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CAVE-2 GOIM 研究：Avelumab 联合西妥昔单抗作为再挑战策略的临床研究

2024年1月31日 更新者：Fortunato Ciardiello、University of Campania "Luigi Vanvitelli"

CAVE-2（西妥昔单抗-AVElumab）mCRC：Avelumab 加西妥昔单抗联合治疗 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者作为再挑战策略的 II 期随机临床研究。

这是一项非营利性 II 期随机临床研究，比较 avelumab 加西妥昔单抗作为再挑战策略，与单独使用西妥昔单抗相比，在预治疗的 RAS/BRAF 野生型转移性结直肠癌患者中（根据基线液体活检）。 患者已经接受了化疗联合西妥昔单抗的一线治疗，并从治疗中获得了临床益处（完全或部分反应）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项非营利性 II 期、开放标签、随机临床研究，将 avelumab 联合西妥昔单抗作为再挑战策略用于一线接受化疗联合西妥昔单抗治疗的 RAS、BRAF 野生型转移性结直肠癌患者从治疗中获得临床益处（完全或部分反应）。

173 名患者将按以下方式随机分配 (2:1)：西妥昔单抗 + avelumab（115 名患者）或仅西妥昔单抗（58 名患者）。 对于每位患者，在治疗前，将获取血液样本并分析循环游离肿瘤 DNA，以确定要入组的 RAS/BRAF 野生型患者。 将在疾病进展时执行相同的程序。 治疗将持续到：

  • 疾病进展。
  • 显着的临床恶化
  • 满足退出试验或试验药物的任何标准
  • 根据 RECIST 1.1 初步确定疾病进展后，治疗可能会继续。 如果受试者的表现状态保持稳定，并且如果研究者认为受试者将受益于继续治疗，并且如果满足方案中概述的其他标准，即没有新的症状或现有症状恶化并且没有性能得分下降。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

173

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Ancona、意大利
        • 尚未招聘
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • 接触：
          • Rossana Berardi
      • Avellino、意大利
        • 招聘中
        • A.O. San Giuseppe Moscati
        • 接触：
          • Giuseppe Santabarbara
      • Aviano、意大利
        • 尚未招聘
        • Centro di Riferimento Oncologico (C.R.O.)
        • 接触：
          • Elena Ongaro
      • Brescia、意大利
        • 招聘中
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • 接触：
          • Alberto Zaniboni
      • Brindisi、意大利
        • 尚未招聘
        • P.O. Antonio Perrino
        • 接触：
          • Saverio Cinieri
      • Castellana Grotte、意大利
        • 招聘中
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • 接触：
          • Ivan Roberto Lolli
      • Catania、意大利
        • 尚未招聘
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
        • 接触：
          • Roberto Bordonaro
      • Firenze、意大利
        • 尚未招聘
        • A.O.U. Careggi
        • 接触：
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Genova、意大利
        • 尚未招聘
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS per l'Oncologia
        • 接触：
          • Alberto Sobrero
      • Lecce、意大利
        • 尚未招聘
        • P.O. 'Vito Fazzi'
        • 接触：
          • Silvia Leo
      • Milano、意大利
        • 尚未招聘
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • 接触：
          • Maria Giulia Zampino
      • Milano、意大利
        • 尚未招聘
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • 接触：
          • Filippo Pietrantonio
      • Napoli、意大利
        • 招聘中
        • A.O.U dell'Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • 接触：
          • Fortunato Ciardiello
      • Napoli、意大利
        • 招聘中
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
        • 接触：
          • Antonio Avallone
      • Palermo、意大利
        • 招聘中
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
        • 接触：
          • Fabio Fulfaro
      • Palermo、意大利
        • 尚未招聘
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • 接触：
          • Livio Blasi
      • Ragusa、意大利
        • 尚未招聘
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
        • 接触：
          • Stefano Cordio
      • Reggio Emilia、意大利
        • 尚未招聘
        • Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • 接触：
          • Carmine Pinto
      • Roma、意大利
        • 尚未招聘
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • 接触：
          • Giampaolo Tortora
      • San Giovanni Rotondo、意大利
        • 招聘中
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • 接触：
          • Evaristo Maiello
      • Taranto、意大利
        • 招聘中
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • 接触：
          • Salvatore Pisconti
      • Torino、意大利
        • 尚未招聘
        • A.O. Ordine Mauriziano
        • 接触：
          • Massimo Di Maio
      • Tricase、意大利
        • 尚未招聘
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G.Panico'
        • 接触：
          • Emiliano Tamburini
      • Verona、意大利
        • 招聘中
        • A.O.U. Integrata di Verona - Policlinico 'Giambattista Rossi'
        • 接触：
          • Davide Melisi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在进行任何不属于标准患者管理的试验相关程序之前签署书面知情同意书。
  2. 年龄≥ 18 岁的男性或女性受试者。
  3. 经组织学证实的结直肠腺癌诊断。
  4. 转移性疾病的诊断。
  5. 筛选时液体活检中的 RAS（NRAS 和 KRAS 外显子 2,3 和 4）和 BRAF 野生型（根据 NGS，Foundation/Roche）。
  6. 包含西妥昔单抗的一线疗法的疗效达到主要反应（即 根据 RECIST 标准 v1.1 的完全或部分反应）。
  7. 接受了二线治疗。
  8. 自随机分组前一线治​​疗中最后一次西妥昔单抗给药后超过 4 个月。
  9. 根据 RECIST 标准 v1.1 的可测量疾病。
  10. 试验进入时 ECOG PS 为 0 至 1。
  11. 预计寿命超过12周。
  12. 足够的血液学功能定义为白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2.5 × 109/L，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，淋巴细胞计数 ≥ 0.5 × 109/L，血小板计数 ≥ 100 × 109/L，和血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可能已经输血）。
  13. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 和所有受试者的 AST 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 x ULN（对于有记录到肝脏的转移性疾病）。
  14. 根据 Cockcroft-Gault 公式（或当地机构标准方法）估计的肌酐清除率 > 30 mL/min 定义的足够肾功能。
  15. 如果存在受孕风险，则在整个研究期间以及最后一次研究治疗给药后至少 2 个月内，对男性和女性受试者进行有效避孕（注意：试验药物对发育中的人类胎儿的影响未知；因此，育龄妇女潜在的男性必须同意使用有效的避孕方法，定义为 2 种屏障方法，或 1 种带有杀精子剂、宫内节育器的屏障方法，或使用口服女性避孕药。 如果女性在她或她的伴侣参加该试验时怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知治疗医生）。
  16. 没有事先免疫治疗

排除标准：

  1. 西妥昔单抗和/或 avelumab 的任何禁忌症。
  2. 除结直肠癌以外的恶性肿瘤的既往或当前病史，已治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  3. 怀孕。
  4. 哺乳。
  5. 入组前30天内参加临床研究或实验性药物治疗。

  6. 因任何原因接受免疫抑制剂（如类固醇）治疗的受试者应在开始试验治疗前逐渐停用这些药物，但以下情况除外：

    • 肾上腺功能不全的受试者，可以继续使用生理替代剂量的皮质类固醇，相当于每天 ≤ 10 mg 泼尼松
    • 鼻内、吸入、局部类固醇，
    • 局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身性皮质类固醇 ≤ 10 毫克/天泼尼松或等效药物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）

  7. 所有患有脑转移的受试者，符合以下标准的受试者除外：

    • 脑转移已在当地治疗
    • 没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状（脑转移瘤治疗后遗症是可以接受的）
  8. 既往器官移植，包括同种异体干细胞移植

  9. 严重的急性或慢性感染包括：

    • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测史或已知的获得性免疫缺陷综合征
    • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）

  10. 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病：

    • 不需要免疫抑制治疗的患有 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的受试者符合条件。
    • 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量≤ 10 mg 或每天等效泼尼松，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者符合条件。
    • 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的。
    • 需要全身治疗的活动性感染。
  11. 只要预计类固醇的给药将在 14 天内完成，或者 14 天后的日剂量将≤ 10 mg/天，先前或正在进行的用于管理急性过敏现象的全身性类固醇给药是可以接受的等效泼尼松。
  12. 已知对研究产品或其制剂中任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v 5 ≥ 3 级）、任何过敏反应史或未控制的哮喘（即部分控制的 3 个或更多特征）哮喘）。
  13. 对聚山梨醇酯 80 过敏史导致不可接受的毒性需要停止治疗。
  14. 与 > 1 级 NCI-CTCAE v 5.0 的先前治疗相关的持久性毒性。
  15. 已知酒精或药物滥用。
  16. 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 <6 个月）、心肌梗塞（入组前 <6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II )，或需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。
  17. 角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼病史。 由于隐形眼镜的使用也是角膜炎和溃疡的危险因素，因此不推荐使用。
  18. 其他严重的急性或慢性疾病，包括免疫性结肠炎、炎症性肠病、免疫性肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
  19. 禁止在 avelumab 和西妥昔单抗首次给药后 4 周内以及在治疗期间接种疫苗，灭活疫苗除外（即 灭活流感疫苗）
  20. 无法律行为能力或有限的法律行为能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：西妥昔单抗 + avelumab

西妥昔单抗 + avelumab（115 名患者）- 西妥昔单抗 400 mg/m2 作为负荷剂量，随后每周 250 mg/m2，avelumab 以 800 mg 的固定剂量静脉内给药，每 2 周一次。

治疗将持续到疾病进展、显着的临床恶化、不可接受的毒性、任何退出试验或试验药物的标准得到满足。 根据 RECIST 1.1，如果受试者的表现状态保持稳定，并且如果研究者认为受试者将受益于继续治疗，并且如果满足协议中概述的其他标准，则治疗可以继续超过根据 RECIST 1.1 的疾病进展的初步确定。
药品：西妥昔单抗

西妥昔单抗将以 400 mg/m2 的第一个剂量通过静脉内给药。 输液超过 120 分钟。

第 2 剂和后续剂量将以 250 mg/m2 通过静脉注射进行。 输液超过 60 分钟，每周一次。

其他名称：
  • 爱必妥
药品：阿维单抗
Avelumab 将以每 2 周治疗周期 800 mg 的固定剂量进行 1 小时静脉输注。
其他名称：
  • 巴文乔
有源比较器：西妥昔单抗
仅西妥昔单抗（58 名患者）- 西妥昔单抗 400 mg/m2 静脉注射，作为负荷剂量，随后每周 250 mg/m2。 治疗将持续到疾病进展、显着的临床恶化、不可接受的毒性、任何退出试验或试验药物的标准得到满足。 根据 RECIST 1.1，如果受试者的表现状态保持稳定，并且如果研究者认为受试者将受益于继续治疗，并且如果满足方案中概述的其他标准，则治疗可以继续超过根据 RECIST 1.1 的疾病进展的初步确定。
药品：西妥昔单抗

西妥昔单抗将以 400 mg/m2 的第一个剂量通过静脉内给药。 输液超过 120 分钟。

第 2 剂和后续剂量将以 250 mg/m2 通过静脉注射进行。 输液超过 60 分钟，每周一次。

其他名称：
  • 爱必妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
操作系统
大体时间：长达 36 个月
总生存期定义为每种原因从入组到死亡的时间间隔。
长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：从筛查到 36 个月
总体反应率 (ORR) 定义为对治疗有部分或完全反应的患者比例。
从筛查到 36 个月
无进展生存期
大体时间：从筛查到 36 个月（从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡）
无进展生存期 (PFS) 定义为从临床试验中随机分配到疾病进展或因任何原因死亡的时间。
从筛查到 36 个月（从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡）
通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的发生率
大体时间：长达 36 个月
通过 AE、SAE 的发生率衡量的试验药物的安全性概况。
长达 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

调查人员

  • 首席研究员：Fortunato Ciardiello、A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月21日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2022年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2022年3月11日

首次发布 (实际的)

2022年3月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月31日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAVE 2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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