CAVE-2 GOIM -tutkimus: kliininen tutkimus Avelumab Plus Setuksimabin yhdistelmästä uusintastrategiana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä, joka ei ole osa tavanomaista potilaan hoitoa.
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt.
3. Histologisesti todistettu paksusuolen adenokarsinooman diagnoosi.
4. Metastaattisen taudin diagnoosi.
5. RAS (NRAS ja KRAS eksoni 2, 3 ja 4) ja BRAF villityyppi nestebiopsiassa seulonnassa (NGS:n, Foundation/Rochen mukaan).
6. Setuksimabia sisältävän ensimmäisen linjan hoidon tehokkuus, joka saavutti merkittävän vasteen (ts. täydellinen tai osittainen vastaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaisesti).
7. Sai toisen linjan terapian.
8. Yli 4 kuukautta viimeisestä setuksimabiannoksesta, joka annettiin ensimmäisen linjan hoidossa ennen satunnaistamista.
9. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien v1.1 mukaan.
10. ECOG PS 0 - 1 kokeiluvaiheessa.
11. Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa.
12. Riittävä hematologinen toiminta määritellään valkosolujen (WBC) määrällä ≥ 2,5 × 109/l absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) ollessa ≥ 1,5 × 109/l, lymfosyyttien määrällä ≥ 0,5 × 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥ 109/l, verihiutaleiden määrällä ≥ 109/l ja hemoglobiini ≥ 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa).
13. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) ja ASAT- ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasot ≤ 2,5 × ULN kaikilla koehenkilöillä tai ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöillä, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
14. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan.
15. Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille koko tutkimuksen ajan ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen, jos hedelmöittymisriski on olemassa (Huomautus: Koelääkkeen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; näin ollen hedelmällisessä iässä olevat naiset potentiaalisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, joka määritellään kahdeksi estemenetelmäksi tai yhdeksi estemenetelmäksi spermisidillä, kohdunsisäisellä välineellä tai naisen suun kautta otettavalla ehkäisymenetelmällä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, siitä on ilmoitettava välittömästi hoitavalle lääkärille.
16. Ei aikaisempaa immunoterapiaa

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki setuksimabin ja/tai avelumabin vasta-aiheet.
2. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain kuin kolorektaalinen karsinooma, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa.
3. Raskaus.
4. Imetys.
5. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tai kokeelliseen lääkehoitoon 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

6. Potilaiden, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (kuten steroideja) mistä tahansa syystä, näiden lääkkeiden käytöstä on vähennettävä ennen koehoidon aloittamista, lukuun ottamatta:

   • Potilaat, joilla on lisämunuaisten vajaatoiminta ja jotka voivat jatkaa kortikosteroidien käyttöä fysiologisella korvausannoksella, joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia päivässä
   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit,
   • Paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio)
   • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)

7. Kaikki koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Aivometastaaseja on hoidettu paikallisesti
   • Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
8. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto

9. Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.

   • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta tai tiedossa hankittu immuunikato-oireyhtymä
   • Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)

10. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä:

    • Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
    • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelvollisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina ≤ 10 mg tai vastaavaa prednisonia päivässä.
    • Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää.
    • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Aiempi tai meneillään oleva systeemisten steroidien antaminen akuutin allergisen ilmiön hoitoon on hyväksyttävää niin kauan kuin on odotettavissa, että steroidien antaminen saadaan päätökseen 14 päivän kuluessa tai että vuorokausiannos 14 päivän jälkeen on ≤ 10 mg päivässä vastaavaa prednisonia.
12. Tunnettu vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), mikä tahansa aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma (eli 3 tai useampia osittain hallinnan piirteitä astma).
13. Aiempi yliherkkyys polysorbaatti 80:lle, joka johti ei-hyväksyttävään toksisuuteen, joka vaati hoidon lopettamista.
14. Jatkuva toksisuus, joka liittyy aiempaan hoitoon asteella > 1 NCI-CTCAE v 5.0.
15. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
16. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II ) tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
17. Aiemmin keratiitti, haavainen keratiitti tai vakava kuivasilmäisyys. Koska kontaktilainaus on myös keratiitin ja haavaumien riskitekijä, sitä ei suositella.
18. Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
19. Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabi- ja setuksimabiannoksesta ja hoidon aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoidun rokotteen antamista (ts. inaktivoitu influenssarokote)
20. Oikeuskelpoisuus tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus.