Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAVE-2 GOIM-undersøgelse: en klinisk undersøgelse af kombinationen af ​​Avelumab Plus Cetuximab som genudfordringsstrategi

31. januar 2024 opdateret af: Fortunato Ciardiello, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

CAVE-2 (Cetuximab-AVElumab) mCRC: Et fase II randomiseret klinisk studie af kombinationen af ​​Avelumab Plus Cetuximab som genudfordringsstrategi i forbehandlede RAS/BRAF vildtype-patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Dette er et non-profit fase II, randomiseret klinisk studie af kombinationen af ​​avelumab plus cetuximab som genudfordringsstrategi sammenlignet med cetuximab alene i forbehandlede RAS/BRAF vildtype metastaserende kolorektal cancerpatienter (ifølge flydende biopsi ved baseline). Patienter er blevet behandlet i første linje med kemoterapi i kombination med cetuximab og har haft en klinisk fordel (fuldstændig eller delvis respons) af behandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et non-profit fase II, åbent, randomiseret klinisk studie af kombinationen af ​​avelumab plus cetuximab som genudfordringsstrategi i forbehandlede RAS, BRAF vildtype metastaserende kolorektal cancerpatienter behandlet i første linje med kemoterapi i kombination med cetuximab og har haft en klinisk fordel (fuldstændig eller delvis respons) af behandlingen.

173 patienter vil blive randomiseret (2:1) som følger: cetuximab + avelumab (115 patienter) eller kun cetuximab (58 patienter). For hver patient vil der før behandling blive taget en blodprøve og analyseret for cirkulerende frit tumorDNA for at identificere RAS/BRAF vildtypepatient, der skal indskrives. Den samme procedure vil blive udført ved progression af sygdommen. Behandlingen fortsætter indtil:

  • sygdomsprogression.
  • betydelig klinisk forværring
  • ethvert kriterium for tilbagetrækning fra forsøget eller forsøgslægemidlet er opfyldt
  • behandlingen kan fortsætte efter den indledende bestemmelse af sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1. hvis forsøgspersonens præstationsstatus er forblevet stabil, og hvis forsøgspersonen vurderer, vil forsøgspersonen have gavn af fortsat behandling, og hvis andre kriterier er opfyldt som skitseret i protokollen, dvs. ingen nye symptomer eller forværring af eksisterende symptomer og ingen fald i præstationsscore.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

173

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Ancona, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Ospedali Riuniti
        • Kontakt:
          • Rossana Berardi
      • Avellino, Italien
        • Rekruttering
        • A.O. San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Giuseppe Santabarbara
      • Aviano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro di Riferimento Oncologico (C.R.O.)
        • Kontakt:
          • Elena Ongaro
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
        • Kontakt:
          • Alberto Zaniboni
      • Brindisi, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • P.O. Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Saverio Cinieri
      • Castellana Grotte, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale IRCCS 'Saverio de Bellis'
        • Kontakt:
          • Ivan Roberto Lolli
      • Catania, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.R.N.A.S. Garibaldi - P.O. GaribaldiNesima
        • Kontakt:
          • Roberto Bordonaro
      • Firenze, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O.U. Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Genova, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS per l'Oncologia
        • Kontakt:
          • Alberto Sobrero
      • Lecce, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • P.O. 'Vito Fazzi'
        • Kontakt:
          • Silvia Leo
      • Milano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Istituto Europeo di Oncologia
        • Kontakt:
          • Maria Giulia Zampino
      • Milano, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U dell'Università degli Studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Kontakt:
          • Fortunato Ciardiello
      • Napoli, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori "Fondazione G. Pascale"
        • Kontakt:
          • Antonio Avallone
      • Palermo, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Policlinico 'P. Giaccone'
        • Kontakt:
          • Fabio Fulfaro
      • Palermo, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ARNAS Civico - Di Cristina-Benfratelli - P. O. 'Civico e Benfratelli'
        • Kontakt:
          • Livio Blasi
      • Ragusa, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.S.P. Ragusa - Ospedale Maria Paternò Arezzo
        • Kontakt:
          • Stefano Cordio
      • Reggio Emilia, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
        • Kontakt:
          • Carmine Pinto
      • Roma, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Fondazione Policlinico Universitario 'Agostino Gemelli' IRCCS
        • Kontakt:
          • Giampaolo Tortora
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
        • Kontakt:
          • Evaristo Maiello
      • Taranto, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale San Giuseppe Moscati
        • Kontakt:
          • Salvatore Pisconti
      • Torino, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Ordine Mauriziano
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. 'Pia Fondazione Cardinale G.Panico'
        • Kontakt:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Verona, Italien
        • Rekruttering
        • A.O.U. Integrata di Verona - Policlinico 'Giambattista Rossi'
        • Kontakt:
          • Davide Melisi

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke, før der udføres en forsøgsrelateret procedure, som ikke er en del af standardpatientbehandlingen.
  2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år.
  3. Histologisk dokumenteret diagnose af kolorektalt adenokarcinom.
  4. Diagnose af metastatisk sygdom.
  5. RAS (NRAS og KRAS exon 2,3 og 4) og BRAF vildtype i flydende biopsi ved screening (ifølge NGS, Foundation/Roche).
  6. Effektiviteten af ​​en førstelinjebehandling indeholdende cetuximab med et stort respons opnået (dvs. fuldstændig eller delvis respons i henhold til RECIST kriterier v1.1).
  7. Modtog en anden linje terapi.
  8. Mere end 4 måneder siden sidste dosis cetuximab administreret i førstelinjebehandling før randomisering.
  9. Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier v1.1.
  10. ECOG PS på 0 til 1 ved prøveindgang.
  11. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger.
  12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 109/L med absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, lymfocyttal ≥ 0,5 × 109/L, blodpladeantal ≥ 10900/L, × 109/L og hæmoglobin ≥ 9 g/dL (kan være blevet transfunderet).
  13. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN) og AST- og alaninaminotransferase- (ALT)-niveauer ≤ 2,5 × ULN for alle forsøgspersoner eller ASAT- og ALT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren).
  14. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance > 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen (eller lokal institutionel standardmetode).
  15. Effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration, hvis der er risiko for undfangelse (Bemærk: Virkningerne af forsøgslægemidlet på det udviklende menneskelige foster er ukendt; således kvinder i den fødedygtige alder potentiale og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som 2 barrieremetoder, eller 1 barrieremetode med et sæddræbende middel, en intrauterin enhed eller brug af oral kvindelig prævention. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i dette forsøg, skal den behandlende læge informeres omgående).
  16. Ingen forudgående immunterapi

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver kontraindikation for cetuximab og/eller avelumab.
  2. Tidligere eller nuværende anamnese med andre maligniteter end kolorektalt karcinom, undtagen kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
  3. Graviditet.
  4. Amning.
  5. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 30 dage før tilmelding.

  6. Forsøgspersoner, der af en eller anden grund får immunsuppressive midler (såsom steroider), bør nedtrappes fra disse lægemidler før påbegyndelse af forsøgsbehandlingen, med undtagelse af:

    • Personer med binyrebarkinsufficiens, som kan fortsætte med kortikosteroider i en fysiologisk erstatningsdosis svarende til ≤ 10 mg prednison dagligt
    • Intranasale, inhalerede, topiske steroider,
    • Lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
    • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)

  7. Alle forsøgspersoner med hjernemetastaser, undtagen dem, der opfylder følgende kriterier:

    • Hjernemetastaser er blevet behandlet lokalt
    • Ingen vedvarende neurologiske symptomer relateret til hjernens lokalisering af sygdommen (følger, der er en konsekvens af behandlingen af ​​hjernemetastaserne er acceptable)
  8. Tidligere organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation

  9. Betydelige akutte eller kroniske infektioner, herunder blandt andre:

    • Kendt historie med positiv test for human immundefekt virus (HIV) eller kendt erhvervet immundefekt syndrom
    • Hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion ved screening (positivt HBV overfladeantigen eller HCV RNA, hvis anti-HCV antistof screening tester positiv)

  10. Aktiv autoimmun sygdom, der kan forværres, når du får et immunstimulerende middel:

    • Personer med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
    • Personer, der har behov for hormonudskiftning med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroider kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i doser ≤ 10 mg eller tilsvarende prednison pr. dag.
    • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intro-okulær eller inhalation) er acceptabel.
    • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  11. Tidligere eller igangværende administration af systemiske steroider til behandling af et akut allergisk fænomen er acceptabel, så længe det forventes, at administrationen af ​​steroider vil være afsluttet på 14 dage, eller at den daglige dosis efter 14 dage vil være ≤ 10 mg pr. af tilsvarende prednison.
  12. Kendt alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer, herunder kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v 5 Grade ≥ 3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma (det vil sige 3 eller flere træk ved delvist kontrolleret astma).
  13. Anamnese med overfølsomhed over for Polysorbate 80, der førte til uacceptabel toksicitet, der krævede behandlingsophør.
  14. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad > 1 NCI-CTCAE v 5.0.
  15. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
  16. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II ), eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
  17. Anamnese med keratitis, ulcerøs keratitis eller alvorlig tørre øjne. Da kontaktlånt brug også er en risikofaktor for keratitis og ulceration, anbefales det ikke.
  18. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder immun colitis, inflammatorisk tarmsygdom, immunpneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  19. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og cetuximab og under behandling er forbudt bortset fra administration af inaktiveret vaccine (dvs. inaktiveret influenzavaccine)
  20. Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cetuximab + avelumab

Cetuximab + avelumab (115 patienter) - cetuximab ved 400 mg/m2, som startdosis, og efterfølgende ved 250 mg/m2 ugentligt, og avelumab blev givet intravenøst ​​i en flad dosis på 800 mg en gang hver 2. uge.

Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet, ethvert kriterium for tilbagetrækning fra forsøget eller forsøgslægemidlet er opfyldt. Behandlingen kan fortsætte efter den indledende bestemmelse af sygdomsprogression pr. RECIST 1.1, hvis forsøgspersonens præstationsstatus er forblevet stabil, og hvis forsøgspersonen efter investigatorens mening vil drage fordel af fortsat behandling, og hvis andre kriterier er opfyldt som beskrevet i protokollen.
Medicin: Cetuximab

Cetuximab vil blive indgivet ved 1. dosis ved 400 mg/m2 ved i.v. infusion over 120 minutter.

Den 2. dosis og efterfølgende doser udføres ved 250 mg/m2 ved i.v. infusion over 60 minutter hver uge.

Andre navne:
  • Erbitux
Medicin: Avelumab
Avelumab vil blive administreret som en 1-times IV-infusion med en flad dosis på 800 mg hver 2-ugers behandlingscyklus.
Andre navne:
  • Bavencio
Aktiv komparator: Cetuximab
Kun Cetuximab (58 patienter) - cetuximab ved 400 mg/m2 intravenøst, som startdosis, og efterfølgende ved 250 mg/m2 ugentligt. Behandlingen vil fortsætte, indtil sygdomsprogression, signifikant klinisk forværring, uacceptabel toksicitet, ethvert kriterium for tilbagetrækning fra forsøget eller forsøgslægemidlet er opfyldt. Behandlingen kan fortsætte efter den indledende bestemmelse af sygdomsprogression pr. RECIST 1.1, hvis forsøgspersonens præstationsstatus er forblevet stabil, og hvis forsøgspersonen efter investigatorens mening vil drage fordel af fortsat behandling, og hvis andre kriterier er opfyldt som beskrevet i protokollen.
Medicin: Cetuximab

Cetuximab vil blive indgivet ved 1. dosis ved 400 mg/m2 ved i.v. infusion over 120 minutter.

Den 2. dosis og efterfølgende doser udføres ved 250 mg/m2 ved i.v. infusion over 60 minutter hver uge.

Andre navne:
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
OS
Tidsramme: op til 36 måneder
Samlet overlevelse defineret som intervallet fra indskrivning til død for enhver årsag.
op til 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: fra screening op til 36 måneder
Overall Response Rate (ORR) defineret som andelen af ​​patienter, der har et delvist eller fuldstændigt respons på behandlingen.
fra screening op til 36 måneder
PFS
Tidsramme: fra screening op til 36 måneder (fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag)
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra tilfældig tildeling i det kliniske forsøg til sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
fra screening op til 36 måneder (fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag)
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: op til 36 måneder
Sikkerhedsprofil for forsøgslægemidlerne målt ved forekomsten af ​​AE'er, SAE'er.
op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fortunato Ciardiello, A.O.U. dell'Università degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

1. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAVE 2

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner