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CAVE-2 GOIM-Studie: eine klinische Studie zur Kombination von Avelumab plus Cetuximab als Rechallenge-Strategie

31. Januar 2024 aktualisiert von: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

CAVE-2 (Cetuximab-AVElumab) mCRC: Eine randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Kombination von Avelumab plus Cetuximab als Rechallenge-Strategie bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem Darmkrebs vom RAS/BRAF-Wildtyp.

Dies ist eine nicht gewinnorientierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Kombination von Avelumab plus Cetuximab als Rechallenge-Strategie im Vergleich zu Cetuximab allein bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom vom RAS/BRAF-Wildtyp (gemäß Flüssigbiopsie zu Studienbeginn). Die Patienten wurden in erster Linie mit einer Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab behandelt und hatten einen klinischen Nutzen (vollständiges oder teilweises Ansprechen) von der Behandlung.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht gewinnorientierte, offene, randomisierte klinische Phase-II-Studie zur Kombination von Avelumab plus Cetuximab als Rechallenge-Strategie bei vorbehandelten Patienten mit metastasiertem RAS- und BRAF-Wildtyp-kolorektalem Karzinom, die in erster Linie mit einer Chemotherapie in Kombination mit Cetuximab behandelt wurden einen klinischen Nutzen (vollständiges oder teilweises Ansprechen) von der Behandlung hatten.

173 Patienten werden wie folgt randomisiert (2:1): Cetuximab + Avelumab (115 Patienten) oder nur Cetuximab (58 Patienten). Für jeden Patienten wird vor der Behandlung eine Blutprobe entnommen und auf zirkulierende freie Tumor-DNA analysiert, um den einzuschreibenden RAS/BRAF-Wildtyp-Patienten zu identifizieren. Das gleiche Verfahren wird bei Fortschreiten der Krankheit durchgeführt. Die Behandlung wird fortgesetzt bis:

  • Krankheitsprogression.
  • deutliche klinische Verschlechterung
  • alle Kriterien für den Abbruch der Studie oder des Studienmedikaments erfüllt sind
  • Die Behandlung kann über die anfängliche Feststellung der Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 hinaus fortgesetzt werden. wenn der Leistungsstatus des Subjekts stabil geblieben ist und wenn das Subjekt nach Meinung des Prüfarztes von einer Fortsetzung der Behandlung profitieren wird und wenn andere Kriterien wie im Protokoll beschrieben erfüllt sind, d.h. keine neuen Symptome oder Verschlechterung bestehender Symptome und nein Abnahme der Leistungsbewertung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

173

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Kontakt:
          • Rossana Berardi
      • Avellino, Italien
        • Rekrutierung
        • A.O. San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Giuseppe Santabarbara
      • Aviano, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centro di Riferimento Oncologico (C.R.O.)
        • Kontakt:
          • Elena Ongaro
      • Brescia, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Kontakt:
          • Alberto Zaniboni
      • Brindisi, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • P.O. Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri
      • Castellana Grotte, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Kontakt:
          • Ivan Roberto Lolli
      • Catania, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro
      • Firenze, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Genova, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS per l'Oncologia
        • Kontakt:
          • Alberto Sobrero
      • Lecce, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • P.O. 'Vito Fazzi'
        • Kontakt:
          • Silvia Leo
      • Milano, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Maria Giulia Zampino
      • Milano, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Napoli, Italien
        • Rekrutierung
        • A.O.U dell'Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:
          • Fortunato Ciardiello
      • Napoli, Italien
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
        • Kontakt:
          • Antonio Avallone
      • Palermo, Italien
        • Rekrutierung
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
        • Kontakt:
          • Fabio Fulfaro
      • Palermo, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Kontakt:
          • Livio Blasi
      • Ragusa, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
        • Kontakt:
          • Stefano Cordio
      • Reggio Emilia, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
          • Carmine Pinto
      • Roma, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Kontakt:
          • Giampaolo Tortora
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
          • Evaristo Maiello
      • Taranto, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Salvatore Pisconti
      • Torino, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O. Ordine Mauriziano
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italien
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G.Panico'
        • Kontakt:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Verona, Italien
        • Rekrutierung
        • A.O.U. Integrata di Verona - Policlinico 'Giambattista Rossi'
        • Kontakt:
          • Davide Melisi

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wird, das nicht Teil des standardmäßigen Patientenmanagements ist.
  2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren.
  3. Histologisch gesicherte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms.
  4. Diagnose einer metastasierten Erkrankung.
  5. RAS (NRAS und KRAS Exon 2,3 und 4) und BRAF-Wildtyp in Flüssigbiopsie beim Screening (nach NGS, Foundation/Roche).
  6. Wirksamkeit einer Cetuximab enthaltenden Erstlinientherapie mit erzieltem deutlichem Ansprechen (d. h. vollständiges oder teilweises Ansprechen gemäß RECIST-Kriterien v1.1).
  7. Erhielt eine Zweitlinientherapie.
  8. Mehr als 4 Monate seit der letzten Cetuximab-Dosis, die in der Erstlinienbehandlung vor der Randomisierung verabreicht wurde.
  9. Messbare Erkrankung nach RECIST-Kriterien v1.1.
  10. ECOG-PS von 0 bis 1 bei Studieneintritt.
  11. Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
  12. Angemessene hämatologische Funktion definiert durch Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2,5 × 109/l mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l, und Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert worden sein).
  13. Angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x die obere Grenze des Normalbereichs (ULN) und AST- und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN für alle Probanden oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Probanden mit dokumentierte Lebermetastasen).
  14. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (oder der lokalen institutionellen Standardmethode).
  15. Wirksame Empfängnisverhütung sowohl für männliche als auch für weibliche Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 2 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht (Anmerkung: Die Wirkungen des Studienmedikaments auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; daher Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial und Männer müssen zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als 2 Barrieremethoden oder 1 Barrieremethode mit einem Spermizid, einem Intrauterinpessar oder der Verwendung eines oralen weiblichen Kontrazeptivums. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte der behandelnde Arzt unverzüglich informiert werden).
  16. Keine vorangegangene Immuntherapie

Ausschlusskriterien:

  1. Jegliche Kontraindikation für Cetuximab und/oder Avelumab.
  2. Frühere oder gegenwärtige Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des kolorektalen Karzinoms, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.
  3. Schwangerschaft.
  4. Stillen.
  5. Teilnahme an einer klinischen Studie oder experimentellen medikamentösen Behandlung innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.

  6. Patienten, die aus irgendeinem Grund Immunsuppressiva (wie Steroide) erhalten, sollten diese Medikamente vor Beginn der Studienbehandlung ausschleichen, mit Ausnahme von:

    • Personen mit Nebenniereninsuffizienz, die weiterhin Kortikosteroide in einer physiologischen Ersatzdosis erhalten können, die ≤ 10 mg Prednison täglich entspricht
    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide,
    • Lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)

  7. Alle Probanden mit Hirnmetastasen, außer denen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hirnmetastasen wurden lokal behandelt
    • Keine anhaltenden neurologischen Symptome im Zusammenhang mit der Hirnlokalisation der Erkrankung (Folgeerscheinungen, die eine Folge der Behandlung der Hirnmetastasen sind, sind akzeptabel)
  8. Vorherige Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation

  9. Signifikante akute oder chronische Infektionen, darunter unter anderem:

    • Bekannter positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom
    • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder HCV-RNA, wenn Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test positiv)

  10. Aktive Autoimmunerkrankung, die sich verschlechtern kann, wenn ein immunstimulierendes Mittel verabreicht wird:

    • Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis, Hypo- oder Hyperthyreose, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen, sind teilnahmeberechtigt.
    • Patienten, die einen Hormonersatz mit Kortikosteroiden benötigen, sind geeignet, wenn Steroide nur zum Zwecke des Hormonersatz und in Dosen von ≤ 10 mg oder einem Äquivalent von Prednison pro Tag verabreicht werden.
    • Die Verabreichung von Steroiden über einen Weg, von dem bekannt ist, dass er zu einer minimalen systemischen Exposition führt (topisch, intranasal, intraokular oder Inhalation), ist akzeptabel.
    • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  11. Die vorherige oder fortlaufende Verabreichung von systemischen Steroiden zur Behandlung eines akuten allergischen Phänomens ist akzeptabel, solange davon ausgegangen wird, dass die Verabreichung von Steroiden innerhalb von 14 Tagen abgeschlossen sein wird oder dass die Tagesdosis nach 14 Tagen ≤ 10 mg pro Tag beträgt von gleichwertigem Prednison.
  12. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen Bestandteil seiner Formulierungen, einschließlich bekannter schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (NCI CTCAE v 5 Grad ≥ 3), jede Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder unkontrolliertes Asthma (d. h. 3 oder mehr Merkmale von teilweise kontrolliertem Asthma). Asthma).
  13. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Polysorbat 80, die zu einer inakzeptablen Toxizität führte, die einen Behandlungsabbruch erforderlich machte.
  14. Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad > 1 NCI-CTCAE v 5.0.
  15. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  16. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II ) oder schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
  17. Vorgeschichte von Keratitis, ulzerativer Keratitis oder schwerem Trockenem Auge. Da die Verwendung von Kontaktlinsen auch ein Risikofaktor für Keratitis und Ulzerationen ist, wird sie nicht empfohlen.
  18. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
  19. Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von Avelumab und Cetuximab und während der Behandlung ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung eines inaktivierten Impfstoffs (d. h. inaktivierter Grippeimpfstoff)
  20. Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cetuximab + Avelumab

Cetuximab + Avelumab (115 Patienten) – Cetuximab mit 400 mg/m2 als Aufsättigungsdosis und anschließend mit 250 mg/m2 wöchentlich, und Avelumab wurde intravenös mit einer Pauschaldosis von 800 mg einmal alle 2 Wochen verabreicht.

Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, signifikante klinische Verschlechterung, inakzeptable Toxizität, alle Kriterien für den Abbruch der Studie oder das Studienmedikament erfüllt sind. Die Behandlung kann über die anfängliche Feststellung der Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 hinaus fortgesetzt werden, wenn der Leistungsstatus des Patienten stabil geblieben ist und der Patient nach Meinung des Prüfarztes von einer Fortsetzung der Behandlung profitieren wird und wenn andere Kriterien wie im Protokoll beschrieben erfüllt sind.
Arzneimittel: Cetuximab

Cetuximab wird in der ersten Dosis mit 400 mg/m2 i.v. verabreicht. Aufguss über 120 Minuten.

Die 2. Dosis und nachfolgende Dosen werden mit 250 mg/m2 i.v. verabreicht. Infusion über 60 Minuten, jede Woche.

Andere Namen:
  • Erbitux
Arzneimittel: Avelumab
Avelumab wird als 1-stündige IV-Infusion mit einer Pauschaldosis von 800 mg in jedem 2-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Bavencio
Aktiver Komparator: Cetuximab
Nur Cetuximab (58 Patienten) – Cetuximab mit 400 mg/m2 intravenös als Aufsättigungsdosis und anschließend mit 250 mg/m2 wöchentlich. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis Krankheitsprogression, signifikante klinische Verschlechterung, inakzeptable Toxizität, alle Kriterien für den Abbruch der Studie oder das Studienmedikament erfüllt sind. Die Behandlung kann über die anfängliche Feststellung der Krankheitsprogression gemäß RECIST 1.1 hinaus fortgesetzt werden, wenn der Leistungsstatus des Patienten stabil geblieben ist und der Patient nach Meinung des Prüfarztes von einer Fortsetzung der Behandlung profitieren wird und wenn andere Kriterien wie im Protokoll beschrieben erfüllt sind.
Arzneimittel: Cetuximab

Cetuximab wird in der ersten Dosis mit 400 mg/m2 i.v. verabreicht. Aufguss über 120 Minuten.

Die 2. Dosis und nachfolgende Dosen werden mit 250 mg/m2 i.v. verabreicht. Infusion über 60 Minuten, jede Woche.

Andere Namen:
  • Erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Betriebssystem
Zeitfenster: bis 36 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als das Intervall von der Registrierung bis zum Tod für jede Ursache.
bis 36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: vom Screening bis zu 36 Monaten
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die teilweise oder vollständig auf die Therapie ansprechen.
vom Screening bis zu 36 Monaten
PFS
Zeitfenster: ab Screening bis 36 Monate (ab Therapiebeginn bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache)
Progressionsfreies Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der zufälligen Zuweisung in der klinischen Studie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache.
ab Screening bis 36 Monate (ab Therapiebeginn bis Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache)
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: bis 36 Monate
Sicherheitsprofil der Studienmedikamente gemessen an der Inzidenz von UEs, SUEs.
bis 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Ermittler

  • Hauptermittler: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

1. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAVE 2

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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