Penpulimab v kombinaci s anlotinibem v neoadjuvantní léčbě resekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (pcwaintrl)

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18 let ≤ věk ≤ 70 let, muž nebo žena;
• 2. skóre ECOG 0~1 bod;
• 3. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic diagnostikovaným patologií (histologií nebo cytologií) (podle klasifikace WHO 2015);
• 4. Pacienti s pozitivní expresí PD-L1 (PD-L1≥1 %);
• 5. Podle osmého vydání klinického stagingu nádoru TNM jsou subjekty pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic stadia II-IIIB (IIIB pouze T3N2);
• 6. Mít měřitelné léze (podle standardu RECIST 1.1 je dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí ≥10 mm a krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin je ≥15 mm;);
• 7. Ti, kteří byli původně diagnostikováni s nemalobuněčným karcinomem plic před zařazením do studie a nepodstoupili radioterapii, chemoterapii, operaci a cílenou terapii;
• 8. Subjekt musí mít dostatečnou kardiopulmonální funkci pro zamýšlenou plicní resekci;

• 9. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

  1. Rutinní vyšetření krve musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze, žádný hematopoetický faktor a žádná léková korekce do 14 dnů):

     1. ANC ≥1,5×109/L;
     2. PLT ≥ 100 × 109/L;
     3. HB > 90 g/l;

  2. Biochemické vyšetření musí splňovat následující normy:

     1. TBIL<1,5xULN;
     2. ALT, AST≤2,5xULN
     3. Sérový kreatinin sCr≤1,5×ULN, rychlost endogenní clearance kreatininu≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
     4. ALB ≥30 g/l
  3. Funkce koagulace musí splňovat: INR≤1,5×ULN a APTT≤1,5×ULN;

• 10. Normální funkce plic nebo mírná až středně závažná abnormalita a může tolerovat chirurgický zákrok;

  1. VC%>60%
  2. FEV1>1,2L, FEV1%>40%
  3. DLco>40 %
• 11. Subjekty ve fertilním věku musí podstoupit sérový těhotenský test do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem a výsledek je negativní a jsou ochotny používat lékařsky schválenou vysoce účinnou antikoncepci během studie a do 3 měsíců po posledním dávka studovaného léku Opatření (např.: IUD, antikoncepce nebo kondomy); pro mužské subjekty, jejichž partnerkami jsou ženy v plodném věku, chirurgická sterilizace nebo souhlas s používáním účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• 1. Cílová kritéria vyloučení onemocnění

  1) Subjekty, které dříve dostávaly anti-PD-1 (L1) nebo CTLA4 monoklonální protilátkovou terapii;

• 2. Lékařská anamnéza a komorbidity

  1. Trpící jinými zhoubnými nádory v posledních 3 letech;
  2. Trpící jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze (následující, ale bez omezení: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta po hormonální substituční terapii); pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem v kompletní remisi a bez jakékoli intervence, protože mohou být zahrnuti i dospělí, pacienti vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatanci nejsou zahrnuti;
  3. Užívání imunosupresivních léků během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidů ve fyziologických dávkách (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu));
  4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg navzdory optimální lékařské léčbě);
  5. nově diagnostikovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms u mužů, ≥470 ms u žen) vyžaduje dlouhodobé užívání antiarytmických léků a klasifikace podle New York Cardiac Association ≥ třídy II srdeční nedostatečnosti; nebo nekontrolované srdeční selhání;
  6. Existují důkazy o minulé nebo současné plicní fibróze, intersticiální pneumonii, pneumokonióze, radiologické pneumonii, pneumonii vyvolané léky a vážně narušené plicní funkci;
  7. Komplikovaná závažná infekce během 4 týdnů před první dávkou (např.: potřeba intravenózní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik) nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C během období screeningu/před první dávkou;
  8. Klinicky významná hemoptýza (více než 50 ml hemoptýzy denně) během 3 měsíců před studií nebo klinicky významné příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácení ze žaludečních vředů, gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici++ nebo nad výchozí hodnotou nebo trpí vaskulitidou atd.).
  9. Aktivní krvácení nebo abnormální koagulační funkce (INR>2,0, PT>16s), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolýzu, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu;
  10. Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzené 24hodinové množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g;
  11. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl kolem důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor pacienta má vysokou pravděpodobnost, že během léčby napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení;
  12. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
  13. Podávejte živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánujte během období studie;
  14. Pacienti s centrálním spinocelulárním karcinomem diagnostikovaným zobrazovacím vyšetřením a patologickým vyšetřením;

• 3. Fyzikální vyšetření a laboratorní nálezy

  1. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí, jako je infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitida C (pozitivní protilátka proti hepatitidě C a vysoká HCV-RNA) (spodní mez detekce analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B a C;
  2. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
  3. Ti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na mutaci genu EGFR/ALK, a ti, jejichž stav mutace genu EGFR/ALK není znám, nemusí být testováni;

• 4. Alergie, anafylaxe a nežádoucí účinky léků

  1. Závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
  2. Alergie nebo intolerance na infuzi;
  3. mít v anamnéze těžkou alergii na anlotinib nebo jeho preventivní léky;
• 5. Subjekty, které se účastní jiných klinických studií nebo jejichž první dávka je kratší než 4 týdny od konce předchozí klinické studie (poslední dávka), nebo 5 poločasů výzkumného léku;
• 6. Je známo, že subjekt měl v anamnéze zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo drog; Zkoušející se domnívá, že existují nějaké podmínky, které mohou subjektu poškodit nebo mu zabránit ve splnění nebo provedení požadavků výzkumu.