Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CAVE-2 GOIM: klinická studie kombinace avelumabu plus cetuximabu jako strategie opětovného vyzvednutí

31. ledna 2024 aktualizováno: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

CAVE-2 (cetuximab-AVElumab) mCRC: Randomizovaná klinická studie fáze II kombinace Avelumab plus Cetuximab jako strategie opětovného podání u předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS/BRAF.

Toto je nezisková fáze II, randomizovaná klinická studie kombinace avelumabu a cetuximabu jako strategie opětovného podání ve srovnání se samotným cetuximabem u předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu RAS/BRAF (podle výchozí tekuté biopsie). Pacienti byli léčeni v první linii chemoterapií v kombinaci s cetuximabem a měli z léčby klinický přínos (úplnou nebo částečnou odpověď).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je nezisková, otevřená, randomizovaná klinická studie fáze II kombinace avelumabu s cetuximabem jako strategie opětovné provokace u předléčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu s RAS, BRAF léčených v první linii chemoterapií v kombinaci s cetuximabem a měli klinický přínos (úplnou nebo částečnou odpověď) z léčby.

173 pacientů bude randomizováno (2:1) následovně: cetuximab + avelumab (115 pacientů) nebo pouze cetuximab (58 pacientů). Pro každého pacienta bude před léčbou odebrán vzorek krve a analyzován na cirkulující volnou nádorovouDNA, aby se identifikoval RAS/BRAF divokého typu pacienta, který má být zařazen. Stejný postup bude proveden při progresi onemocnění. Léčba bude pokračovat, dokud:

  • progrese onemocnění.
  • významné klinické zhoršení
  • je splněno jakékoli kritérium pro stažení ze zkušebního nebo zkušebního léku
  • léčba může pokračovat i po počátečním stanovení progrese onemocnění podle RECIST 1.1. pokud výkonnostní stav subjektu zůstal stabilní a pokud podle názoru zkoušejícího bude subjekt těžit z pokračující léčby a pokud budou splněna další kritéria, jak je uvedeno v protokolu, tj. žádné nové příznaky nebo zhoršení stávajících příznaků a žádné snížení skóre výkonu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

173

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Ancona, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Kontakt:
          • Rossana Berardi
      • Avellino, Itálie
        • Nábor
        • A.O. San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Giuseppe Santabarbara
      • Aviano, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Centro di Riferimento Oncologico (C.R.O.)
        • Kontakt:
          • Elena Ongaro
      • Brescia, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Kontakt:
          • Alberto Zaniboni
      • Brindisi, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • P.O. Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri
      • Castellana Grotte, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Kontakt:
          • Ivan Roberto Lolli
      • Catania, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro
      • Firenze, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Genova, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS per l'Oncologia
        • Kontakt:
          • Alberto Sobrero
      • Lecce, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • P.O. 'Vito Fazzi'
        • Kontakt:
          • Silvia Leo
      • Milano, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Maria Giulia Zampino
      • Milano, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Napoli, Itálie
        • Nábor
        • A.O.U dell'Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:
          • Fortunato Ciardiello
      • Napoli, Itálie
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
        • Kontakt:
          • Antonio Avallone
      • Palermo, Itálie
        • Nábor
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
        • Kontakt:
          • Fabio Fulfaro
      • Palermo, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Kontakt:
          • Livio Blasi
      • Ragusa, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
        • Kontakt:
          • Stefano Cordio
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
          • Carmine Pinto
      • Roma, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Kontakt:
          • Giampaolo Tortora
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
          • Evaristo Maiello
      • Taranto, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Salvatore Pisconti
      • Torino, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. Ordine Mauriziano
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Itálie
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G.Panico'
        • Kontakt:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Verona, Itálie
        • Nábor
        • A.O.U. Integrata di Verona - Policlinico 'Giambattista Rossi'
        • Kontakt:
          • Davide Melisi

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní péče o pacienta.
  2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
  3. Histologicky prokázaná diagnóza kolorektálního adenokarcinomu.
  4. Diagnóza metastatického onemocnění.
  5. RAS (NRAS a KRAS exon 2,3 a 4) a BRAF divokého typu v tekuté biopsii při screeningu (podle NGS, Foundation/Roche).
  6. Účinnost terapie první linie obsahující cetuximab s dosaženou hlavní odpovědí (tj. úplná nebo částečná odpověď podle kritérií RECIST v1.1).
  7. Podstoupila terapii druhé linie.
  8. Více než 4 měsíce od poslední dávky cetuximabu podané v první linii léčby před randomizací.
  9. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
  10. ECOG PS 0 až 1 při zkušebním vstupu.
  11. Odhadovaná délka života více než 12 týdnů.
  12. Adekvátní hematologická funkce definovaná počtem bílých krvinek (WBC) ≥ 2,5 × 109/l s absolutním počtem neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, počtem lymfocytů ≥ 0,5 × 109/l, počtem krevních destiček ≥ 100, 109/l a hemoglobin ≥ 9 g/dl (možná byla podána transfuze).
  13. Adekvátní jaterní funkce definovaná hladinou celkového bilirubinu ≤ 1,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN) a hladinami AST a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN pro všechny subjekty nebo hladinami AST a ALT ≤ 5 × ULN (u subjektů s dokumentované metastatické onemocnění jater).
  14. Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu > 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (nebo místní standardní institucionální metody).
  15. Účinná antikoncepce pro mužské i ženské subjekty v průběhu studie a po dobu alespoň 2 měsíců po posledním podání studijní léčby, pokud existuje riziko početí (Poznámka: Účinky zkušebního léku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; tedy ženy v plodném věku potenciál a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako 2 bariérové ​​metody nebo 1 bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo používání perorální ženské antikoncepce. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, musí být o tom okamžitě informován ošetřující lékař).
  16. Žádná předchozí imunoterapie

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli kontraindikace cetuximabu a/nebo avelumabu.
  2. Minulá nebo současná anamnéza zhoubných nádorů jiných než kolorektální karcinom, kromě kurativního léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
  3. Těhotenství.
  4. Kojení.
  5. Účast na klinické studii nebo experimentální medikamentózní léčbě do 30 dnů před zařazením.

  6. Subjekty, které z jakéhokoli důvodu dostávají imunosupresiva (jako jsou steroidy), by měly být tyto léky vysazeny před zahájením zkušební léčby, s výjimkou:

    • Jedinci s nedostatečností nadledvin, kteří mohou pokračovat v podávání kortikosteroidů ve fyziologické substituční dávce odpovídající ≤ 10 mg prednisonu denně
    • Intranazální, inhalační, topické steroidy,
    • Lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)

  7. Všichni jedinci s metastázami v mozku, kromě těch, kteří splňují následující kritéria:

    • Mozkové metastázy byly léčeny lokálně
    • Žádné přetrvávající neurologické příznaky související s lokalizací onemocnění v mozku (následky, které jsou důsledkem léčby mozkových metastáz, jsou přijatelné)
  8. Předchozí transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk

  9. Významné akutní nebo chronické infekce, mimo jiné:

    • Známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience
    • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo HCV RNA, pokud je screeningový test na protilátky proti HCV pozitivní)

  10. Aktivní autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky:

    • Vhodné jsou jedinci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou, hypo- nebo hypertyreoidálním onemocněním nevyžadujícím imunosupresivní léčbu.
    • Subjekty vyžadující hormonální substituci kortikosteroidy jsou způsobilé, pokud jsou steroidy podávány pouze za účelem hormonální substituce a v dávkách ≤ 10 mg nebo ekvivalentního prednisonu denně.
    • Podání steroidů cestou, o které je známo, že vede k minimální systémové expozici (lokální, intranazální, intraokulární nebo inhalační), je přijatelné.
    • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  11. Předchozí nebo pokračující podávání systémových steroidů pro zvládnutí akutního alergického jevu je přijatelné, pokud se předpokládá, že podávání steroidů bude dokončeno za 14 dní nebo že denní dávka po 14 dnech bude ≤ 10 mg denně ekvivalentního prednisonu.
  12. Známá závažná hypersenzitivita na hodnocený přípravek nebo kteroukoli složku v jeho lékových formách, včetně známých závažných reakcí přecitlivělosti na monoklonální protilátky (NCI CTCAE v 5 stupeň ≥ 3), jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolovaného astmatu (tj. 3 nebo více příznaků částečně kontrolovaného astma).
  13. Anamnéza přecitlivělosti na Polysorbát 80, která vedla k nepřijatelné toxicitě vyžadující ukončení léčby.
  14. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou stupně > 1 NCI-CTCAE v. 5,0.
  15. Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
  16. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II ), nebo závažná nekontrolovaná srdeční arytmie vyžadující léky.
  17. Anamnéza keratitidy, ulcerózní keratitidy nebo závažného suchého oka. Vzhledem k tomu, že používání kontaktních čoček je také rizikovým faktorem keratitidy a ulcerace, nedoporučuje se.
  18. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie.
  19. Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a cetuximabu a během léčby je zakázáno s výjimkou aplikace inaktivované vakcíny (tj. inaktivovaná vakcína proti chřipce)
  20. Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cetuximab + avelumab

Cetuximab + avelumab (115 pacientů) - cetuximab v dávce 400 mg/m2 jako nasycovací dávka a následně 250 mg/m2 týdně a avelumab byl podáván intravenózně v paušální dávce 800 mg, jednou za 2 týdny.

Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita, jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo zkušebního léku. Léčba může pokračovat i po počátečním stanovení progrese onemocnění podle RECIST 1.1, pokud výkonnostní stav subjektu zůstal stabilní a pokud podle názoru zkoušejícího bude subjekt těžit z pokračování léčby a pokud jsou splněna další kritéria, jak je uvedeno v protokolu.
Lék: Cetuximab

Cetuximab bude podáván v 1. dávce 400 mg/m2 i.v. infuze po dobu 120 minut.

2. dávka a další dávky budou provedeny v dávce 250 mg/m2 i.v. infuze po dobu 60 minut, každý týden.

Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Avelumab
Avelumab bude podáván jako 1hodinová IV infuze v paušální dávce 800 mg každý 2týdenní léčebný cyklus.
Ostatní jména:
  • Bavencio
Aktivní komparátor: Cetuximab
Pouze cetuximab (58 pacientů) - cetuximab v dávce 400 mg/m2 intravenózně jako nasycovací dávka a následně v dávce 250 mg/m2 týdně. Léčba bude pokračovat, dokud nebude splněna progrese onemocnění, významné klinické zhoršení, nepřijatelná toxicita, jakékoli kritérium pro stažení ze studie nebo zkušebního léku. Léčba může pokračovat i po počátečním stanovení progrese onemocnění podle RECIST 1.1, pokud výkonnostní stav subjektu zůstal stabilní a pokud podle názoru zkoušejícího bude subjekt těžit z pokračování léčby a pokud jsou splněna další kritéria, jak je uvedeno v protokolu.
Lék: Cetuximab

Cetuximab bude podáván v 1. dávce 400 mg/m2 i.v. infuze po dobu 120 minut.

2. dávka a další dávky budou provedeny v dávce 250 mg/m2 i.v. infuze po dobu 60 minut, každý týden.

Ostatní jména:
  • Erbitux

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS
Časové okno: až 36 měsíců
Celkové přežití je definováno jako interval od zařazení do úmrtnosti pro každou příčinu.
až 36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: od screeningu do 36 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako podíl pacientů, kteří mají částečnou nebo úplnou odpověď na terapii.
od screeningu do 36 měsíců
PFS
Časové okno: od screeningu až do 36 měsíců (od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny)
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od náhodného přidělení v klinické studii do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
od screeningu až do 36 měsíců (od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny)
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: až 36 měsíců
Bezpečnostní profil testovaných léčiv měřený výskytem AE, SAE.
až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAVE 2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit