Studie bezpečnosti a snášenlivosti Sotrovimabu (VIR-7831) profylaxe proti COVID-19 u imunokompromitovaných jedinců
13. srpna 2024 aktualizováno: Sophia Koo, M.D.
Studie bezpečnosti a snášenlivosti Sotrovimabu (VIR-7831) profylaxe proti infekci COVID-19 u imunokompromitovaných jedinců s narušenou humorální imunitou SARS-CoV-2
Toto je otevřená studie zkoumající bezpečnost a snášenlivost sotrovimabu podávaného ve dvou po sobě jdoucích dávkách jako profylaxe u imunokompromitovaných pacientů s narušenou humorální imunitou proti SARS-CoV-2.
Přehled studie
Detailní popis
Tato otevřená studie hodnotila bezpečnost a snášenlivost sotrovimabu podávaného ve dvou po sobě jdoucích dávkách jako profylaxi COVID-19 u imunokompromitovaných pacientů s narušenou humorální imunitou proti SARS-CoV-2.
Do této studie bylo zařazeno 93 pacientů, 10 pacientů v počáteční úvodní PK kohortě původně plánovalo stanovení optimálního dávkovacího intervalu mezi první a druhou dávkou sotrovimabu a posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léku (před rozšířením Varianta BA.2, kvůli níž bylo nutné podat opakovanou dávku sotrovimabu dříve, než se původně předpokládalo, s využitím teoretického modelování a logistických úvah), 50 pacientů (včetně 10 pacientů v úvodní PK kohortě) v rámci bezpečnosti a snášenlivosti. v kohortě zkoumat míru reakcí souvisejících s infuzí (IRR) s 30minutovou IV infuzí sotrovimabu a zbytek v expanzní kohortě pro další posouzení bezpečnosti a snášenlivosti sotrovimabu v této populaci pacientů se stanovenou délkou infuze sotrovimabu podle míry IRR v úvodní kohortě bezpečnosti a snášenlivosti 50 pacientů.
První léčba sestávala ze sotrovimabu 500 mg ve formě intravenózní (IV) infuze po dobu 30 minut, po které následovalo jednohodinové sledování.
Druhá léčba, podávaná v době, kdy se BA.2 stala dominantní variantou SARS-CoV-2, sestávala z 2000 mg sotrovimabu ve formě intravenózní (IV) infuze po dobu 60 minut, po které následovalo dvouhodinové sledování u prvních 10 pacientů podávali tuto dávku, která zahrnovala druhou úvodní bezpečnostní kohortu pro tuto 2000mg dávku, a jednohodinové období sledování u všech pacientů následně dostávajících druhou dávku sotrovimabu, přičemž toto jednohodinové období sledování bylo zachováno tak dlouho, dokud nebyl zaznamenán žádný stupeň > 2 reakce související s infuzí nebo jiné SAE potenciálně související s dávkou sotrovimabu v této úvodní bezpečnostní kohortě s dávkou 2 000 mg.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
93
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v době udělení souhlasu starší 18 let a vážit alespoň 40 kg. Děti budou z této studie vyloučeny, protože údaje o dávkování a nežádoucích účincích jsou omezené pro použití sotrovimabu u účastníků <18 let.
Účastník musí mít jeden z následujících imunokompromitujících stavů, který zvyšuje pravděpodobnost, že bude mít narušenou humorální imunitní odpověď na SARS-CoV-2, a zároveň zvýší riziko infekce SARS-CoV-2 a riziko progrese do těžkého COVID-19 :
- Vystavení monoklonální protilátce anti-CD20 (např. všechny formulace rituximabu, obinutuzumabu, ofatumumabu, ocrelizumabu, ibritumomabu, tositumomabu) pro hematologickou malignitu nebo autoimunitní/zánětlivé onemocnění v období 12 měsíců před udělením souhlasu.
- Alogenní transplantace hematopoetických buněk ≥ 3 měsíce a ≤ 1 rok před udělením souhlasu; nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk > 1 rok před souhlasem plus aktivní reakce štěpu proti hostiteli na systémové imunosupresivní léčbě.
- Léčba chimérickými antigenními receptory (CAR)-T lymfocyty ≥ 4 týdny a ≤ 2 roky před udělením souhlasu.
- Chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (CLL/SLL), mnohočetný myelom nebo Waldenströmova makroglobulinémie.
- Příjemce transplantátu pevných orgánů, který dostává imunosupresivní léčbu.
- Syndrom vrozené imunodeficience (např. Wiskott-Aldrichův syndrom, DiGeorgeův syndrom, běžná variabilní imunodeficience).
- Pacienti s hematologickou malignitou nebo autoimunitním/zánětlivým onemocněním vystavení imunosupresivním lékům specificky spojeným s oslabenou humorální imunitní odpovědí na očkování proti SARS-CoV-2 (např. mykofenolát mofetil, azathioprin, methotrexát, Bruton tyrozinkinázové inhibitory, ruxolitinib, venetoklax nebo kortikosteroidy (prednison >20 mg nebo ekvivalent denně po dobu alespoň 14 dnů) v období 3 měsíců před udělením souhlasu.
Účastnice musí být:
- Postmenopauza po dobu nejméně 1 roku;
- Post-hysterektomie a/nebo post-bilaterální ooforektomie;
- Ve fertilním věku, s negativním těhotenským testem na lidský choriový gonadotropin v moči nebo séru před každou dávkou sotrovimabu a souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie.
- Účastníci musí mít negativní nebo nízkopozitivní (<50 U/ml) bodový test protilátek SARS-CoV-2 do 28 dnů od souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s aktivní infekcí SARS-CoV-2, s pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 RT-PCR nebo antigenního testu do 21 dnů před udělením souhlasu.
- Účastníci s příznaky naznačujícími infekci SARS-CoV-2.
- Těsný kontakt (méně než 6 stop daleko pro kumulativní součet ≥ 15 minut za 24 hodin) s osobou s COVID-19 během 14 dnů před udělením souhlasu.
- Jedinci, kteří jsou těhotné nebo kojící.
- Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
- Účastníci, u nichž je podle úsudku vyšetřovatele pravděpodobná délka života kratší než jeden rok.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přítomnou v sotrovimabu nebo v jakémkoli jiném produktu monoklonální protilátky proti SARSCoV-2.
- Aktivní zařazení do další intervenční výzkumné studie jakéhokoli činidla pro léčbu nebo profylaxi infekce SARS-CoV-2.
- Expozice jakýmkoli jiným anti-SARS-CoV-2 monoklonálním protilátkám pro léčbu COVID-19 v předchozích 6 měsících.
- Expozice jakémukoli jinému produktu monoklonální protilátky anti-SARS-CoV-2 pro profylaxi proti infekci COVID-19 v předchozích 12 měsících.
- Příjem dávky vakcíny SARS-CoV-2 během předchozích 28 dnů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Sotrovimab
Celkem byly podány dvě intravenózní (IV) dávky sotrovimabu – první v den léčby 1 (500 mg) a druhá v den léčby, přibližně 8–14 týdnů po první dávce, ve vyšší dávce 2000 mg, s ohledem na snížená antivirová citlivost subvarianty BA.2 na sotrovimab, přičemž interval dávkování byl určen teoretickým modelováním trvání účinnosti sotrovimabu jako antivirové profylaxe na základě rostoucí prevalence subvarianty Omicron BA.2.
|
Během období studie byly podávány dvě intravenózní (IV) dávky sotrovimabu, první 500 mg a druhá 2000 mg, ve světle snížené antivirové neutralizace sotrovimabu proti subvariantě BA.2.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, závažnými nežádoucími účinky a nežádoucími účinky specifického zájmu
Časové okno: 36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, závažnými nežádoucími účinky a nežádoucími účinky specifického zájmu (včetně reakcí souvisejících s infuzí a hypersenzitivních reakcí, hladin protilátek proti léčivům (ADA) a zvýšení závislého na protilátkách
|
36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
|
Poločas sotrovimabu u imunokompromitovaných pacientů s narušenou humorální imunitou proti SARS-CoV-2.
Časové okno: Do 1 hodiny po první dávce infuze sotrovimabu a v den 11, 29 a 59. Před druhou dávkou, do 1 hodiny po druhé dávce infuze sotrovimabu a 11, 29, 59 a 168 dní po
|
Hodnocení poločasu sotrovimabu u imunokompromitovaných pacientů s poruchou humorální imunity proti SARS-CoV-2.
|
Do 1 hodiny po první dávce infuze sotrovimabu a v den 11, 29 a 59. Před druhou dávkou, do 1 hodiny po druhé dávce infuze sotrovimabu a 11, 29, 59 a 168 dní po
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledky související s COVID-19
Časové okno: 36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Podíl subjektů studie, u kterých: (a) onemocněl COVID-19 (jakékoli závažnosti), (b) závažným onemocněním COVID-19, (c) návštěvami urgentního příjmu, hospitalizací v nemocnici nebo hospitalizací na JIP do 28 dnů od nového diagnóza SARS-CoV-2, (d) potřeba nového nebo zvýšení doplňkového kyslíku nebo mechanické ventilace do 28 dnů od nové diagnózy SARS-CoV-2 a (e) úmrtí z jakékoli příčiny během sledování studie období.
|
36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
|
Měření obecné zdravotní kvality života
Časové okno: V den léčby 1, v den léčby 2
|
Kvalita života související se zdravím byla hodnocena pomocí dotazníku 36-Item Short Form Survey (SF-36), konkrétně zaměřeného na oblast všeobecného zdraví. Každá otázka v této doméně byla hodnocena následovně: U otázek 33 a 35 byly odpovědi škálovány: 1 = 0, 2 = 25, 3 = 50, 4 = 75 a 5 = 100. U otázek 1, 34 a 36 byly odpovědi škálovány: 1 = 100, 2 = 75, 3 = 50, 4 = 25 a 5 = 0. Skóre pro těchto pět otázek bylo sečteno, aby se vytvořilo složené skóre celkového zdraví, s možnými celkovými skóre v rozsahu od 0 (označující nejlépe vnímaný celkový zdravotní stav) do 500 (označující nejhorší vnímaný celkový zdravotní stav). Nižší skóre ukazuje na lepší vnímání celkového zdraví. Vypočítali jsme průměrné skóre obecného zdraví ve dvou časových bodech: 1. den léčby a 2. den léčby. Uvedené výsledky odrážejí rozdíl mezi těmito průměrnými skóre, přičemž negativní rozdíly indikují zlepšení a pozitivní rozdíly indikují pokles p |
V den léčby 1, v den léčby 2
|
|
U pacientů, u kterých se rozvine COVID-19, největší rozsah příznaků COVID-19, jak bylo hodnoceno pomocí 8bodové škály Národního institutu pro alergie a infekční nemoci (NIAID-OS)
Časové okno: od 1. dne covidu do konce hospitalizace nebo 14. dne covidu
|
National Institute of Allergy and Infectious Disease Ordinal Scale (NIAD-OS) byl hodnocen na konci hospitalizace nebo 14 dní po diagnóze COVID-19. V analýze byla použita nejhorší nahlášená hodnota stupnice, která adekvátně reprezentovala největší rozsah jejich infekce COVID-19. Popis hodnoty stupnice NIAID-OS
|
od 1. dne covidu do konce hospitalizace nebo 14. dne covidu
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s událostmi odmítnutí zprostředkovaných novými buňkami nebo protilátkami
Časové okno: 36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Hodnocení četnosti nových buněčných nebo protilátkami zprostředkovaných rejekcí u příjemců transplantátu solidního orgánu (SOT) vystavených sotrovimabu.
|
36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
|
Nově vzniklé nebo zhoršující se onemocnění štěpu proti hostiteli u příjemců transplantací hematopoetických buněk
Časové okno: 36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Hodnocení četnosti nově vzniklého nebo zhoršujícího se onemocnění štěpu proti hostiteli u příjemců transplantace hematopoetických buněk (HCT) vystavených sotrovimabu.
|
36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
|
Nově vzniklé selhání aloštěpu nebo kmenových buněk vyžadující retransplantaci u příjemců HCT
Časové okno: 36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Hodnocení četnosti nově vzniklého selhání aloštěpu nebo kmenových buněk vyžadujících retransplantaci u příjemců HCT vystavených sotrovimabu.
|
36 týdnů po druhé dávce sotrovimabu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Manne-Goehler, MD, ScD, Brigham and Women's Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sophia Koo, MD, Brigham and Women's Hospital/Dana-Farber Cancer Institute
- Vrchní vyšetřovatel: Sarah P Hammond, MD, Massachusetts General Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
28. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
28. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-755
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .