Uzavření smyčky u dospělých s diabetem 1. typu za svobodných životních podmínek (AP@Home04_Phase 4)

Účel klinické studie Účelem je zjistit, zda domácí použití denní a noční uzavřené smyčky s aplikací ultrarychlého inzulínu lispro je lepší než domácí použití uzavřené smyčky s aplikací standardního inzulínu lispro.

Cíle studie Cílem studie je porovnat denní a noční automatizovanou kontrolu glukózy v uzavřené smyčce pomocí ultra rychlého inzulínu lispro s kontrolou s uzavřenou smyčkou pomocí standardního inzulínu lispro.

ÚČINNOST: Cílem je vyhodnotit účinnost denní a noční automatické kontroly glykémie s použitím standardního inzulínu lispro při udržování hladin CGM glukózy v cílovém rozmezí od 3,9 do 10,0 mmol/l ve srovnání s denní a noční uzavřenou smyčkou pomocí ultrarychle působící inzulín lispro.

BEZPEČNOST: Cílem je vyhodnotit bezpečnost denní a noční automatické kontroly glukózy s uzavřenou smyčkou z hlediska epizod závažné hypoglykémie, hyperglykémie a dalších nežádoucích příhod a nežádoucích účinků zařízení.

UŽITEČNOST: Cílem je určit procento času, kdy byla uzavřená smyčka v provozu, a použitelnost a přijetí systému s uzavřenou smyčkou.

Design studie Dvojitě zaslepená, jednocentrová, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie, kontrastující denní a noční automatizovaná kontrola glykémie s uzavřenou smyčkou za použití standardního inzulínu lispro s denní a noční kontrolou s použitím ultrarychle působícího inzulínu lispro.

Koncové body účinnosti studie Primárním výsledkem je doba strávená v cílovém rozmezí glukózy od 3,9 do 10,0 mmol/l na základě hladin glukózy CGM během fáze volného života.

Sekundární výsledky zahrnují čas strávený nad a pod cílovým rozmezím glukózy na základě hladin CGM.

Hodnocení bezpečnosti Frekvence závažných hypoglykemických epizod podle definice American Diabetes Association, frekvence těžké hyperglykémie (>20 mmol/l) a/nebo významné ketózy (plazmatické ketony >3 mmol/l) a povaha a závažnost dalších nežádoucích účinků.

Vyhodnocení užitku Procento času stráveného v uzavřené smyčce. Použitelnost a přijatelnost systému s uzavřenou smyčkou bude posouzena pomocí dotazníku o zkušenostech pacientů na konci druhé intervence. Po náboru a na konci každé intervenční větve budou navíc zadávány dotazníky týkající se lidského faktoru.

Velikost vzorku 24 dospělých, kteří dokončili studii. Bude přijato až 30 subjektů, aby se umožnilo předčasné ukončení studia.

Maximální délka studia pro subjekt 20 týdnů (5 měsíců)

Nábor Subjekty budou získávány prostřednictvím diabetologických ambulancí pro dospělé nebo jinými zavedenými metodami v zúčastněném centru.

Souhlas Účastníci budou požádáni, aby poskytli písemný informovaný souhlas.

Základní hodnocení Způsobilé subjekty podstoupí základní hodnocení včetně krevního vzorku pro měření HbA1c, ledvin, jaterních funkcí, úplného krevního obrazu, funkce štítné žlázy a screeningu protilátek proti celiakii (pokud nebylo provedeno v předchozích 3 měsících). U žen bude proveden těhotenský test z moči. Budou administrovány dotazníky týkající se lidského faktoru.

Trénink studie a období záběhu Výzkumný tým poskytne školení o použití studijního CGM, inzulínové pumpy a systému s uzavřenou smyčkou. Během 2-4 týdnů zaváděcího období budou subjekty používat studijní CGM a inzulínovou pumpu a budou mít pravidelný kontakt s výzkumným týmem. Na konci zaváděcího období, aby bylo dosaženo souladu a posouzení schopnosti subjektu bezpečně používat CGM a studijní pumpu, před začátkem první fáze domácí studie, je třeba zaznamenat data CGM alespoň za 7 dní. a prokázáno bezpečné použití studijní inzulínové pumpy. Údaje CGM a inzulinové pumpy během zaváděcího období budou použity k posouzení základní kontroly glukózy a optimalizaci léčby před začátkem první fáze domácí studie.

Posouzení kompetence Kompetence k použití studijní inzulínové pumpy, studijního CGM a systému s uzavřenou smyčkou bude hodnocena pomocí nástroje pro hodnocení kompetence vyvinutého výzkumným týmem. Další školení může být poskytnuto podle potřeby.

Randomizace Vhodní jedinci budou randomizováni pomocí randomizačního softwaru k počátečnímu použití uzavřené smyčky s ultra rychlým inzulínem lispro následovaným uzavřenou smyčkou se standardním inzulínem lispro nebo v alternativním pořadí.

Automatizovaná uzavřená smyčka Školení o používání uzavřené smyčky poskytne výzkumný tým. Automatizované řízení v uzavřené smyčce bude zahájeno a během školení; účastník bude provozovat systém pod dohledem klinického týmu. Bude hodnocena způsobilost k používání systému uzavřené smyčky. Subjektům bude doporučeno používat automatický uzavřený systém po dobu 8 týdnů

Křížové hodnocení Na konci první intervence budou zadány dotazníky týkající se lidského faktoru.

V prodloužení fáze 4 nebude žádné vymývací období.

Hodnocení na konci studie Na konci druhé intervence bude podán dotazník o zkušenostech pacientů. Dále budou zadány dotazníky týkající se lidského faktoru.

Postupy pro monitorování bezpečnosti během hodnocení Budou zavedeny standardní provozní postupy pro monitorování a hlášení všech nežádoucích příhod a nežádoucích příhod zařízení, včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), závažných nežádoucích účinků zařízení (SADE) a specifických nežádoucích příhod (AE), jako je např. těžká hypoglykémie.

Kritéria pro stažení pacientů z bezpečnostních důvodů

Subjekt může ukončit účast ve studii kdykoli bez udání důvodu a bez jakéhokoli osobního znevýhodnění. Zkoušející může zastavit účast subjektu po zvážení poměru přínos/riziko. Možné důvody jsou:

Závažné nežádoucí příhody Významné porušení protokolu nebo nesoulad Nesplnění hodnocení kompetence Rozhodnutí zkoušejícího nebo zadavatele, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu subjektu Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení Alergická reakce na inzulín Technické důvody (např. předmět se stěhuje)