badanie oceniające farmakokinetykę i bezpieczeństwo tabletek TPN171H u pacjentów z niewydolnością nerek i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-70 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta;
2. Waga: mężczyzna ≥ 50 kg, kobieta ≥ 45 kg, 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 ;
3. Osoby zdrowe spełniają: GFR ≥ 90ml/min i < 130ml/min; GFR osób z odpowiedniej grupy spełnia kryteria MRDD w stadium wydolności nerek. Łagodna niewydolność nerek (stadium 2 PChN): GFR: 60-89 ml/min; umiarkowana niewydolność nerek (stadium CKD 3): GFR: 30-59 ml/min; ciężka niewydolność nerek (CKD 4): GFR: 15-29 ml/min; niewydolność nerek (CKD 5): GFR <15 ml/min;
4. Być w stanie zrozumieć procedury i metody tego badania, być gotowym do ścisłego przestrzegania schematu badania klinicznego, ukończyć to badanie i dobrowolnie podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Wspólne kryteria wykluczenia dla każdej grupy:

  1. Dysfagia;
  2. Arytmia o znaczeniu klinicznym lub QTCF > 450 ms (mężczyźni) i QTCF > 470 ms (kobiety);
  3. Podmioty z ostrym zapaleniem wątroby, przewlekłą chorobą wątroby, z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko treponema blady, dodatnim antygenem powierzchniowym HBV, dodatnim przeciwciałem HCV i dodatnim przeciwciałem HIV; Albo ALT lub AST jest ponad 2-krotnie wyższa od górnej granicy normy, a stężenie bilirubiny całkowitej jest 1,5-krotnie większe od górnej granicy normy.
  4. Osoby z historią alergii na leki, konstytucją alergiczną i wywiadem rodzinnym w kierunku alergii;
  5. Osoby, które stosowały leki wpływające na czynność enzymów metabolicznych wątroby w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub muszą stosować inne leki mogące wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie badanych leków w trakcie badania;
  6. Pacjenci, którzy piją za dużo (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 ml) herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub które spożyły jakikolwiek pokarm lub napój bogaty w kofeinę i/lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badania do końca testu.
  7. Osoby, które w przeszłości nadużywały alkoholu, tytoniu i narkotyków; osoby, u których alkomatowy test wydychanego powietrza jest dodatni, a badania przesiewowe na obecność narkotyków (morfina, kwas tetrahydrokannabinolowy, metamfetamina, dimetylobisoksyamfetamina, ketamina) w moczu są dodatnie;
  8. Osoby, które uczestniczyły w badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem;
  9. Osoby, które biorą udział w oddawaniu krwi w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania i objętość oddanej krwi wynosi ≥ 400 ml lub otrzymują transfuzję krwi;
  10. Osoby, które przeszły operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują wykonać operację w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po zakończeniu badania;
  11. Osoby, które nie tolerują wkłucia dożylnego lub miały historię omdlenia igły i omdlenia krwi;
  12. Kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby, które nie chcą lub nie mogą przyjmować fizycznych środków antykoncepcyjnych podczas testu;
  13. Naukowcy uważają, że osoby z dowolnymi czynnikami nie nadają się do udziału w tym badaniu.

• Kryteria wykluczenia dla osób zdrowych:

  1. Osoby, u których badanie fizykalne, parametry życiowe, rutyna krwi, biochemia krwi, rutyna moczu, funkcja krzepnięcia, pełny pozytywny obraz klatki piersiowej i 12 odprowadzeń EKG, z których co najmniej jedno zostało ocenione przez badacza jako nieprawidłowe i mające znaczenie kliniczne;
  2. Pacjenci, u których skurczowe ciśnienie krwi < 85 mmHg lub > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi < 55 mmHg lub > 90 mmHg;
  3. Pacjenci, u których w przeszłości lub występowały choroby wątroby, nerek, układu hormonalnego, układu pokarmowego, układu moczowego, układu sercowo-naczyniowego, układu nerwowego, układu oddechowego (takie jak astma, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli itp.), układu krwionośnego i limfatycznego, układu nerwowego (np. mnogi ból głowy), choroby psychiczne i inne choroby mające znaczenie kliniczne w ocenie lekarza prowadzącego;
  4. Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki (w tym leki na receptę, leki dostępne bez recepty, suplementy witaminowe lub chińską medycynę ziołową) i produkty zdrowotne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;

• Kryteria wykluczenia dla pacjentów z niewydolnością nerek:

  1. 1 rok przed rozpoczęciem badania osoby z poważnymi chorobami, takimi jak układ sercowo-naczyniowy, neuropsychiatryczny, pokarmowy, oddechowy, hormonalny i inne, oprócz niewydolności nerek, choroby podstawowe i ich powikłania (takie jak nefropatia cukrzycowa, niedokrwistość nerkowa, nadciśnienie nerkowe itp. ).
  2. Pacjenci, u których występują istotne nieprawidłowości laboratoryjne związane z niewydolnością nerek i jej powikłaniami, które są istotne klinicznie według oceny badacza;
  3. Osoby z nefropatią cukrzycową mają HbA1c > 8,5% i stężenie glukozy we krwi na czczo > 11,1 mmol/l co najmniej 4 tygodnie przed leczeniem.
  4. Badacz uważa, że ​​stan pacjenta (taki jak ciśnienie krwi) nie jest odpowiedni do wyboru tego badacza;
  5. Pacjenci z niewydolnością nerek nie mają historii chorób przewlekłych trwających dłużej niż 1 miesiąc, w tym między innymi przewlekłego kłębuszkowego zapalenia nerek, łagodnego miażdżycy kłębuszków nerkowych, nefropatii obturacyjnej lub cukrzycy, a wyniki badania wskazują, że GFR pacjentów może ulec zmianie znacząco w okresie studiów.
  6. W okresie od 1 miesiąca przed zażyciem badanego leku do zakończenia badania badacz ocenia, że ​​nie ma stałego schematu leczenia niewydolności nerek i jej powikłań (rodzaj leku, dawka lub częstość przyjmowania leku itp.);
  7. Osoby z niewydolnością nerek z niedokrwistością nerkową, Hb < 80 g/L;