
2. Vægt: mand ≥ 50 kg, kvinde ≥ 45 kg, 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2;
3. Raske forsøgspersoner opfylder: GFR ≥ 90ml/min og < 130ml/min; GFR for forsøgspersonerne i den tilsvarende gruppe opfylder kriterierne for MDRD i nyrefunktionsstadiet. Mild nyreinsufficiens (CKD 2-stadium): GFR: 60-89 ml/min; moderat nyreinsufficiens (CKD 3-stadium): GFR: 30-59 ml/min; Svær nyreinsufficiens (CKD 4): GFR: 15-29 ml/min; nyresvigt (CKD 5): GFR <15 ml/min;
4. Være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse, være villig til strengt at overholde det kliniske forsøgsskema, fuldføre dette forsøg og frivilligt underskrive det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fælles eksklusionskriterier for hver gruppe:

  1. Dysfagi;
  2. Arytmi med klinisk betydning eller QTCF > 450 ms (mand) og QTCF > 470 ms (kvinde);
  3. Personer med akut hepatitis, kronisk leversygdom, positivt treponema pallidum-antistof, positivt HBV-overfladeantigen, positivt HCV-antistof og positivt HIV-antistof; Eller enten ALT eller AST er større end 2 gange den øvre grænse for normalværdien, og den totale bilirubin er større end 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien.
  4. Forsøgspersoner med historie med lægemiddelallergi, allergisk konstitution og familiehistorie med allergi;
  5. Forsøgspersoner, der har brugt lægemidler, der påvirker funktionen af ​​leverenzymers metaboliske enzymer inden for 30 dage før testens start, eller dem, der skal bruge andre lægemidler, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme og udskillelse af de testede lægemidler under testen;
  6. Forsøgspersoner, der drikker for meget (mere end 8 kopper om dagen, 1 kop = 250 ml) te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer inden for 6 måneder før screening; eller dem, der indtog mad eller drikke, der var rig på koffein og/eller xanthin inden for 48 timer før den første administration af undersøgelsen til testens afslutning.
  7. Forsøgspersoner, der har en historie med alkohol-, tobaks- og stofmisbrug; forsøgspersoner, hvis alkoholudåndingstest er positiv, og screeningsresultater for urinmedicin (morfin, tetrahydrocannabinolsyre, metamfetamin, dimethylbisoxyamfetamin, ketamin) er positive;
  8. Forsøgspersoner, der deltog i det kliniske lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før forsøget;
  9. Forsøgspersoner, der deltager i bloddonation inden for 3 måneder fra begyndelsen af ​​testen, og bloddonationsvolumenet er ≥ 400 ml eller modtager blodtransfusion;
  10. Forsøgspersoner, der er blevet opereret inden for 4 uger før screening, eller planlægger at udføre operation under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
  11. Personer, der ikke kan tåle venepunktur, eller som tidligere har haft nålebesvimelser og blodbesvimelser;
  12. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest eller gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner, som ikke er villige eller ude af stand til at tage fysiske præventionsmidler under testen;
  13. Forskerne mener, at forsøgspersoner med nogen faktorer, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.

• Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner:

  1. Forsøgspersoner, hvis fysiske undersøgelse, vitale tegn, blodrutine, blodbiokemi, urinrutine, koagulationsfunktion, fuld bryst-positiv film og 12-aflednings-EKG, hvoraf mindst et af forskeren vurderes at være unormalt og af klinisk betydning;
  2. Personer, hvis systoliske blodtryk < 85 mmHg eller > 140 mmHg, diastolisk blodtryk < 55 mmHg eller > 90 mmHg;
  3. Personer, der har tidligere eller eksisterende sygdomme i lever, nyre, endokrine sygdomme, fordøjelsessystem, urinveje, kardiovaskulære system, nervesystem, åndedrætssystem (såsom astma, kronisk obstruktiv bronkitis osv.), blod og lymfesystem, nervesystem (f.eks. som multipel hovedpine), psykiske sygdomme og andre sygdomme med klinisk betydning vurderet af forskningslægen;
  4. Forsøgspersoner, der har brugt medicin (herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, vitamintilskud eller kinesisk urtemedicin) og sundhedsprodukter inden for 2 uger før screening;

• Eksklusionskriterier for forsøgspersoner med nyreinsufficiens:

  1. 1 år før forsøgets start, forsøgspersoner, der har alvorlige sygdomme som kardiovaskulære, neuropsykiatriske, fordøjelses-, luftvejs-, endokrine og andre systemer udover nyreinsufficiens basale sygdomme og deres komplikationer (såsom diabetisk nefropati, nyreanæmi, nyrehypertension mv. ).
  2. Forsøgspersoner, der har væsentlige laboratorieabnormiteter relateret til nyreinsufficiens og komplikationer deraf, som er klinisk signifikante ifølge forskerens vurdering;
  3. Personer med diabetisk nefropati har en HbAlc > 8,5 % og fastende blodsukker > 11,1 mmol/L mindst 4 uger før behandling.
  4. Forskeren mener, at forsøgspersonens tilstand (såsom blodtryk) ikke er egnet til udvælgelsen af ​​denne forsker;
  5. Forsøgspersoner med nyreinsufficiens har ingen tegn på en historie med kroniske sygdomme, der varer mere end 1 måned, inklusive, men ikke begrænset til, kronisk glomerulonefritis, godartet glomerulær arteriosklerose, obstruktiv nefropati eller diabetes, og resultaterne af undersøgelsen indikerer, at forsøgspersoners GFR kan ændre sig. væsentligt i studietiden.
  6. I perioden fra 1 måned før indtagelse af testlægemidlet til afslutningen af ​​undersøgelsen vurderer investigator, at der ikke er nogen stabil ordning til behandling af nyrefunktionssvigt og dets komplikationer (medicineringstype, dosis eller medicinhyppighed osv.);
  7. Forsøgspersoner, der har nyreinsufficiens med nyreanæmi, Hb < 80 g/l;