uno studio per valutare la farmacocinetica e la sicurezza delle compresse di TPN171H in pazienti con insufficienza renale e soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Età 18-70 anni, sia maschi che femmine;
2. Peso: maschio ≥ 50 kg, femmina ≥ 45 kg, 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2;
3. I soggetti sani soddisfano: GFR ≥ 90ml/min e < 130ml/min; la velocità di filtrazione glomerulare dei soggetti nel gruppo corrispondente soddisfa i criteri della MDRD nello stadio della funzionalità renale. Insufficienza renale lieve (stadio CKD 2): VFG: 60-89 mL/min; insufficienza renale moderata (stadio CKD 3): VFG: 30-59 ml/min; Insufficienza renale grave (CKD 4): GFR: 15-29 mL/min; insufficienza renale (CKD 5): VFG<15 ml/min；
4. Essere in grado di comprendere le procedure e i metodi di questo studio, essere disposti a rispettare rigorosamente lo schema della sperimentazione clinica, completare questo studio e firmare volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione comuni di ciascun gruppo:

  1. Disfagia;
  2. Aritmia con significato clinico, o QTCF > 450 ms (maschi) e QTCF > 470 ms (femmine);
  3. Soggetti con epatite acuta, malattia epatica cronica, anticorpo positivo per treponema pallidum, antigene di superficie HBV positivo, anticorpo HCV positivo e anticorpo HIV positivo; Oppure ALT o AST è superiore a 2 volte il limite superiore del valore normale e la bilirubina totale è superiore a 1,5 volte il limite superiore del valore normale.
  4. Soggetti con storia di allergia ai farmaci, costituzione allergica e storia familiare di allergia;
  5. Soggetti che hanno fatto uso di farmaci che influenzano la funzione degli enzimi metabolici epatici nei 30 giorni precedenti l'inizio del test, o che hanno bisogno di usare altri farmaci che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione dei farmaci testati durante il test;
  6. Soggetti che bevono troppo (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 ml) di tè, caffè o bevande contenenti caffeina entro 6 mesi prima dello screening; o coloro che hanno consumato qualsiasi alimento o bevanda ricca di caffeina e/o xantina nelle 48 ore precedenti la prima somministrazione dello studio fino alla fine del test.
  7. Soggetti che hanno una storia di abuso di alcol, tabacco e droghe; soggetti il ​​cui test dell'alito alcolico è positivo e i risultati dello screening per droghe urinarie (morfina, acido tetraidrocannabinolo, metanfetamina, dimetilbisossiamfetamina, ketamina) sono positivi;
  8. Soggetti che hanno partecipato alla sperimentazione clinica del farmaco entro 3 mesi prima della sperimentazione;
  9. Soggetti che partecipano alla donazione di sangue entro 3 mesi dall'inizio del test e il volume della donazione di sangue è ≥ 400 ml o ricevono trasfusioni di sangue;
  10. - Soggetti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico entro 4 settimane prima dello screening o pianificano di eseguire un intervento chirurgico durante lo studio o entro 2 settimane dopo la fine dello studio;
  11. Soggetti che non possono tollerare la venipuntura o hanno una storia di svenimento dell'ago e svenimento del sangue;
  12. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo, o donne in gravidanza e in allattamento e soggetti che non vogliono o non possono assumere contraccettivi fisici durante il test;
  13. I ricercatori ritengono che soggetti con qualsiasi fattore non adatto a partecipare a questo studio.

• Criteri di esclusione per soggetti sani:

  1. Soggetti il ​​cui esame fisico, segni vitali, routine del sangue, biochimica del sangue, routine delle urine, funzione della coagulazione, film positivo del torace completo e ECG a 12 derivazioni, almeno uno dei quali è giudicato dal ricercatore anormale e di significato clinico;
  2. Soggetti con pressione arteriosa sistolica < 85 mmHg o > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica < 55 mmHg o > 90 mmHg;
  3. Soggetti che hanno malattie pregresse o preesistenti del fegato, dei reni, del sistema endocrino, dell'apparato digerente, dell'apparato urinario, del sistema cardiovascolare, del sistema nervoso, del sistema respiratorio (come asma, bronchite cronica ostruttiva, ecc.), del sistema sanguigno e linfatico, del sistema nervoso (come come cefalea multipla), malattie mentali e altre malattie con significato clinico giudicate dal medico di ricerca;
  4. Soggetti che hanno utilizzato farmaci (inclusi farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori vitaminici o fitoterapia cinese) e prodotti sanitari entro 2 settimane prima dello screening;

• Criteri di esclusione per i soggetti con insufficienza renale:

  1. 1 anno prima dell'inizio della sperimentazione, i soggetti che presentano malattie gravi come malattie cardiovascolari, neuropsichiatriche, digestive, respiratorie, endocrine e di altro tipo oltre all'insufficienza renale, malattie di base e loro complicanze (come nefropatia diabetica, anemia renale, ipertensione renale, ecc. ).
  2. Soggetti che presentano significative anomalie di laboratorio correlate all'insufficienza renale e alle sue complicanze, clinicamente significative secondo il giudizio del ricercatore;
  3. I soggetti con nefropatia diabetica hanno un HbAlc > 8,5% e una glicemia a digiuno > 11,1mmol/L almeno 4 settimane prima del trattamento.
  4. Il ricercatore ritiene che le condizioni del soggetto (come la pressione sanguigna) non siano adatte alla selezione di questo ricercatore;
  5. I soggetti con insufficienza renale non hanno evidenza di una storia di malattie croniche che durano più di 1 mese, inclusi ma non limitati a glomerulonefrite cronica, arteriosclerosi glomerulare benigna, nefropatia ostruttiva o diabete, e i risultati dello studio indicano che il GFR dei soggetti può cambiare significativamente durante il periodo di studio.
  6. Durante il periodo da 1 mese prima dell'assunzione del farmaco in esame fino alla fine dello studio, lo sperimentatore giudica che non esista uno schema stabile per il trattamento dell'insufficienza della funzionalità renale e delle sue complicanze (tipo di farmaco, dose o frequenza del trattamento, ecc.);
  7. Soggetti con insufficienza renale con anemia renale, Hb < 80 g/L;